FDA AS Diberikan Tinjauan Prioritas Untuk Krim Opzelura Inhibitor JAK Topikal

Incyte baru-baru ini mengumumkan bahwa Food and Drug Administration (FDA) AS telah menerima Opzelura (ruxolitinib, 1,5% krim) aplikasi obat baru tambahan (sNDA) dan diberikan ulasan prioritas: obat ini adalah inhibitor JAK non-steroid, anti-inflamasi, topikal untuk pengobatan vitiligo (vitiligo) pada orang dewasa dan remaja (usia> 12 tahun). FDA telah menetapkan tanggal target "Prescription Drug User Charges Act (PDUFA)" sNDA sebagai 18 April 2022. Pada bulan Oktober tahun ini, European Medicines Agency (EMA) menerima aplikasi otorisasi pemasaran Opzelura (MAA) dan telah memulai proses peninjauan formal: digunakan untuk orang dewasa dan remaja (usia> 12 tahun) untuk mengobati vitiligo non-segmental dengan keterlibatan wajah.

Jika disetujui, krim ruxolitinib akan menjadi obat pertama dan satu-satunya yang digunakan untuk mengobati vitiligo untuk repigmentation. Vitiligo adalah penyakit autoimun kronis yang ditandai dengan depigmentasi kulit, yang merupakan penyakit kulit yang disebabkan oleh hilangnya sel penghasil pigmen, melanosit, yang sering mempengaruhi kecantikan. Vitiligo mempengaruhi sekitar 0,5% -2,0% dari populasi dunia. Saat ini, tidak ada terapi obat yang disetujui oleh FDA AS atau EU EMA untuk pengobatan vitiligo. Penyakit ini dapat terjadi pada usia berapa pun, meskipun banyak orang dengan vitiligo akan mengalami gejala awal sebelum usia 20 tahun.

Krim Ruxolitinib adalah formulasi Incyte yang dipatenkan dari janus kinase selektif 1 dan Janus kinase 2 (JAK1 / JAK2) inhibitor ruxolitinib, yang dirancang untuk aplikasi topikal. Incyte memiliki hak global untuk mengembangkan dan mengkomersialkan krim ruxolitinib. Saat ini, krim ruxolitinib sedang dalam pengembangan klinis fase 3: (1) untuk pengobatan dermatitis atopik ringan hingga sedang (proyek TRuE-AD); (2) untuk pengobatan vitiligo pada remaja dan orang dewasa (proyek TRuE-V) .

Pada Bulan September 2021, FDA AS menyetujui Opzelura (krim ruxolitinib) untuk perawatan kronis jangka pendek dan non-berkelanjutan. Menerima terapi resep topikal gagal mengendalikan penyakit secara memadai atau ketika terapi ini tidak diinginkan dan non-imun-terganggu ringan sampai sedang dermatitis atopik (AD) remaja (usia ≥ 12 tahun) dan pasien dewasa.

Perlu disebutkan bahwa Opzelura adalah inhibitor JAK topikal pertama dan satu-satunya yang disetujui oleh FDA AS. Penelitian telah menunjukkan bahwa disregulasi jalur JAK-STAT mengarah ke fitur utama AD, seperti gatal, peradangan, dan disfungsi penghalang kulit. Dalam studi klinis fase 3, pengobatan Opzelura secara signifikan mengurangi peradangan kulit dan gatal yang terkait dengan AD. Dan mengurangi gatal berpotensi meningkatkan hasil utama yang berhubungan dengan penyakit dan kualitas hidup bagi pasien AD.

Aplikasi regulasi krim ruxolitinib untuk pengobatan vitiligo didasarkan pada hasil proyek uji klinis Fase 3 TRuE-V kunci. Data menunjukkan bahwa dua studi klinis fase 3 dari proyek ini mencapai titik akhir sekunder primer dan utama: setelah 24 minggu pengobatan, dibandingkan dengan kelompok perawatan krim eksiperen, lesi kulit wajah dan seluruh tubuh pada kelompok perawatan krim ruxolitinib dipulihkan Warnanya telah meningkat secara signifikan. Dalam proyek ini, tidak ada reaksi situs yang signifikan secara klinis yang dilaporkan untuk krim ruxolitinib selama 24 minggu, dan keamanan keseluruhannya baik.

Jonathan Dickinson, Wakil Presiden Eksekutif dan Manajer Umum Eropa Incyte, mengatakan: "Penerimaan EMA terhadap krim ruxolitinib MAA menandai tonggak penting bagi kelompok pasien dengan vitiligo. Bagi mereka, kehidupan sehari-hari mereka biasanya sangat terpengaruh, dan pilihan pengobatan saat ini terbatas. . Kami berkomitmen untuk mendengarkan pendapat komunitas pasien untuk memahami bagaimana kami dapat membantu memenuhi kebutuhan yang belum terpenuhi dan mendukung penyedia layanan kesehatan untuk mengelola penyakit yang menantang ini dengan lebih baik. Kami berharap dapat bekerja sama dengan badan pengatur untuk meningkatkan terapi potensial baru ini membawa pasien yang berkualitas."

Ruxolitinib adalah bahan farmasi aktif dari obat oral Incyte Jakafi. Obat ini telah disetujui untuk 3 indikasi di Amerika Serikat: (1) Pengobatan pasien dewasa dengan polycythemia (PV) yang memiliki respon yang tidak memadai atau tidak toleran terhadap sulfhidriluria; (2) Pengobatan pasien dewasa berisiko menengah dan tinggi dengan myelofibrosis (MF), termasuk MF primer, pasca-PV MF, trombositemia pasca-esensial MF; (3) pengobatan steroid-refraktori akut graft-versus-host disease (GVHD) pasien. Di antara mereka, indikasi ketiga disetujui oleh FDA pada Mei 2019, dan itu adalah obat pertama yang disetujui untuk pengobatan indikasi ini. Jakafi dijual oleh Incyte di Amerika Serikat, dan Novartis dijual dengan nama merek Jakavi di pasar di luar Amerika Serikat.

Saat ini, Concert juga sedang mengembangkan molekul ruxolitinib yang dimodifikasi dengan teknologi kimia deuterium-CTP-543. Dalam studi klinis fase II, telah menunjukkan kemanjuran yang kuat dalam pengobatan alopecia areata. Alopecia areata adalah penyakit autoimun yang menyebabkan kerontokan rambut parsial atau lengkap. Modifikasi kimia deuterium ruxolitinib dapat mengubah farmakokinetik manusianya, sehingga meningkatkan penggunaannya sebagai pengobatan untuk alopecia areata. Di Amerika Serikat, FDA telah memberikan status jalur cepat CTP-543 untuk pengobatan alopecia areata.