Inhibitor Parsaclisib: Tingkat Remisi Total Studi Fase 2 di China Mencapai 91,7%!

Mitra Cinda Bio, Incyte baru-baru ini mengumumkan data dari tiga studi Fase 2 yang sedang berlangsung tentang parsaclisib (IBI-376) pada Pertemuan dan Expo Tahunan American Society of Hematology ke-63 (ASH 2021). Parsaclisib adalah inhibitor oral phosphatidylinositol 3-kinase δ (PI3Kδ) generasi baru yang baru, kuat, sangat selektif.

Ketiga studi ini mengevaluasi parsaclisib untuk pengobatan limfoma folikular kambuh atau refraktori (FL, studi CITADEL-203 [NCT03126019]), limfoma zona marjinal (MZL, studi CITADEL-204 [NCT03144674]), sel mantel Limfoma (MCL, studi CITADEL-205 [NCT03235544]). Dalam setiap penelitian, pasien yang memenuhi syarat ditugaskan untuk menerima parsaclisib 20 mg sekali sehari selama 8 minggu, kemudian 20 mg seminggu sekali (kelompok dosis mingguan [WG]) atau 2,5 mg sekali sehari (kelompok dosis harian [DG]). Di antaranya, dosis harian adalah pilihan pertama, dan pasien WG diperbolehkan beralih ke Ditjen. Dalam setiap penelitian, diperlukan pengobatan pencegahan untuk Pneumocystis jiroveci pneumonia (PJP).

Titik akhir utama dari studi CITADEL-203, -204, dan -205 adalah tingkat respons objektif (ORR). Titik akhir sekunder utama termasuk tingkat respons lengkap (CRR), durasi respons (DOR), kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS), kelangsungan hidup keseluruhan (OS), keamanan dan tolerabilitas. Semua titik akhir berbasis radiologi didasarkan pada penilaian komite peninjau independen (IRC).

Berdasarkan hasil penelitian sebelumnya pada pertemuan ASH 2020, data terbaru dari analisis utama ini pada pertemuan ini terus menunjukkan bahwa pengobatan parsaclisib menghasilkan respons yang cepat dan tahan lama dan memiliki keamanan yang dapat diterima. Secara khusus: (1) Dalam 3 studi, ORR dari kelompok DG adalah 77,7%, 58,3%, dan 70,1%, CRR adalah 19,4%, 4,2%, dan 15,6%, dan DOR median masing-masing adalah 14,7 bulan dan 12,2. Bulan dan 12,1 bulan; PFS rata-rata adalah 15,8 bulan, 16,5 bulan, dan 13,6 bulan, masing-masing, dan OS median tidak tercapai. (2) Dalam 3 studi, ORR dari semua kelompok pasien adalah 75,4%, 58,0%, 68,5%, CRR adalah 18,3%, 6,0%, dan 17,6%, dan DOR median adalah 14,7 bulan, 12,2 bulan, dan 13,7, masing-masing. Bulan; PFS median adalah 14,0 bulan, 16,5 bulan, 11,99 bulan, dan OS median tidak tercapai.

Hasil utama dari 3 studi CITADEL

Data ini mendukung dan melengkapi aplikasi obat baru (NDA) untuk parsaclisib yang diterima oleh FDA AS pada November 2021: untuk pengobatan 3 jenis limfoma non-Hodgkin (NHL) yang kambuh atau refraktori. Di antaranya, NDA untuk pengobatan MZL dan MCL yang kambuh atau refraktori akan ditinjau terlebih dahulu, dan NDA untuk pengobatan FL kambuh atau refraktori akan ditinjau untuk standar.

Limfoma Non-Hodgkin (NHL) terdiri dari subtipe yang berbeda dan merupakan salah satu kanker yang paling umum. Karena pilihan pengobatan saat ini tidak dapat menyembuhkan sejumlah besar pasien, pilihan pengobatan baru diperlukan.

Parsaclisib telah menghasilkan remisi yang cepat dan tahan lama pada pasien dengan berbagai subtipe NHL, dan memiliki keamanan yang dapat dikontrol. Obat ini memiliki potensi untuk memberikan pengobatan baru yang berarti bagi pasien dengan FL, MZL, dan MCL yang kambuh atau refraktori. .

parsaclisib (IBI-376) adalah inhibitor oral phosphatidylinositol 3-kinase delta (PI3K delta) generasi baru yang kuat, sangat selektif, efek terapeutik limfoma emas (FL, MZL, MCL) dan anemia hemolitik autoimun. Selain itu, Incyte juga melakukan uji klinis terdaftar parsaclisib dan ruxolitinib dalam pengobatan pasien dengan myelofibrosis. Incyte juga berencana untuk melakukan uji coba untuk mengevaluasi parsaclisib yang dikombinasikan dengan tafasitamab dalam pengobatan limfoma sel B difus.

Struktur kimia parsaclisib

Pada Desember 2018, Innovent dan Incyte mencapai kerja sama strategis pada tiga kandidat obat dalam uji klinis, termasuk parsaclisib (PI3Kδ inhibitor). Menurut ketentuan perjanjian, Cinda Bio memiliki hak untuk mengembangkan dan mengkomersialkan parsaclisib dan dua kandidat obat lainnya di China Daratan, Hong Kong, Makau dan Taiwan.

Pada pertemuan tahunan ASH 2021, Innovent mengumumkan data studi klinis Fase 2 penting China (CIBI376A201) dari parsaclisib dalam pengobatan pasien dengan limfoma folikular kambuh atau refraktori (r / r FL). Pasien yang memenuhi syarat menerima parsaclisib dengan dosis 20 mg sekali sehari selama 8 minggu pertama memasuki penelitian, diikuti oleh rejimen pengobatan 2,5 mg sekali sehari. Saat ini, total 36 subjek telah terdaftar, di mana 24 kasus dapat dievaluasi untuk kemanjuran.

Data menunjukkan bahwa parsaclisib menunjukkan keamanan dan efektivitas yang baik. Studi ini menunjukkan bahwa ORR parsaclisib saja pada pasien r / r FL (N = 24) mencapai 91,7% (95% CI: 73%, 99%), di mana tingkat respons lengkap (CR) mencapai 16,7%, dan tingkat respons parsial (PR) mencapai 75%. Parsaclisib memiliki tingkat remisi yang tinggi, umumnya ditoleransi dengan baik, dan keamanannya dapat dikendalikan.