Semprotan hidung Johnson&Johnson Spravato disetujui oleh UE: cepat meredakan depresi!

Janssen Pharmaceuticals, anak perusahaan Johnson& Johnson (JNJ), baru-baru ini mengumumkan bahwa Komisi Eropa (EC) telah menyetujui perluasan penggunaan semprotan Spravato (esketamin) sebagai obat pengobatan jangka pendek akut, dikombinasikan dengan antidepresan oral, untuk pengobatan kejadian sedang hingga sedang. Pasien dewasa dengan episode depresi mayor dan gangguan depresi mayor (MDD) yang merupakan kegawatdaruratan psikiatrik berdasarkan penilaian klinis dapat dengan cepat mengurangi gejala depresi. Persetujuan ini menandai indikasi kedua dari persetujuan Spravato di Uni Eropa. Tonggak sejarah ini menjadikan Spravato sebagai antagonis NMDA pertama yang disetujui untuk pengobatan pasien MDD dalam keadaan darurat psikiatri di Eropa.

Pada Juli 2020, semprotan Spravato telah disetujui oleh FDA AS untuk digunakan dalam kombinasi dengan antidepresan oral untuk pengobatan pasien dewasa dengan depresi berat (MDD) dengan ide atau perilaku bunuh diri akut, dan dengan cepat mengurangi gejala depresi. Dalam populasi pengobatan yang menantang ini, Spravato terbukti memperbaiki gejala depresi saat pertama kali diberikan.

Perlu disebutkan bahwa Spravato adalah obat pertama dan satu-satunya yang telah disetujui oleh pihak berwenang yang terbukti dapat meredakan gejala depresi dalam waktu 24 jam. Ini akan memberikan solusi baru untuk meredakan gejala secara signifikan, hingga jangka panjang, komprehensif. Rencana pengobatan seksual mulai membuahkan hasil.

Spravato adalah obat antidepresan pertama dengan mekanisme kerja baru yang disetujui dalam lebih dari 30 tahun. Di Amerika Serikat dan Uni Eropa, Spravato disetujui masing-masing pada Maret dan Desember 2019 untuk pengobatan pasien dewasa dengan depresi refrakter (TRD) yang dikombinasikan dengan antidepresan oral.

Depresi adalah penyebab utama kecacatan di seluruh dunia dan penyakit terkait bunuh diri yang paling umum. MDD adalah penyakit serius yang memiliki dampak negatif yang signifikan terhadap pemikiran, perasaan, dan perilaku orang-orang. Gejala dan tingkat keparahan MDD bervariasi dari orang ke orang. Pasien MDD yang dinilai berisiko untuk bunuh diri merupakan keadaan darurat mental yang membutuhkan intervensi segera. Meskipun antidepresan yang tersedia saat ini efektif dalam mengobati depresi, biasanya diperlukan beberapa minggu (4-6 minggu) untuk mencapai efek penuh. Penundaan ini berpotensi berbahaya, terutama karena risiko bunuh diri paling tinggi pada tahap awal pengobatan. Dibandingkan dengan obat oral standar, Spravato diberikan secara intranasal untuk memberikan keuntungan dari onset yang cepat.

Efektivitas Spravato dalam mencegah bunuh diri atau mengurangi ide atau perilaku bunuh diri belum terbukti. Jika secara klinis diperlukan, penggunaan Spravato tidak menutup kemungkinan harus dirawat inap, meskipun gejala&# 39 pasien membaik setelah meminum dosis awal Spravato.

Profesor Maurizio Pompili †, Direktur Klinik Psikiatri Universitas di Universitas Sapienza Universitas Sapienza, Italia, mengatakan: “Depresi lebih dari sekadar perasaan sedih, ini adalah kombinasi gejala yang melemahkan yang berbeda untuk setiap orang. Ya, itu dapat berkembang sejauh pasien mungkin mengalami keadaan darurat kejiwaan, seperti keinginan untuk bunuh diri. Banyak antidepresan efektif dalam mengobati gejala depresi, tetapi antidepresan tidak dapat dengan cepat meredakan gejala depresi pasien. Mungkin diperlukan beberapa minggu untuk mencapai efek penuh Onset semprot hidung Spravato yang cepat akan mengatasi kebutuhan utama yang tidak terpenuhi dalam populasi pasien ini."

Persetujuan indikasi baru ini didasarkan pada hasil positif dari dua studi klinis penting fase III (ASPIRE I& II). Kedua studi ini adalah studi double-blind, acak, terkontrol plasebo, dan multi-pusat. Sebanyak 456 pasien dewasa dengan MDD sedang hingga berat terdaftar. Lebih dari 85% pasien dinilai oleh dokter sebagai keinginan bunuh diri sedang hingga ekstrim. Dalam studi tersebut, semua pasien menerima rencana perawatan standar komprehensif (SOC), termasuk rawat inap pertama dan rencana perawatan antidepresan yang baru dimulai / atau dioptimalkan. Pasien-pasien ini secara acak ditugaskan untuk menerima pengobatan Spravato + SOC atau placebo + SOC. Titik akhir khasiat utama adalah pengurangan gejala depresi 24 jam setelah pemberian pertama, diukur dengan Skala Peringkat Depresi Montgomery-Sperger (MADRS). Titik akhir sekunder adalah kesan klinis keseluruhan yang direvisi dari skala keparahan bunuh diri (CGI-SS-R) untuk mengukur peningkatan keparahan bunuh diri 24 jam setelah dosis pertama.

