Daiichi Sankyo Enhertu disetujui: Ini secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup pasien dan akan mengubah pengobatan kanker lambung!

Daiichi Sankyo baru-baru ini mengumumkan bahwa Kementerian Kesehatan, Perburuhan dan Kesejahteraan (MHLW) Jepang telah menyetujui HER2 targeting antibody conjugate (ADC) Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan, DS-8201) untuk pengobatan Pasien HER2 positif yang tidak dapat dioperasi dengan pasien lanjut atau kanker lambung berulang. Sebelumnya, Enhertu telah diberikan kualifikasi SAKIGAKE (obat inovatif) untuk pengobatan kanker lambung positif HER2 oleh MHLW. Obat ini dikembangkan secara global oleh Daiichi Sankyo dan AstraZeneca, dan Daiichi Sankyo mempertahankan hak Jepang.

Perlu disebutkan bahwa Enhertu adalah obat ADC pertama yang disetujui untuk pengobatan kanker lambung positif HER2, yang akan membawa kemajuan pengobatan yang berarti untuk jenis kanker ini. Persetujuan ini juga menandai indikasi kedua Enhertu&# 39 yang disetujui oleh MHLW dalam waktu 6 bulan. Pada bulan Maret tahun ini, Enhertu telah disetujui di Jepang untuk pengobatan pasien kanker payudara positif HER2, tidak dapat dioperasi atau metastatik yang kambuh setelah kemoterapi sebelumnya (terbatas pada pasien yang tidak efektif atau tidak toleran terhadap perawatan standar).

Jepang memiliki insiden kanker lambung ketiga tertinggi di dunia, dan sekitar seperlima kasus dianggap positif HER2. Pasien dengan kanker lambung metastatik positif HER2, setelah penyakit berkembang setelah penggunaan awal rejimen anti-HER2, pilihan pengobatan sangat terbatas. Enhertu adalah terapi bertarget HER2 pertama dan satu-satunya yang menunjukkan perpanjangan yang signifikan dari kelangsungan hidup keseluruhan (OS) dibandingkan dengan kemoterapi pada pasien dengan kanker lambung metastatik positif HER2 yang sebelumnya telah menerima kemoterapi dan terapi anti-HER2. Berdasarkan kemanjuran yang sangat kuat dalam uji klinis, Enhertu akan menjadi standar baru perawatan untuk pengobatan klinis pasien tersebut.

Perlu dicatat bahwa kemanjuran dan keamanan Enhertu pada pasien kanker lambung HER2 positif yang tidak dapat dioperasi atau berulang yang sebelumnya tidak menerima rejimen trastuzumab (trastuzumab, terapi bertarget HER2) belum ditentukan.

Persetujuan ini didasarkan pada hasil uji coba Fase 2 DESTINY-Gastric01 dengan label terbuka dan acak. Uji coba tersebut melibatkan 187 pasien (termasuk 149 di Jepang) kanker lambung lanjutan positif-HER2 atau adenokarsinoma gastroesophageal junction (didefinisikan sebagai: IHC3 {{9}} atau IHC2+ / ISH+) yang sebelumnya menerima 2 rejimen atau lebih (termasuk 5 - FU, kemoterapi yang mengandung platinum, trastuzumab) tetapi penyakitnya terus berlanjut. Dalam penelitian tersebut, pasien secara acak ditentukan dengan rasio 2: 1 dan menerima Enhertu (6,4 mg / kg) atau kemoterapi (paclitaxel atau monoterapi irinotecan) yang dipilih oleh peneliti, setiap tiga minggu sekali.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa studi mencapai titik akhir primer dan kunci sekunder: Dibandingkan dengan kelompok kemoterapi, kelompok perlakuan Enhertu mencapai peningkatan yang signifikan secara statistik dan signifikan secara klinis dalam tingkat respons objektif (ORR) dan kelangsungan hidup secara keseluruhan (OS).

Data spesifiknya adalah: Di antara 175 pasien yang dapat dievaluasi (termasuk 140 pasien Jepang), penilaian tinjauan pusat independen (ICR): (1) ORR kelompok Enhertu adalah 51,3% (95% CI: 41,9-60,5%), kemoterapi. kelompok adalah 14,3% (95% CI: 6,4-26,2%). Dalam analisis sementara yang ditentukan sebelumnya, risiko kematian pada kelompok Enhertu berkurang 41% dibandingkan dengan kelompok kemoterapi (HR=0,59; CI 95%: 0,39-0,88; p=0,0097). OS median adalah 12,5 bulan pada kelompok Enhertu dan 8,4 bulan pada kelompok kemoterapi.

