FDA AS menyetujui Novartis Entresto (sacubitril / valsartan): obat pertama untuk mengobati gagal jantung dengan fraksi ejeksi yang diawetkan (HFpEF)!

Novartis baru-baru ini mengumumkan bahwa Food and Drug Administration (FDA) AS telah menyetujui obat gagal jantung Entresto (sacubitril / valsartan) untuk memperluas indikasinya: digunakan untuk pasien dewasa gagal jantung (HFpEF) dengan fraksi ejeksi yang diawetkan untuk mengurangi kematian kardiovaskular dan risikonya rawat inap karena gagal jantung. Pasien dengan fraksi ejeksi ventrikel kiri (LVEF) di bawah normal paling diuntungkan. Label Entresto juga menunjukkan bahwa LVEF adalah ukuran variabel yang dapat digunakan dalam penilaian klinis untuk menentukan pasien mana yang harus dirawat.

Entresto adalah obat blockbuster yang disetujui untuk mengobati gagal jantung dengan pengurangan fraksi ejeksi (HFrEF), biasanya didefinisikan sebagai fraksi ejeksi< 40%.="" perlu="" disebutkan="" bahwa="" dengan="" persetujuan="" ini,="" entresto="" adalah="" metode="" pengobatan="" pertama="" dan="" satu-satunya="" yang="" disetujui="" untuk="" pasien="" dengan="" gagal="" jantung="" yang="" ditentukan="" oleh="" pedoman="" pengobatan,="" termasuk="" pasien="" gagal="" jantung="" dengan="" pengurangan="" fraksi="" ejeksi="" (hfref)="" dan="" ejeksi.="" pasien="" gagal="" jantung="" dengan="" skor="" yang="" dikurangi="" (hfpef).="" perluasan="" indikasi="" ini="" akan="" memungkinkan="" lebih="" banyak="" pasien="" dewasa="" dengan="" gagal="" jantung="" yang="" lvef-nya="" lebih="" rendah="" dari="" biasanya="" untuk="" menerima="" pengobatan,="" dan="" manfaat="" pengobatan="" pada="" kelompok="" pasien="" ini="" adalah="" yang="" paling="">

Perluasan label ini didasarkan pada bukti kemanjuran dan keamanan yang diamati dalam studi PARAGON-HF. Ini adalah studi kontrol positif terbesar dan satu-satunya fase III untuk pasien dengan HFpEF seperti yang didefinisikan oleh pedoman sejauh ini. Meskipun data titik akhir primer kehilangan signifikansi statistik, bukti keseluruhan dari penelitian ini menunjukkan bahwa Entresto memiliki manfaat penting secara klinis untuk HFpEF di subkelompok tertentu. Secara khusus, pasien dengan LVEF yang lebih rendah dari biasanya mendapat manfaat paling banyak.

Di Amerika Serikat, sekitar 6 juta orang menderita gagal jantung kronis (HF), sekitar 3 juta orang menderita HFrEF, dan sekitar 2 juta dari 3 juta orang lainnya menderita HFpEF dengan LVEF yang lebih rendah dari biasanya. Seiring bertambahnya usia penduduk, prevalensi gagal jantung semakin meningkat. Pasien sering menghadapi gejala yang memburuk, yang menyebabkan seringnya dirawat di rumah sakit karena gagal jantung. Setiap kejadian rawat inap akan memperburuk prognosis jangka panjang. Sekitar seperempat pasien dibawa kembali ke rumah sakit karena gagal jantung, dan 10% pasien mungkin meninggal dalam waktu 30 hari setelah dipulangkan. Angka kematian gagal jantung secara keseluruhan tetap tinggi, dengan hingga setengah dari pasien meninggal dalam waktu lima tahun setelah diagnosis gagal jantung.

Scott Solomon, MD, salah satu ketua komite eksekutif PARAGON-HF dan profesor kedokteran di Harvard Medical School dan Brigham and Women's Hospital, mengatakan: “Persetujuan ini merupakan kemajuan besar untuk banyak pengurangan sebelumnya dalam fraksi ejeksi yang lebih tinggi dari yang biasanya kita pikirkan. Pasien regional yang tidak memenuhi syarat untuk pengobatan telah memberikan pengobatan. Sejauh ini, pengobatan pasien ini pada dasarnya bersifat empiris. Kami sekarang dapat memberikan perawatan untuk lebih banyak pasien yang fraksi ejeksi ventrikel kirinya lebih rendah dari biasanya."

