2 - [[2-Etoksi - {{1 1}} - ({{{1}} - hidroksi - 1 - piperidinyl) fenil ] amino] -5, 1 1 - dihydro-5, 1 1 - dimethyl-6H-pyrimido [{{1 1 }}, 5-b] [1, {{1 1}}] benzodiazepin-6-one CAS 1 23 {{1 {{ 13}}}} {{1 1}} 80-50-2

Deskripsi Produk

Nama Produk: 2 - [[2-Etoksi - {{1 1}} - ({{1} 1}} - hidroksi - 1 - piperidinyl) phenyl] amino] -5, 1 1 - dihydro-5, 1 1 - dimethyl-6H-pyrimido [{{{1 {{ 13}}}}, 5-b] [1, {{1 1}}] benzodiazepin-6-one CAS NO: 1 23 {{{{ 13}} 1}} {{{1 1}} 80-50-2

Sinonim:

XMD 8-92 (basis gratis);

6 H-Pyrimido [4, 5-b] [{{4}}, 4] benzodiazepin - 6 - satu, 2 - [[ 2-etoksi - 4 - ({4 - hidroksi - {{4}} - piperidinyl) phenyl] amino] -5, {{4}} {{{ {5}}}} - dihydro-5, {{4}} {{4}} - dimethyl-;

GG kimia amp; Properti fisik

Penampilan: bubuk putih ke putih

Uji: ≥ 98. 0%

Kepadatan: 1. 3 g / cm 3

Titik didih: 741. 8 ℃ pada 760 mmHg

Titik Nyala: 402. 4 ℃

In Vitro

XMD8-9 2 menunjukkan afinitas terbesar terhadap BMK {{{{3 2}}}} dengan konstanta disosiasi terukur (Kd) dari {{2}} nM, sementara DCAMKL 2, TNK {{{{3 2}}}} dan PLK 4 menunjukkan Kd tentang 190, 890 dan 600 nM, masing-masing. XMD8-9 2 diprofilkan terhadap semua kinase yang terdeteksi dalam lisat sel HeLa menggunakan metode KiNativ dan ditemukan sekitar {{{{3 2}}} 3}} 0 kali lipat lebih selektif untuk BMK {{{{3 2}}}} dengan IC {{{{3 2}} {{{{{2 6}} 0}}}} dari {{{ {3 2}} 3}}. {{{{3 2}} {{{2 7}}}} μM daripada target yang paling potensial, TNK {{{ {3 2}}}} (IC {{{{3 2} 7}}={{{{3 2}} 8}} μM) dan ACK {{ {{3 2}}}} (alias TNK 2, IC {{{{3 2}} 7}}={{{{{{{{}}}}}} {{2 6}}}} μM). Target lemah lainnya termasuk domain kinase 2 RSK {{{{3 2}}}} dan RSK 2, PIK {{2 7}} A dan PIK {{2 7}} B, dan FAK. Khususnya, MEK {{{{3 2}} {{{2 7}}}} tidak dihambat secara signifikan oleh XMD8-9 2 hingga {{{{3 {{ 46}}}} {{{2 6}} 0}}}} μM [{{3 2}}}]. XMD8-9 2 menunjukkan selektivitas tinggi terhadap BMK {{{{3 2}}}} dalam uji kompetisi situs ATP-site binding terhadap {{2 7}} 0 { {3}} kinase serta dalam metode KiNativ terhadap semua kinase yang terdeteksi dalam lisat sel HeLa. XMD8-9 2 memblokir aktivasi BMK yang diinduksi EGF {{{{3 2}}}} dengan IC {{{{3 2}}} {{{{{{{46 }} 6}} 0}}}} dari 2 {{{{{} 46}} 0 nM dan, dengan konsentrasi setinggi {{{{3 2}}} {{{ {46}} 7}}}} μM, XMD8-9 2 tidak memiliki efek penghambatan pada ERK {{3 2}} / 2 aktivasi oleh EGF [2 ]

Dalam Vivo

XMD8-9 2 secara signifikan menghambat pertumbuhan tumor in vivo oleh {{{{2 3}}}}%. Farmakokinetik XMD8-9 2 dievaluasi pada tikus Sprague-Dawley yang diberi dosis intravena atau oral tunggal. XMD8-9 2 ditemukan memiliki 2 .Sebuah setengah jam izin 2 6 mL / min / kg. XMD8-9 2 memiliki distribusi jaringan sedang dengan volume distribusi yang dihitung dari 3. {{{{2 3}} 0}} L / kg. XMD8-9 2 memiliki bioavailabilitas oral yang tinggi dengan {{{{2 3}} 2}}% dari dosis yang diserap. Setelah dosis oral tunggal 2 mg / kg, konsentrasi plasma maksimal sekitar {{{2 3}} 4}} nM diamati oleh 3 0 menit, dengan {{ 9}} {{{{2 3}} 0}} nM tersisa {{{{2 3}} 7}} jam setelah dosis. Dalam percobaan tolerabilitas, konsentrasi obat dalam plasma yang tinggi (kira-kira {{{{2 3}} 8}} μM setelah pemberian IP dosis {{{{2 3}} 9}} mg / kg) dipertahankan sepanjang {{2 3}} {{{{{2 3}} 0}} hari. XMD8-9 2 tampaknya ditoleransi dengan baik dan tikus tampak sehat tanpa tanda-tanda kesulitan. Tidak ada ketidakstabilan pembuluh darah yang diamati pada XMD8-9 2 - tikus yang dirawat [{{2 3}}]]. Perawatan XMD8-9 2 pada tikus yang imunokompeten dan imunodefisiensi masing-masing memblokir pertumbuhan tumor xenograft paru dan serviks, masing-masing sebesar {{{{2 3}}}}}%. Efek anti-tumor yang luar biasa dari XMD8-9 2 dalam model tumor xenograft paru-paru dan serviks disebabkan oleh kapasitas XMD8-9 2 untuk menghambat proliferasi sel tumor melalui p {{ 42}} {{2 3}} protein pos pemeriksaan, dan dengan memblokir BMK {{2 3}} kontribusi dalam angiogenesis terkait-tumor. Selain itu, BMK {{2 3}} knockout (KO) pada tikus mengarah ke penghapusan lengkap dan ireversibel dari BMK {{2 3}} protein, sedangkan XMD8-9 2 pengobatan pada tikus hanya menekan aktivitas BMK {{2 3}}, yang reversibel. Kedua, ketidakstabilan pembuluh darah yang diamati pada BMK {{{2 3}} tikus KO mungkin karena kurangnya domain terminal-non-kinase C-BMK {{2 3}}, yang masih hadir selama XMD8-9 2 perawatan hewan [2].