Dalam uji coba ini, keamanan dan tolerabilitas Enhertu konsisten dengan uji coba Enhertu yang dilaporkan sebelumnya. Di antara 125 pasien (termasuk 99 pasien Jepang) yang diobati dengan Enhertu, 122 (97,6%) mengalami reaksi merugikan terkait obat. Efek samping yang paling umum adalah neutropenia (78 kasus, 62,4%), mual (72 kasus, 57,6%), penurunan nafsu makan (66 kasus, 52,8%), anemia (51 kasus, 40,8%), trombositopenia (48 kasus, 38,4% ), leukopenia (47 kasus, 37,6%), 43 kasus kelelahan (34,4%), diare (31 kasus, 24,8%), alopecia (28 kasus, 22,4%), penurunan jumlah limfosit (27 kasus), 21,6%), muntah (26 kasus, 20,8%) dan lainnya. Di antara pasien Jepang, 11 dari 99 kasus mengembangkan penyakit paru interstisial (ILD, 11,1%).

Enhertu (trastuzumab deruxtecan, DS-8201) adalah generasi baru konjugat obat-antibodi (ADC), melalui penaut 4-peptida, antibodi monoklonal manusiawi trastuzumab (trastuzumab) yang menargetkan HER2 dikombinasikan dengan tipe baru dari topoisomerase 1 inhibitor exatecan derivatif (derivatif DX-8951, DXd) dihubungkan bersama, yang dapat menargetkan pengiriman agen sitotoksik ke sel kanker. Dibandingkan dengan kemoterapi biasa, ini bisa mengurangi agen sitotoksik. Eksposur seluruh tubuh.

Pada Maret 2019, total AstraZeneca dan Daiichi San mencapai kolaborasi immuno-onkologi senilai US $ 6,9 miliar untuk bersama-sama mengembangkan Enhertu untuk pengobatan pasien kanker dengan berbagai tingkat ekspresi HER2 atau mutasi HER2, termasuk kanker lambung, kanker kolorektal dan kanker paru-paru, serta payudara. kanker dengan ekspresi HER2 rendah. Sesuai kesepakatan, kedua pihak akan bersama-sama mengembangkan dan mengkomersialkan Enhertu dalam skala global. Daiichi Sankyo memiliki hak eksklusif untuk pasar Jepang dan akan bertanggung jawab sepenuhnya atas produksi dan pasokan.

Pada bulan Desember 2019, Enhertu menerima gelombang pertama&# 39 dunia di Amerika Serikat: FDA mempercepat persetujuan Enhertu untuk pasien dewasa dengan kanker payudara metastasis positif HER2 yang telah menerima dua atau lebih obat anti-HER2 pada penyakit metastasis. Enhertu menerima gelombang pertama&# 39 dunia di Amerika Serikat pada Desember 2019: disetujui oleh FDA untuk persetujuan yang dipercepat untuk digunakan pada pasien dewasa dengan kanker payudara metastasis positif HER2 yang telah menerima 2 atau lebih obat anti-HER2 dalam penyakit metastasis.

Sebelumnya, FDA telah memberikan Enhertu 3 Breakthrough Drug Designations (BTD): (1) Untuk pengobatan pasien dengan kanker paru non-sel kecil metastatik (NSCLC) dengan mutasi HER2 pada tumor selama atau setelah kemoterapi yang mengandung platinum; (2) Untuk pengobatan pasien adenokarsinoma lambung atau gastroesophageal junction atau gastroesophageal junction positif HER2, tidak dapat dioperasi atau metastasis yang sebelumnya telah menerima setidaknya 2 rejimen (termasuk trastuzumab); (3) Untuk pengobatan HER2-positif Bagi penderita kanker payudara metastatis, indikasi pengobatan telah disetujui pada Desember 2019.

Industri sangat optimis dengan prospek bisnis Enhertu&# 39. EvaluatePharma, sebuah organisasi riset pasar farmasi, sebelumnya memprediksi penjualan Enhertu&# 39 di tahun 2024 diperkirakan mencapai US $ 2 miliar.