Marie France Tschudin, Presiden Novartis Pharmaceuticals, mengatakan:" Kami bangga dengan tujuan kami dalam menata ulang obat. Komitmen ini memungkinkan kami untuk merawat jutaan pasien gagal jantung di Amerika Serikat, banyak di antaranya belum menerima rencana perawatan yang disetujui. Tanpa dedikasi yang luar biasa dari para peneliti, pasien uji klinis, dan kelompok advokasi, pencapaian ini tidak akan tercapai, dan kami sangat berterima kasih untuk itu."

Gagal jantung (HF) adalah penyakit progresif dan serius yang menyerang sekitar 26 juta orang di seluruh dunia. Jantung pasien tidak dapat memompa cukup darah ke tubuh. Ada dua jenis penyakit: gagal jantung dengan fraksi ejeksi yang diawetkan (HFpEF) dan gagal jantung dengan fraksi ejeksi yang dikurangi (HFrEF). Ketika fraksi ejeksi turun di bawah 40%, gagal jantung biasanya diklasifikasikan sebagai HFrEF. HFpEF menyumbang sekitar setengah dari semua kasus gagal jantung dan lebih sering terjadi pada wanita dan orang tua.

HFpEF adalah jenis gagal jantung yang unik. Miokardium berkontraksi secara normal, tetapi ventrikel tidak akan rileks seperti biasanya saat ventrikel terisi (atau saat ventrikel relaks). HFpEF dikaitkan dengan tingkat rawat inap yang tinggi, kualitas hidup yang buruk, dan peningkatan mortalitas. Ini secara bertahap menjadi jenis utama gagal jantung, dan tidak ada pengobatan yang disetujui sebelumnya. HFrEF berarti jantung tidak memiliki kekuatan kontraktil yang cukup dan memompa lebih sedikit darah. Ada banyak obat terapeutik yang disetujui.

Ahli jantung percaya bahwa HFpEF adalah tantangan yang lebih serius untuk pengembangan obat karena merupakan penyakit yang sangat bervariasi, yang mungkin merupakan hasil dari kombinasi banyak faktor, termasuk perubahan struktural di jantung, pembuluh darah, atau ginjal, dan bahkan efisiensi darah membawa oksigen.

Beberapa analis memperkirakan bahwa kesuksesan HFpEF akan memiliki peluang untuk membuka kumpulan pasien global sekitar 13 juta untuk Entresto. Pasien-pasien ini cenderung memiliki tingkat rawat inap yang lebih tinggi, kualitas hidup yang lebih rendah, dan risiko kematian yang lebih tinggi.

Entresto adalah angiotensin receptor-enkephalinase inhibitor (ARNI) kerja ganda, dengan mode aksi yang unik, dapat meningkatkan sistem neuroendokrin pelindung (sistem NP, sistem peptida natriuretik) jantung, sambil menghambat sistem berbahaya (sistem RAAS, renin). -angiotensin-aldosterone system) dipercaya dapat mengurangi ketegangan pada jantung yang gagal. Entresto menggabungkan obat hipertensi Novartis' Diovan (valsartan) dan sakubitril, yang terakhir adalah penghambat enkefalinase yang memblokir mekanisme aksi yang mengancam dua polipeptida yang bertanggung jawab untuk menurunkan tekanan darah, dan valsartan adalah antagonis reseptor angiotensin II dapat meningkatkan vasodilatasi dan merangsang tubuh untuk mengeluarkan natrium dan air.

Entresto telah disetujui untuk pengobatan HFrEF sejak Juli 2015, mengurangi risiko kematian kardiovaskular dan gagal jantung rawat inap, dan merupakan pilihan pertama dan pengobatan dasar untuk HFrEF. Entresto bekerja pada sistem neuroendokrin jantung dalam banyak hal. Ini dianggap sebagai terobosan besar dalam pengobatan gagal jantung dalam 20 tahun terakhir. Obat ini juga merupakan obat pertama yang secara signifikan melebihi obat enalapril pengobatan standar dalam studi klinis. Secara signifikan dapat mengurangi kematian kardiovaskular dan rawat inap karena gagal jantung, dan telah menunjukkan keamanan yang lebih tinggi. Ini adalah salah satu perkembangan terpenting di bidang kardiologi dalam sepuluh tahun terakhir.

Di pasar Cina, Entresto disetujui pada Juli 2017 untuk digunakan pada pasien dewasa dengan gagal jantung (HFrEF) dengan pengurangan fraksi ejeksi untuk mengurangi risiko kematian kardiovaskular dan gagal jantung rawat inap.

Pada tahun 2020, penjualan global Entresto&# 39 mencapai US $ 2,497 miliar, meningkat 44,7% dibandingkan tahun 2019. Obat tersebut telah menjadi produk penting yang mendorong pertumbuhan penjualan Novartis. Harapan perusahaan&# 39 untuk Entresto adalah puncak penjualan tahunan sebesar $ 5 miliar.