Gilead lenacapavir mengobati pasien dengan infeksi yang resistan terhadap banyak obat: tingkat penghambatan virologi setinggi 81%!

Gilead Sciences baru-baru ini mengumumkan hasil terbaru dari uji coba CAPELLA Fase 2/3 (NCT04150068) pada Konferensi Ilmu Pengetahuan HIV Internasional AIDS Society (IAS) ke-11 pada tahun 2021. Uji coba dilakukan pada orang yang terinfeksi HIV yang resistan terhadap multi-obat (MDR) -1 yang sebelumnya telah menerima beberapa perawatan yang berpengalaman dengan pengobatan (HTE). Penghambat kapsid HIV-1 yang bekerja lama lenacapavir (GS-6207) sedang dievaluasi. Khasiat dan keamanannya.

Data yang dirilis pada pertemuan tersebut menunjukkan bahwa di antara orang yang terinfeksi HIV-1 yang virusnya tidak lagi merespons pengobatan secara efektif, lenacapavir disuntikkan secara subkutan setiap 6 bulan dalam kombinasi dengan obat antiretroviral lain, mencapai tingkat yang tinggi pada minggu ke-26 pengobatan. Tingkat penghambatan virologi. Khususnya: Dalam kelompok pasien dengan kebutuhan medis yang sangat tidak terpenuhi, lenacapavir dikombinasikan dengan pengobatan latar belakang yang dioptimalkan, 81% (n=29/36) pasien mencapai viral load tidak terdeteksi pada minggu ke-26 (Penghambatan virus, HIV-1 RNA< ;50 eksemplar/ml).

lenacapavir (GS-6207) struktur kimia

Selain itu, jumlah CD4 pasien's meningkat rata-rata 81 sel/μl. Dalam hal titik akhir utama uji coba CAPELLA, pada akhir monoterapi fungsional 14 hari, dibandingkan dengan kelompok plasebo, kelompok lenacapavir memiliki proporsi pasien yang secara signifikan lebih tinggi yang viral loadnya menurun dari awal sebesar 0,5 log10. ml (88%) vs 17%, p<0,0001). selain="" itu,="" selama="" monoterapi="" fungsional,="" rata-rata="" penurunan="" viral="" load="" pada="" kelompok="" lenacapavir="" secara="" statistik="" lebih="" tinggi="" secara="" signifikan="" dibandingkan="" kelompok="" plasebo="" (-1,93="" log10="" vs="" -0,29="" log10,=""><0,0001)>

Data ini mendukung evaluasi lenacapavir yang sedang berlangsung untuk pengobatan infeksi HIV-1 dan menjadi dasar dari New Drug Marketing Application (NDA) yang baru-baru ini diajukan. Pada akhir Juni tahun ini, Gilead menyerahkan NDA lenacapavir's ke FDA AS: dikombinasikan dengan obat antiretroviral lain untuk pengobatan orang yang terinfeksi HIV-1 yang resistan terhadap banyak obat (MDR) yang sebelumnya telah menerima beberapa rejimen (HTE). Jika disetujui, lenacapavir akan menjadi penghambat kapsid pertama dan satu-satunya rejimen pengobatan HIV-1 yang diberikan setiap 6 bulan.

Mekanisme kerja lenacapavir (GS-6207)

Lenacapavir adalah penghambat kapsid potensial pertama di kelasnya dengan aktivitas antivirus yang kuat. Ini dapat dengan cepat mengurangi viral load dengan satu suntikan subkutan. Lenacapavir tidak memiliki resistansi obat yang tumpang tindih dengan terapi antiretroviral (ART) yang saat ini disetujui. Obat ini menghambat replikasi HIV-1 dengan mengganggu beberapa langkah penting dalam siklus hidup virus, termasuk pengambilan DNA provirus HIV-1 yang dimediasi kapsid, perakitan dan pelepasan virus, dan pembentukan inti kapsid. Pada Mei 2019, FDA AS memberikan penetapan obat terobosan (BTD) lenacapavir, dikombinasikan dengan obat antiretroviral lainnya, untuk pengobatan infeksi HTE MDR HIV-1.

Saat ini, lenacapavir sedang dikembangkan sebagai obat yang disuntikkan secara subkutan setiap 6 bulan dan digunakan dalam kombinasi dengan obat antiretroviral lain untuk mengobati pasien yang saat ini mengalami kegagalan karena resistensi obat, intoleransi atau pertimbangan keamanan. Pengobatan rejimen retroviral, anak-anak dengan berat 35 kg atau lebih, dan orang dewasa dengan infeksi MDR HIV-1.

Lenacapavir adalah terobosan inovasi penting dengan potensi transformatif untuk pasien terinfeksi HIV yang resistan terhadap banyak obat dengan pilihan pengobatan yang sangat terbatas. Obat ini diharapkan dapat memberikan rencana pengobatan yang inovatif untuk membantu memecahkan hambatan untuk mencapai penekanan virus dan memecahkan kebutuhan medis yang tidak terpenuhi yang tinggi dari orang dengan infeksi HIV yang resistan terhadap banyak obat.

Frank Duff, kepala dan wakil presiden senior Area Perawatan Virologi Ilmiah Gilead, mengatakan: lenacapavir adalah terobosan inovasi di bidang penelitian HIV. Jika disetujui, lenacapavir berpotensi menjadi landasan pengobatan HIV jangka panjang di masa depan. Kemajuan ilmiah adalah untuk membantu akhir. Kunci epidemi HIV. Peneliti kami berkomitmen untuk mengatasi kebutuhan medis yang tidak terpenuhi dari orang yang terinfeksi HIV, termasuk mengeksplorasi interval pemberian dosis yang berbeda yang mungkin bertepatan dengan kunjungan rutin.&kutipan;