Assay Kinase

KiNativ profiling XMD8-92 dilakukan dengan ATP dan ADP acylphosphate-desthiobiotin dengan modifikasi berikut. Lisat sel HeLa (5 mg / mL total protein) diinkubasi di hadapan XMD8-92 di 50 μM, 10 μM, 2 μM, 0. {{ 8}} μM, dan 0 μM untuk 1 5 menit sebelum penambahan ATP atau ADP acylphosphate probe (5 konsentrasi probe akhir μM). Semua reaksi dilakukan dalam rangkap dua. Reaksi penyelidikan berlangsung selama 10 menit dan reaksi dihentikan dengan penambahan urea dan diproses untuk analisis MS. Sampel dianalisis dengan LC-MS / MS pada spektrometer massa ion trap linier menggunakan "daftar target" yang disegmentasi waktu yang dirancang untuk mengumpulkan spektra MS / MS dari semua konjugasi probe peptida kinase kinase yang dapat dideteksi dalam lisat sel HeLa. Daftar target ini dihasilkan dan divalidasi oleh analisis lengkap HeLa sebelumnya. Hingga empat ion fragmen karakteristik untuk setiap konjugat probe peptida kinase digunakan untuk mengekstraksi sinyal untuk setiap kinase, dan perbandingan penghambat yang diperlakukan untuk mengontrol (tidak diobati) lisat memungkinkan penentuan% penghambatan yang tepat pada setiap titik. Sebuah naskah yang menjelaskan detail dari pendekatan spektrometri massa yang ditargetkan ini sedang dalam persiapan [1].

Admin Hewan

Tikus [1] {{1}} {1 05 sel HeLa disuspensikan kembali dalam DMEM dan disuntikkan secara subkutan ke sisi kanan tikus Nod / Scid 6-hari (hari 0) ). Pada hari kedua (hari 1) setelah injeksi sel tumor, tikus diacak menjadi 2 kelompok hewan (6 hewan, XMD8-92, 1 - 28 hari, dan { {0}} 8 hewan, kontrol). Kelompok XMD8-92 (1 - 28 hari) diobati dengan XMD8-92 dengan dosis {{1}} 0 mg / kg dua kali sehari secara intraperitoneal. Kelompok kontrol menerima injeksi harian larutan pembawa sebagai kontrol. Pada hari {{1 6}}, grup kontrol diacak menjadi 2 grup (6 hewan, XMD8-92, {{1 6}} - 28 hari, dan 1 2 hewan, kontrol). Dan pada hari 1 4, grup kontrol yang tersisa diacak menjadi 2 grup (6 hewan, XMD8-92, 1 4-28 hari, dan {{8 8 }} hewan, kontrol). Pengobatan dengan XMD8-92 dalam kelompok XMD8-92 (7-28 hari) dan XMD8-92 (1 4-28 hari) dimulai pada hari {{1 6}} dan hari {{0 }} 4, masing-masing. Ukuran tumor diukur menggunakan caliper, dan volume tumor ditentukan [1].

Referensi:

[1]. Yang Q, dkk. Penghambatan farmakologis BMK 1 menekan pertumbuhan tumor melalui protein leukemia promyelocytic. Sel Penari. 20 1 0 Sep 1 4; 1 8 (3): 258-67.

[2]. Yang Q, dkk. Menargetkan jalur BMK 1 MAP kinase dalam terapi kanker. Klinik Kanker Res. 2 01 1 Jun 1; 17 (11): 35 2 7-3 2.

[3]. Umapathy G, et al. ALK kinase merangsang ERK kinase 5 untuk mempromosikan ekspresi MYCN onkogen pada neuroblastoma. Sinyal Sci. 2014 Okt 28; 7 (3 49): ra 102.

Jika Anda tertarik dengan produk kami atau memiliki pertanyaan, jangan ragu untuk menghubungi kami!

Produk yang dipatenkan ditawarkan untuk RGG amp; D tujuan saja. Namun, tanggung jawab terakhir ada di tangan pembeli.

Tag populer: 2 - [[2-etoksi - {{1 1}} - ({{{1}} - hidroksi - 1 - piperidinyl) fenil ] amino] -5, 1 1 - dihydro-5, 1 1 - dimethyl-6h-pyrimido [{{1 1 }}, 5-b] [1, {{1 1}}] benzodiazepin-6-one cas 1 23 {{1 {{ 13}}}} {{1 1}} 80-50-2, produsen, pemasok, pabrik, beli, dalam persediaan

• Sepasang: 2- [2-metoksi-4- [4- (4-metilpiperazin-1-yl) piperidine-1-karbonil] anilino] -5,11-dimethylpyrimido [4,5-b] [1,4] benzodiazepin-6 -satu CAS 1234480-84-2
• Berikutnya: Sitaxsentan Sodium CAS 210421-74-2