Uni Eropa memberikan evaluasi valrox yang dipercepat: pengobatan hemofilia A

BioMarin adalah perusahaan bioteknologi global yang berfokus pada pengembangan terapi inovatif untuk pengobatan penyakit genetik langka dan ultra-langka yang serius dan mengancam jiwa. Baru-baru ini, perusahaan mengumumkan bahwa European Medicines Agency (EMA) telah menyetujui permintaan untuk evaluasi yang dipercepat dari valoctocogene roxaparvovec (valrox, BMN270). Valrox adalah terapi gen satu kali, infus tunggal untuk pengobatan orang dewasa dengan hemofilia A yang parah. Evaluasi yang dipercepat akan mempersingkat kerangka waktu untuk Komite EMA tentang Produk Obat untuk Penggunaan Manusia (CHMP) dan Komite Terapi Lanjutan (CAT) untuk meninjau aplikasi otorisasi pemasaran Valrox (MAA). Pendapat CHMP diperkirakan akan diumumkan pada paruh pertama tahun 2022.

Di Eropa, BioMarin berencana untuk mengajukan aplikasi otorisasi pemasaran (MAA) untuk valrox untuk pengobatan hemofilia berat A pada Juni 2021 berdasarkan umpan balik positif dari EMA awal tahun ini. Aplikasi ini akan mencakup 3 fase studi GENEr8-1. 52 minggu data, dan 4 dan 3 tahun tindak lanjut untuk setiap kelompok dosis dalam studi eskalasi dosis Fase 1/2 yang sedang berlangsung.

Jika CHMP dan CAT percaya bahwa produk ini sangat penting bagi kesehatan masyarakat, terutama dari perspektif inovasi terapeutik, produk MAA akan memenuhi syarat untuk evaluasi yang dipercepat. Mungkin diperlukan waktu 210 hari untuk mengevaluasi MAA sesuai dengan prosedur terpusat EMA, tidak termasuk penghentian jam ketika pemohon diminta untuk memberikan informasi tambahan. Atas permintaan, CHMP dan CAT dapat mempersingkat jangka waktu menjadi 150 hari, asalkan pemohon memberikan alasan yang cukup untuk evaluasi dipercepat, meskipun aplikasi awalnya ditujukan untuk evaluasi dipercepat dapat dikembalikan ke prosedur standar karena berbagai alasan selama periode peninjauan. Keputusan untuk menyetujui evaluasi yang dipercepat tidak berdampak pada pendapat akhir CHMP dan CAT tentang apakah otorisasi pemasaran harus disetujui.

Di Amerika Serikat, BioMarin berencana untuk menyerahkan data keamanan dan kemanjuran tindak lanjut 2 tahun untuk semua pasien dalam studi GENEr8-1 sebagai tanggapan atas permintaan FDA untuk data ini dan untuk mendukung penilaian manfaat / risiko valrox oleh agensi. Tujuan BioMarin adalah untuk mengajukan Aplikasi Lisensi Produk Biologis (BLA) ke FDA AS pada kuartal kedua 2022, asalkan hasil penelitiannya bagus, dan kemudian FDA akan melakukan proses peninjauan prioritas enam bulan.

Hank Fuchs, MD, Presiden BioMarin Global R&D, mengatakan: "BioMarin senang bahwa EMA telah menyetujui evaluasi valrox yang dipercepat, yang mengakui potensi inovasi terapeutik obat dan potensi untuk memenuhi kebutuhan medis yang tidak terpenuhi yang signifikan. "Kami akan terus bekerja sama dengan EMA, meluncurkan terapi gen pertama untuk hemofilia A sesegera mungkin."

Hemofilia A, juga dikenal sebagai defisiensi faktor VIII (FIII) atau hemofilia klasik, adalah penyakit genetik terkait X yang disebabkan oleh tidak adanya atau kekurangan faktor koagulasi VIII. Pasien akan mengalami pendarahan persisten atau spontan berulang, terutama pada sendi, otot atau organ internal, dapat menyebabkan kecacatan dalam jangka panjang. Saat ini, standar perawatan untuk hemofilia berat A adalah rencana pengobatan pencegahan infus intravena faktor koagulasi VIII 2-3 kali seminggu.

