Johnson&Johnson FGFR kinase inhibitor Balversa dikombinasikan dengan PD-1 inhibitor cetrelimab--1/2

Janssen Pharmaceuticals, anak perusahaan Johnson& Johnson (JNJ), baru-baru ini mengumumkan hasil studi NORSE Fase 1b/2 (NCT03473743) pada konferensi virtual European Society of Medical Oncology (ESMO) 2021. Penelitian dilakukan pada pasien dengan karsinoma urothelial (mUC) stadium lanjut lokal atau metastasis yang tidak cocok untuk kemoterapi cisplatin dan membawa perubahan gen reseptor faktor pertumbuhan fibroblast (FGFR) FGFR3 atau FGFR2. Rencana pengobatan kombinasi FGFR kinase inhibitor Balversa ( erdafitinib) dan PD-1 inhibitor cetrelimab, dan dibandingkan dengan rencana pengobatan agen tunggal Balversa. Cisplatin saat ini merupakan terapi perawatan standar untuk pengobatan mUC.

Hasil penelitian awal menunjukkan bahwa rejimen Balversa+cetrelimab telah menunjukkan aktivitas klinis yang kuat dan kedalaman kelegaan pada pasien, dan keamanannya secara keseluruhan secara umum konsisten dengan monoterapi Balversa, dan sebanding dengan profil keamanan yang diketahui dari anti-PD yang disetujui. -1 terapi. Sepakat.

Pada saat analisis data, di antara 19 pasien yang menerima pengobatan Balversa+cetrelimab, tingkat respons objektif (ORR) yang dinilai oleh peneliti penelitian adalah 68% (95% CI: 43-87), di antaranya 21 % (n=4) adalah Remisi lengkap (CR), 47% adalah remisi parsial (PR). Standar evaluasi respons dari standar evaluasi efikasi tumor padat versi 1.1 (RECIST v1.1) digunakan untuk evaluasi, dan tingkat pengendalian penyakit (DCR) adalah 90% (95% CI: 67-99). Di antara 18 pasien yang menerima monoterapi Balversa, ORR adalah 33% (95% CI: 13-59), di mana 1 pasien adalah CR, 28% (n=5) adalah PR, dan DCR adalah 100% (95%) CI : 82-100).

Dalam penelitian ini, keamanan Balversa dikombinasikan dengan pengobatan cetrelimab (n=24) pada dasarnya mirip dengan monoterapi Balversa (n=24). Efek samping periode pengobatan (AE) yang paling umum adalah hiperfosfatemia (kelompok Balversa+ Cetrelimab vs kelompok monoterapi Balversa: 58% vs 58%), stomatitis (54% vs 63%), diare (42% vs 50% ), mulut kering (58% vs 21%), kulit kering (38%), vs 21%) dan anemia (25% vs 25%). Efek samping tingkat 3-4 terjadi pada 12 pasien (50%) pada kelompok Balversa+cetrelimab dan 9 pasien (38%) pada kelompok agen tunggal Balversa. Efek samping tingkat 3-4 yang paling umum di Balversa+kelompok cetrelimab adalah stomatitis (n=3[12,5%]), peningkatan lipase (n=3[12,5%]) dan kelelahan (n=2[8,3 %] ]); Pada kelompok Balversa, terjadi anemia (n=3[12,5%]) dan penurunan kesehatan fisik secara umum (n=3[12,5%]).

Peneliti utama studi tersebut, Thomas Powles, profesor onkologi urologi, direktur Barts Cancer Institute di London, mengatakan:"PD-1 inhibitor telah menjadi pilihan pengobatan untuk berbagai tumor padat, termasuk kanker kandung kemih. . Sekarang, saat kami mempengaruhi dampaknya Untuk memahami faktor genetik dari hasil pengobatan, kami sedang menjajaki pengobatan baru yang dapat membantu pasien dengan mutasi tertentu, termasuk perubahan FGFR dan fusi. Melalui terapi kombinasi Balversa dan cetrelimab, kami bertujuan untuk mengubah lingkungan mikro tumor dan membuatnya lebih mudah Diintervensi oleh PD-1.&kutipan;