Perlu disebutkan bahwa ASPIRE I& II adalah studi klinis global pertama yang dilakukan pada kelompok pasien penyakit serius ini, dan pasien tersebut biasanya dikeluarkan dari penelitian pengobatan antidepresan. Hasil penelitian menunjukkan bahwa bila dikombinasikan dengan SOC komprehensif, pengobatan semprotan hidung Spravato secara cepat mengurangi gejala depresi pada kelompok pasien berisiko tinggi ini dibandingkan dengan plasebo.

Hasil spesifiknya adalah: Kedua studi telah mencapai titik akhir kemanjuran primernya masing-masing - dibandingkan dengan kelompok pengobatan + SOC plasebo, kelompok pengobatan SOC semprotan intranasal Spravato 84mg + memiliki keuntungan yang signifikan secara statistik dalam gejala depresi MDD (P=0,006).

Data untuk mengurangi gejala depresi adalah: Dalam 2 penelitian, MADRS digunakan 24 jam setelah pemberian pertama. Perbedaan rata-rata antara kelompok perlakuan SOC + Spravato dan kelompok perlakuan SOC + plasebo adalah 3,8 poin dan 3,9 poin, masing-masing. 4 jam setelah pemberian, pengobatan SOC Spravato + menunjukkan efek yang jelas pada gejala MDD. Dari 4 jam hingga 25 hari, baik kelompok pengobatan Spravato dan kelompok plasebo terus membaik, dan tingkat perbedaan antara kedua kelompok sebagian besar tetap tidak berubah selama periode buta ganda 25 hari. Pada akhir periode double-blind, 54% dan 47% pasien dalam kelompok pengobatan Spravato dalam dua studi mengalami remisi (skor MADRS ≤ 12 poin). Perbaikan klinis dari dua kelompok pengobatan pada periode double-blind tetap tidak berubah selama periode follow up 9 minggu.

Titik akhir sekunder dari peningkatan keparahan bunuh diri: perbedaan pengobatan antara kedua kelompok tidak signifikan secara statistik, yang mungkin disebabkan oleh efek menguntungkan substansial dari SOC komprehensif yang digunakan dalam uji klinis, termasuk pengobatan rawat inap pasien rawat inap dengan penyakit mental untuk pasien di dua kelompok pengobatan Penyebaran krisis bunuh diri akut.

Dalam 2 studi, regimen SOC + Spravato dapat ditoleransi dengan baik dan tidak ada sinyal keamanan baru. Keamanan yang diamati dalam pengobatan pasien MDD dengan keinginan bunuh diri yang kuat dalam dua penelitian ini konsisten dengan penelitian klinis sebelumnya yang mengevaluasi Spravato dalam pengobatan depresi refrakter (TRD). Pada kelompok pengobatan Spravato + SOC, reaksi merugikan yang paling umum (GG gt; 10%) adalah pusing, disosiasi, mual, mengantuk, penglihatan kabur, muntah, parestesia, tekanan darah tinggi, dan sedasi. Insidennya adalah kelompok plasebo + SOC Lebih dari 2 kali.

Secara global, gangguan depresi mayor (MDD) adalah penyebab utama kecacatan, yang dapat memengaruhi orang dari berbagai usia. Penderita depresi (termasuk MDD) terus menderita penyakit parah, yang berdampak negatif besar pada fungsi fisik dan semua aspek kehidupan. Meskipun antidepresan yang tersedia saat ini efektif untuk banyak pasien, waktu onsetnya adalah 4 sampai 6 minggu, dan sekitar sepertiga dari pasien tidak menanggapi pengobatan yang tersedia saat ini.

Bahan farmasi aktif Spravato adalah esketamine, yang merupakan antagonis reseptor N-methyl-D aspartate (NMDA) non-kompetitif dan subtipe non-selektif yang bergantung pada aktivitas dengan mekanisme aksi baru dan unik, Dan prinsip kerjanya berbeda dari obat lain yang saat ini ada di pasaran untuk mengobati depresi. Reseptor NMDA adalah subtipe dari reseptor glutamat ionotropik, yang memainkan peran kunci dalam plastisitas neurosinaptik dan pertukaran informasi antar neuron. Dalam depresi, diperkirakan bahwa memblokir reseptor NMDA dapat meningkatkan plastisitas otak dan memperkuat koneksi sinaptik.

Di Amerika Serikat, Spravato disetujui pada Maret 2019. Obat ini cocok untuk: dikombinasikan dengan antidepresan oral untuk pengobatan pasien dewasa dengan depresi refrakter (TRD). Sebelumnya, FDA telah memberikan Spravato kualifikasi obat terobosan untuk pengobatan pasien TRD dan pasien MDD dengan risiko bunuh diri yang akan segera terjadi.

Di Uni Eropa, Spravato disetujui pada Desember 2019. Obat ini cocok untuk digunakan dalam kombinasi dengan inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRI) atau serotonin dan norepinefrin reuptake inhibitor (SNRI). Untuk pengobatan pasien dewasa dengan TRD. Menurut persetujuan, pasien dengan depresi dianggap memiliki TRD jika dia tidak menanggapi setidaknya dua perawatan antidepresan yang berbeda selama episode depresi sedang hingga beratnya.