Astellas / Evrenzo (roxadustat) disetujui di Jepang: pengobatan pasien anemia terkait CKD non-dialisis!

Astellas dan mitranya FibroGen baru-baru ini mengumumkan bahwa Kementerian Kesehatan, Tenaga Kerja dan Kesejahteraan (MHLW) Jepang telah menyetujui Evrenzo (roxadustat) untuk pasien non-dialisis dependen (NDD) untuk mengobati penyakit ginjal kronis (CKD). ) Terkait anemia. Data klinis menunjukkan bahwa roxadustat dapat secara efektif meningkatkan dan mempertahankan kadar hemoglobin (Hb) dalam kisaran target pada pasien anemia terkait CKD yang tidak tergantung pada CKD.

Perlu disebutkan bahwa ini adalah persetujuan kedua yang diperoleh Astellas dan Fabojin di Jepang. Sebelumnya, Evrenzo disetujui pada September 2019 untuk pengobatan anemia terkait CKD pada pasien dialisis.

Anemia CKD dapat sangat memperburuk prognosis penyakit ginjal, meningkatkan tingkat perkembangan gagal ginjal dan kemungkinan komplikasi kardiovaskular, dan juga dapat secara signifikan mengurangi kualitas hidup dan kemampuan kognitif pasien. Mencapai dan mempertahankan tingkat hemoglobin target dapat menghadirkan tantangan, dan roxadustat akan memberikan pilihan pengobatan oral yang penting.

Persetujuan ini didasarkan pada hasil 3 uji klinis (1517-CL-0310, 1517-CL-0314, 1517-CL-0303) yang dilakukan pada lebih dari 500 pasien Jepang dengan anemia CKD. Salah satu studi konversi fase 3 label terbuka menunjukkan bahwa roxadustat mencapai titik akhir khasiat utama non-inferioritas dibandingkan dengan obat kontrol positif darbepoetin alfa, dan terus menunjukkan bahwa hemoglobin (Hb) dari waktu ke waktu ) Tingkat dapat dipertahankan. Roxadustat umumnya ditoleransi dengan baik dan profil keamanannya sebanding dengan Alfadabepo. Dua penelitian lain (1 fase 3, 1 fase 2) mendukung kemanjuran dan keamanan roxadustat pada pasien yang belum menerima stimulan erythropoiesis (ESA).

Chief Medical Officer Astellas Bernhardt G Zeiher, MD, mengatakan: "Kami sangat senang bahwa roxadustat sekarang disetujui untuk pasien anemia CKD non-dialisis di Jepang, yang akan memberikan lebih banyak pasien dengan opsi perawatan baru yang penting ini. Melalui mekanisme baru tindakan dan administrasi lisannya, kami berharap roxadustat dapat mengurangi beberapa beban yang terkait dengan anemia CKD sebelum inisiasi, dan membawa peningkatan yang berarti bagi kehidupan pasien-pasien ini."

Anemia ginjal adalah salah satu komplikasi utama penyakit ginjal kronis (CKD) selama fungsi ginjal terurai. Dengan kemajuan CKD, prevalensi dan tingkat keparahan anemia terkait CKD secara bertahap meningkat. Dibandingkan dengan anemia konvensional, pasien dengan anemia ginjal lebih sulit untuk diperbaiki, dengan kelelahan yang parah dan kualitas hidup yang buruk. Perawatan standar saat ini untuk anemia ginjal adalah penggantian eritropoietin (hormon EPO), stimulan eritropoiesis (ESA) seperti alfa epoetin, ditambah zat besi intravena, dan injeksi subkutan, yang secara efektif dapat meningkatkan hemoglobin pada kandungan pasien CKD (Hb) untuk meningkatkan gejala klinis.

Struktur molekul roxadustat (sumber gambar: Wikimedia)

Roxadustat adalah faktor hypoxia-inducible molekul kecil pertama di dunia prolyl hydroxylase inhibitor (HIF-PHI) untuk mengobati anemia ginjal. Peran fisiologis hipoksia inducible factor (HIF) tidak hanya meningkatkan ekspresi erythropoietin, tetapi juga meningkatkan ekspresi reseptor dan protein eritropoietin yang mempromosikan penyerapan dan sirkulasi zat besi. Roxadustat menghambat enzim PH dengan meniru ketoglutarate, salah satu substrat prolyl hydroxylase (PH), dan mempengaruhi peran enzim PH dalam menjaga keseimbangan produksi hif dan tingkat degradasi, sehingga mencapai tujuan memperbaiki anemia.

Sebagai HIF-PHI pertama di dunia,roxadustatmempromosikan produksi eritropoietin endogen, meningkatkan penyerapan dan pemanfaatan zat besi, mengurangi hepcidin, dan tidak dipengaruhi oleh pengaruh negatif peradangan pada hemoglobin dan erythropoiesis, secara efektif mempromosikan erythropoiesis. Roxadustat telah terbukti menginduksi produksi sel darah merah. Dalam beberapa subkelompok pasien dengan penyakit ginjal kronis, roxadustat dapat mempertahankan tingkat eritropoietin pada atau dekat kisaran fisiologis normal, sehingga meningkatkan jumlah sel darah merah tanpa dipengaruhi oleh peradangan dan menghindari suplementasi zat besi intravena.

Roxadustat ditemukan oleh FibroGen dan dikembangkan bekerja sama dengan perusahaan farmasi Jepang Astellas untuk pengobatan anemia terkait CKD pada pasien dialisis dan pasien non-dialisis. Selain itu, FibroGen juga telah bekerja sama dengan AstraZeneca untuk mengembangkan roxadustat di Amerika Serikat, Cina dan pasar lainnya.

Pada bulan Desember 2018,roxadustatadalah yang pertama mendapatkan persetujuan di Cina untuk pengobatan anemia pada pasien dengan penyakit ginjal kronis (CKD) pada dialisis. Pada Agustus 2019, obat ini disetujui untuk indikasi baru di Cina untuk pengobatan anemia pada penyakit ginjal kronis yang bergantung pada nondialisis (NDD-CKD). Sebagai obat inovatif pertama di dunia, roxadustat adalah yang pertama di Cina yang menyadari penerapan penuh pasien dialisis dan non-dialisis dengan anemia penyakit ginjal kronis, membawa terobosan baru dalam pengobatan penyakit ginjal kronis di Cina. AstraZeneca dan Fabojin China diperkirakan akan meluncurkan roxadustat di pasar Tiongkok pada paruh kedua tahun ini.