BJP: Wawasan tentang mekanisme dan strategi pengobatan potensial dari gangguan penggunaan opioid

Gangguan penggunaan opioid adalah masalah sosial di seluruh dunia dan beban kesehatan masyarakat. Strategi untuk pengobatan gangguan penggunaan opioid dapat dibagi menjadi strategi untuk sistem reseptor opioid dan strategi untuk sistem reseptor non-opioid, termasuk sistem reseptor dopamin dan glutamat. Saat ini, obat yang digunakan secara klinis untuk mengobati gangguan penggunaan opioid termasuk agonis reseptor opioid metadon dan buprenorfin, yang dibatasi oleh kecenderungannya untuk menyalahgunakan, dan antagonis reseptor opioid naltrexone, yang memiliki kepatuhan yang buruk. .

Oleh karena itu, ada kebutuhan mendesak untuk mengembangkan obat yang efektif dengan kecenderungan penyalahgunaan yang lebih rendah dan kepatuhan yang lebih baik. Berdasarkan kemajuan terbaru dalam pemahaman tentang mekanisme neurobiologis yang mendasari gangguan penggunaan opioid, strategi dan target pengobatan potensial telah muncul. Tinjauan ini berfokus pada kemajuan dalam menemukan target potensial dan mengembangkan obat untuk mengobati gangguan penggunaan opioid, termasuk kemajuan yang dibuat di laboratorium penulis, dan memberikan wawasan untuk pengembangan obat di masa depan.

Kecanduan opioid, secara klinis disebut gangguan penggunaan opioid, adalah disfungsi otak kronis berulang, yang secara klinis dimanifestasikan sebagai ketergantungan fisik, gejala persisten, ketergantungan psikologis dan kambuh. Strategi untuk mengobati gangguan penggunaan opioid dapat dibagi menjadi strategi untuk sistem reseptor opioid dan strategi untuk sistem reseptor non-opioid. Metadon agonis reseptor opioid dan antagonis naltrexone adalah obat representatif yang menargetkan reseptor opioid.

Namun, ada beberapa masalah yang membatasi aplikasi klinisnya. Misalnya, meskipun metadon dapat mengurangi keinginan untuk opioid, meningkatkan retensi pengobatan, mengurangi penggunaan opioid ilegal, dan meningkatkan kelangsungan hidup secara keseluruhan, itu juga dapat menyebabkan ketergantungan. Naltrexone dikaitkan dengan kepatuhan yang buruk dan hanya efektif untuk pasien yang telah menyerah sebelum memulai pengobatan, tetapi pasien dengan gangguan penggunaan opioid biasanya tidak dapat menyelesaikan penghentian opioid satu minggu yang diperlukan sebelum memulai pengobatan naltrexone.

Buprenorfin adalah agonis opioid parsial. Secara klinis lebih efektif daripada metadon dan naltrexone. Ini adalah obat yang disetujui dan digunakan secara luas untuk pengobatan gangguan penggunaan opioid. Namun, bila buprenorfin digunakan dalam waktu lama, seperti digunakan sebagai obat pemeliharaan, buprenorfin memiliki sedikit kecenderungan untuk menjadi ketergantungan. Untuk mengurangi kemungkinan penyalahgunaan, formulasi agonis/antagonis (misalnya, beberapa dosis membran sublingual buprenorfin/nalokson, yang disebut primone atau cassipah) dirancang untuk mencegah penyalahgunaan.

Penelitian telah menunjukkan bahwa selain sistem reseptor opioid, banyak sistem reseptor non-opioid, termasuk reseptor dopamin, reseptor glutamat, dan sistem reseptor Gba, terlibat dalam regulasi gangguan penggunaan opioid. Dengan kemajuan terbaru dalam pemahaman kita tentang mekanisme neurobiologis dari gangguan penggunaan opioid, semakin banyak strategi dan target terapi potensial yang terkait dengan sistem reseptor opioid dan non-opioid telah muncul, beberapa di antaranya menunjukkan harapan besar. Berdasarkan kemajuan penelitian mekanisme gangguan penggunaan opioid, artikel ini berfokus pada kemajuan laboratorium' dalam penentuan target potensial gangguan penggunaan opioid dan pengembangan obat, dan memberikan referensi untuk pengembangan obat di masa depan.

Singkatnya, gangguan penggunaan opioid adalah masalah dunia yang serius dan semakin serius, dan pengobatan yang efektif sangat dibutuhkan. Pengembangan strategi dan target terapi yang dibahas di atas masih dalam tahap awal, tetapi beberapa agonis reseptor opioid tenorfin, antagonis reseptor dopamin D3 YQA14 dan agmatine agonis reseptor imidazolin I1 tampaknya menjanjikan.

Selain itu, penulis mencatat bahwa beberapa faktor harus dipertimbangkan ketika menerjemahkan efek kandidat obat hewan laboratorium ke dalam efek laboratorium dan/atau pasien gangguan penggunaan opioid klinis. Sebagai penulis' pemahaman tentang mekanisme neurobiologis yang mendasari gangguan penggunaan opioid terus memperdalam, orang terus berusaha untuk mengembangkan obat yang lebih baik dan lebih ideal untuk pengobatan gangguan penggunaan opioid.