Obat penurun kolesterol siRNA perintis Novartis Leqvio (inclisiran) telah disetujui untuk pertama kalinya di dunia!

Novartis baru-baru ini mengumumkan bahwa Komisi Eropa (EC) telah menyetujui Leqvio (inclisiran) sebagai bantuan pengendalian diet untuk pengobatan hiperkolesterolemia primer dewasa (heterozigot familial dan non-familial) atau dislipidemia campuran, khususnya: (1) Leqvio dikombinasikan dengan statin atau statin dan terapi penurun lipid lainnya digunakan untuk merawat pasien yang tidak dapat mencapai tujuan pengobatan LDL-C setelah menerima dosis statin maksimum yang dapat ditoleransi; (2) Leqvio dikombinasikan dengan terapi penurun lipid lainnya untuk pengobatan pasien dengan intoleransi statin atau kontraindikasi terhadap statin.

Leqvio diberikan melalui injeksi subkutan. Setelah setiap pemberian pada bulan ke-0 dan ke-3, diberikan setiap 6 bulan sekali selama masa pemeliharaan, dan hanya 2 suntikan setahun. Dibandingkan dengan terapi penurun kolesterol yang ada di pasaran, Leqvio diharapkan dapat meningkatkan kepatuhan jangka panjang secara signifikan.

Perlu disebutkan bahwa dengan persetujuan ini, Leqvio telah menjadi terapi penurun kolesterol (LDL-C)&# 39 yang pertama dan satu-satunya di dunia. Bahan aktif obat ini adalah inclisran, yang merupakan siRNA perintis dengan mekanisme kerja baru. Melalui gangguan RNA (RNAi), secara efektif dan terakhir dapat mengurangi penyakit kardiovaskular aterosklerotik (ASCVD). , Kadar LDL-C pada pasien dengan risiko ASCVD setara, heterozigot familial hypercholesterolemia (HeFH). Penyakit ini adalah pemicu utama serangan jantung dan stroke, dan pada akhirnya dapat menyebabkan kematian.

Di Eropa, penyakit kardiovaskular (CVD) membunuh 3,9 juta orang setiap tahun. Meskipun penggunaan statin tersebar luas, 80% pasien berisiko tinggi gagal memenuhi target LDL-C yang direkomendasikan oleh pedoman. Data klinis menunjukkan bahwa pada pasien yang menerima terapi penurun lipid dalam dosis maksimum yang dapat ditoleransi tetapi dengan peningkatan LDL-C, Leqvio dapat secara efektif dan terus menerus mengurangi LDL-C, dan keamanannya serupa dengan plasebo. Melalui rejimen dosis dua kali setahun yang unik, Leqvio dapat diintegrasikan dengan mulus ke dalam pasien' kunjungan medis rutin, meningkatkan kepatuhan dan meningkatkan prognosis pasien.

Persetujuan ini, berdasarkan hasil proyek penelitian klinis ORION, termasuk uji coba fase III, yang melibatkan lebih dari 3.600 pasien yang menerima dosis statin maksimum yang dapat ditoleransi, mengevaluasi keamanan, efektivitas dan tolerabilitas inclisiran. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pada pasien dewasa dengan ASCVD, setara risiko ASCVD dan / atau HeFH, injeksi subkutan inclisiran dua kali setahun setelah dosis awal 2 dosis (0 bulan dan 3 bulan) dapat bertahan dan efektif menurunkan LDL-C: Dibandingkan dengan plasebo , Kadar LDL-C secara efektif dan terus menerus berkurang hingga 52% (p<>

Selain itu, dengan pengobatan inclisiran, kadar LDL-C menurun selama 17 bulan, dan keamanan serta tolerabilitasnya mirip dengan plasebo. Analisis post-hoc tambahan menunjukkan bahwa pasien yang menerima inclisiran menunjukkan variabilitas yang rendah: 88% dari pasien mencapai tujuan yang direkomendasikan panduan (nilai yang diamati) pada titik mana pun selama penelitian.

inclisiran adalah pelopor obat penurun kolesterol siRNA yang dikembangkan oleh perusahaan farmasi The Medicines Company (TMC). Novartis mengakuisisi TMC senilai US $ 9,4 miliar pada November 2019 dan termasuk inclisiran. Saat ini, inclisiran juga sedang ditinjau oleh FDA AS.

Inclisiran adalah terapi penurun kolesterol pertama dalam kategori siRNA, menargetkan proprotein convertase subtilisin 9 (PCSK9), yang merupakan mekanisme kunci&# 39 tubuh untuk mengatur LDL-C. Protein PCSK9 dapat mengurangi kemampuan hati untuk menghilangkan kolesterol lipoprotein densitas rendah (LDL-C) dari darah, dan LDL-C diakui sebagai faktor risiko utama penyakit kardiovaskular (CVD). Target PCSK9 menyediakan model pengobatan baru untuk memerangi LDL-C, yang dianggap sebagai kemajuan terbesar di bidang penurun lipid setelah statin (seperti Lipitor).

Inclisiran adalah sejenis siRNA yang menggunakan proses alami gangguan RNA manusia untuk mengikat mRNA yang mengkodekan protein PCSK9 untuk mengurangi kadar mRNA dan mencegah hati memproduksi protein PCSK9 melalui gangguan RNA, sehingga meningkatkan kemampuan hati untuk menghilangkan LDL-C dari darah, dan Sadarilah penurunan tingkat LDL-C.

Hingga saat ini, dua obat antibodi monoklonal yang menargetkan penghambatan protein PCSK9 telah disetujui di pasaran, yaitu Amgen's Repatha dan Sanofi / Regeneron's Praluent. Tidak seperti obat penghambat PCSK9 antibodi monoklonal, sebagai obat RNAi, inclisiran bekerja dengan langsung mematikan produksi protein PCSK9 di hati.

Meskipun tertinggal dari penghambat PCSK9 lainnya, kenyamanan masa pemeliharaan inclisiran&# 39 hanya membutuhkan dua administrasi subkutan per tahun, yang memberikan peluang penetrasi pasar yang baik di pasar obat penurun kolesterol. Credit Suisse sebelumnya memprediksi inclisiran&# 39 penjualan tahunan global pada 2024 mencapai 1,13 miliar dolar AS.