Valrox adalah terapi gen berdasarkan adeno-associated virus (AAV) yang dikembangkan untuk pengobatan hemofilia A. Terapi ini mengembalikan produksi VIII dengan memberikan gen fungsional faktor koagulasi VIII ke dalam tubuh pasien, sehingga menghilangkan atau mengurangi kebutuhan infus VIII intravena. Jika disetujui, valrox akan menandai tonggak utama dalam pengobatan hemofilia A. Perawatan perintis ini memiliki potensi untuk memungkinkan pasien mencapai hasil pengobatan "satu kali untuk semua".

Valrox adalah terapi gen hemofilia pertama di dunia yang memasuki tinjauan peraturan, dan digunakan untuk mengobati orang dewasa dengan hemofilia berat A. Sebelumnya, valrox telah diberikan Breakthrough Drug Designation (BTD) dan Regenerative Medicine Advanced Therapy Product (RMAT) oleh FDA AS, Priority Drug Designation (PRIME) oleh Uni Eropa EMA, dan Orphan Drug Designation (ODD) oleh FDA dan EMA.

Namun, pada Agustus dan September 2020, valrox mengalami hambatan dalam pengawasan Amerika Serikat dan Eropa, membutuhkan lebih banyak data dari uji klinis fase 3.

valoctocogene roxaparvovec (valrox, BMN270)

Pada tanggal 19 Mei tahun ini, BioMarin mengumumkan hasil terbaru dari studi Fase 1/2 label terbuka tentang infus tunggal valrox untuk pengobatan pasien dewasa dengan hemofilia A yang parah. Data klinis lima tahun yang dirilis kali ini merupakan pengalaman klinis terpanjang dalam terapi gen untuk hemofilia A.

Tindak lanjut pasca-perawatan 5 tahun dan 4 tahun untuk kohort vg / kg 6e13 dan kohort 4e13 vg / kg, masing-masing, menunjukkan bahwa valrox telah mempertahankan manfaat terapeutik. Semua pasien dalam dua kohort tetap bebas dari pengobatan faktor profilaksis VIII. Tingkat perdarahan tahunan kumulatif rata-rata (ABR) dari kohort vg / kg 6e13 masih kurang dari 1, dan secara signifikan lebih rendah dari tingkat dasar sebelum perawatan. Dibandingkan dengan pra-infus, rata-rata ABR dari kohort 6e13 vg / kg pada tahun kelima adalah 0,7. Dalam waktu 5 tahun, ABR mengalami penurunan sebesar 95%, dan penggunaan faktor VIII menurun sebesar 96%. Kohort 4e13 vg / kg memiliki ABR rata-rata 1,7 pada tahun keempat. Dibandingkan dengan pra-infus, ABR menurun sebesar 92% dan penggunaan faktor VIII menurun sebesar 95% dalam waktu 4 tahun. Penurunan tingkat aktivitas faktor VIII sebanding dengan pengamatan dalam beberapa tahun terakhir, dan terus berada dalam kisaran yang dapat memberikan efek hemostatik.

Secara umum, keamanan valrox konsisten dengan data yang dilaporkan sebelumnya, dan tidak ada efek samping yang terkait dengan pengobatan yang terlambat. Mulai dari tahun pertama, semua pasien terus menghentikan kortikosteroid. Tidak ada pasien yang menghasilkan inhibitor faktor VIII, dan tidak ada pasien yang menarik diri dari penelitian ini. Tidak ada pasien yang mengalami kejadian trombotik. Efek samping yang paling umum terkait dengan valrox terjadi lebih awal setelah infus tunggal, dan termasuk reaksi terkait infus sementara dan transient, asimtomatik, dan kenaikan ringan hingga sedang dalam tingkat protein dan enzim tertentu yang diukur dalam tes fungsi hati. Tinggi, tidak ada sequelae klinis jangka panjang.