Pengobatan ajuvan Vraylar (carbimazine) dari studi fase 3 MDD mencapai titik akhir primer!

AbbVie baru-baru ini mengumumkan hasil terbaik dari dua uji klinis fase 3 (studi 3111-301-001, studi 3111-302-001). Kedua uji coba ini mengevaluasi kemanjuran dan keamanan Vraylar (cariprazine) sebagai terapi tambahan untuk pasien dengan gangguan depresi mayor (MDD).

Dalam studi 3111-301-001, skor total Montgomery-Osberg Depression Rating Scale (MADRS) dari pasien yang diobati dengan Vraylar menunjukkan perubahan yang signifikan secara statistik dari awal hingga minggu ke-6 dibandingkan dengan plasebo. Secara khusus, dibandingkan dengan plasebo, pasien yang diobati dengan Vraylar 1,5 mg/hari mencapai peningkatan yang signifikan dalam skor total MADRS mereka pada minggu ke-6 (p=0,0050). Skor total MADRS pasien yang diobati dengan Vraylar 3,0 mg/hari menunjukkan perbaikan pada minggu ke-6, tetapi tidak mencapai signifikansi statistik dibandingkan dengan plasebo (p=0,0727).

Dalam studi 3111-302-001, dibandingkan dengan plasebo, gejala depresi dalam skor total MADRS pasien yang diobati dengan Vraylar meningkat secara numerik dari awal hingga minggu ke-6, tetapi dosis 1,5 mg/hari atau 3,0 mg/hari keduanya meningkat. Titik akhir utama dari penelitian ini tidak tercapai.

Dalam studi pendaftaran dukungan fase 2/3 RGH-MD-75 yang diumumkan sebelumnya, berdasarkan terapi antidepresan berkelanjutan (ADT), pasien yang menerima dosis fleksibel 2,0-4,5 mg/hari Vraylar dibandingkan dengan plasebo Titik akhir primer adalah dicapai pada minggu ke 8, menunjukkan peningkatan skor total MADRS (p=0,0114).

Dalam semua 3 studi, hasil keamanan Vraylar konsisten dengan profil keamanan dalam indikasi yang disetujui, dan tidak ada sinyal keamanan baru yang ditemukan. Selama masa studi 6 minggu, efek samping yang paling umum (tingkat kejadian> 5%) pada kelompok Vraylar adalah akatisia, mual, insomnia, sakit kepala, dan kantuk.

Hasil lengkap dari studi 3111-301-001 dan studi 3111-302-001 akan diumumkan pada konferensi medis mendatang. Berdasarkan hasil positif dari studi 3111-301-001 dan studi RGH-MD-75 dan semua data yang dilaporkan, AbbVie bermaksud untuk mengajukan aplikasi obat baru tambahan (sNDA) ke FDA AS untuk memperluas cakupan Vraylar [ GG] #39;s aplikasi untuk bantuan Perlakukan MDD.

Michael Severino, MD, wakil ketua dan presiden AbbVie, mengatakan: “Pada pasien dengan depresi berat yang menerima pengobatan antidepresan terus menerus tetapi responnya tidak mencukupi, Vraylar kini telah membuktikan bahwa dibandingkan dengan plasebo, obat tersebut dapat digunakan sebagai terapi tambahan untuk lebih meningkatkan Gejala depresi telah memberikan perbaikan yang signifikan secara statistik dan klinis yang signifikan dalam 2 studi registrasi skala besar yang terkontrol dengan baik. Depresi berat adalah salah satu penyakit mental yang paling umum dan parah, dan lebih dari separuh pasien tidak pernah mengalaminya. Hasil pengobatan yang memuaskan. Berdasarkan data penelitian yang diperoleh, kami percaya bahwa Vraylar memiliki potensi untuk bermanfaat bagi pasien ini sebagai terapi adjuvant.&kutipan;

Struktur kimia Vraylar-cariprazine

Depresi berat (MDD) adalah penyakit umum yang mempengaruhi 19 juta orang dari berbagai usia di Amerika Serikat. Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) telah menempatkan depresi sebagai penyakit kecacatan paling umum ketiga di dunia dan mendaftarkannya sebagai kontributor utama beban penyakit global secara keseluruhan. Gejala MDD termasuk suasana hati yang rendah, kehilangan kesenangan atau minat dalam aktivitas, perubahan nafsu makan atau berat badan, perubahan tidur, agitasi psikomotor, kehilangan energi, perasaan tidak berharga, keragu-raguan, dan pikiran untuk bunuh diri. Di Amerika Serikat, usia rata-rata onset pertama MDD adalah 26 tahun, dan MDD mewakili beban ekonomi yang diperkirakan sebesar US$211 miliar.

Cariprazine adalah antipsikotik atipikal yang diminum sekali sehari. Nama merek Amerika adalah Vraylar dan nama merek Eropa adalah Reagila. Di Amerika Serikat, obat tersebut disetujui untuk dipasarkan pada tahun 2015. Indikasi saat ini meliputi: (1) untuk pengobatan akut episode manik atau campuran (3-6 mg/hari) pada pasien dewasa dengan gangguan bipolar I; (2) penggunaan Untuk pengobatan episode depresi pada orang dewasa dengan gangguan bipolar I (1,5 atau 3 mg/hari); (3) untuk pengobatan skizofrenia dewasa (1,5-6,0 mg/hari).

Cariprazine dikembangkan bersama oleh AbbVie dan Gedeon Richter Plc di Hongaria. AbbVie bertanggung jawab atas komersialisasi di Amerika Serikat, Kanada, Jepang, Taiwan, dan beberapa negara Amerika Latin. Dalam lebih dari 20 uji klinis, lebih dari 8.000 pasien di seluruh dunia telah menerima pengobatan kariprazin. Uji klinis ini telah mengevaluasi kemanjuran dan keamanan cariprazine untuk berbagai penyakit mental.

Meskipun mekanisme kerjanya masih belum jelas, kariprazin dapat dimediasi oleh kombinasi antagonisme parsial reseptor dopamin D2 sentral dan serotonin 5-HT1A dan aktivitas agonis pada reseptor serotonin 5-HT2A. Studi farmakodinamik telah menunjukkan bahwa cariprazine, sebagai agonis parsial, dapat mengikat reseptor dopamin D3, dopamin D2, dan 5-HT1A dengan afinitas tinggi. Dalam studi in vitro, afinitas cariprazine untuk reseptor D3 adalah 8 kali lipat dari reseptor D2. Pada saat yang sama, kariprazine juga dapat digunakan sebagai antagonis. Ia memiliki afinitas tinggi/sedang dengan reseptor serotonin 5-HT2B dan T-HT2A, dan reseptor histamin H1, tetapi memiliki afinitas tinggi/sedang untuk reseptor 5-HT2C dan 1A-adrenergik. Pengikatan afinitas rendah, tidak ada afinitas yang jelas untuk reseptor adrenergik. Signifikansi klinis dari data penelitian in vitro ini saat ini tidak jelas.