Gilead Yescarta memasuki tinjauan di Amerika Serikat: pengobatan lini kedua limfoma sel besar yang kambuh/refraktori (LBCL)!

Kite Pharma, sebuah perusahaan terapi sel di bawah Gilead, baru-baru ini mengumumkan bahwa mereka telah mengajukan suplemen ke Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) untuk terapi sel CAR-T CD19 Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel) Aplikasi lisensi produk Biologis ( sBLA) untuk memperluas indikasinya saat ini: untuk memasukkan pengobatan lini kedua pasien dewasa limfoma sel B besar (LBCL) yang kambuh atau refrakter. Jika disetujui, Yescarta akan menjadi terapi sel CAR-T pertama untuk pasien dewasa LBCL yang kambuh setelah pengobatan lini pertama atau gagal dalam pengobatan lini pertama.

sBLA ini didasarkan pada hasil studi tonggak ZUMA-7, yang merupakan uji klinis acak pertama yang membandingkan CAR-T dengan perawatan standar (SOC) dalam pengobatan lini kedua, dan juga merupakan data tindak lanjut dari fase mana pun. 3 Percobaan CAR-T Percobaan terlama (2 tahun). Hasil penelitian menunjukkan bahwa dalam pengobatan lini kedua LBCL yang kambuh atau refrakter, Yescarta menunjukkan manfaat terapeutik yang sangat signifikan secara statistik dan signifikan secara klinis dibandingkan dengan SOC.

Karena kanker kambuh atau menjadi tidak efektif untuk pilihan pengobatan, sekitar 40% pasien LBCL memerlukan pengobatan lini kedua. Perawatan standar R/R LBCL lini kedua dibagi menjadi dua langkah: pengenalan kembali imunokemoterapi, jika pasien merespons dan dapat mentolerir pengobatan lebih lanjut, lanjutkan dengan kemoterapi dosis tinggi dan transplantasi sel induk. Hasil top-line dari studi ZUMA-7 tonggak menggambarkan potensi pergeseran paradigma dalam pengobatan LBCL. Studi menunjukkan bahwa pada pasien dengan LBCL yang kambuh atau penyakit refrakter setelah kemoterapi lini pertama, pasien yang menerima infus tunggal Yescarta memiliki prognosis yang meningkat secara signifikan dibandingkan dengan perawatan standar lini kedua jangka panjang (kemoterapi dan autotransplantasi konsolidasi).

ZUMA-7 adalah studi fase 3 acak, label terbuka, global, multicenter, yang dilakukan pada pasien dewasa dengan limfoma sel B besar yang kambuh atau refrakter lini kedua (R/R LBCL lini kedua). Infus seksual) dan perawatan standar saat ini (SOC: kemoterapi + transplantasi sel induk) dibandingkan. Studi ZUMA-7 diluncurkan pada 2017 dan merekrut 359 pasien (rentang usia: 22 hingga 81 tahun) di 77 pusat di seluruh dunia, 30% di antaranya berusia 65 tahun atau lebih. Titik akhir utama dari penelitian ini adalah kelangsungan hidup bebas peristiwa (event-free survival/EFS), yang didefinisikan sebagai waktu dari pengacakan hingga perkembangan penyakit, memulai pengobatan limfoma baru, atau kematian karena sebab apa pun. Studi ZUMA-7 dilakukan berdasarkan perjanjian khusus (SPA) dengan FDA AS, yang menurutnya desain uji coba, titik akhir klinis, dan analisis statistik telah disetujui sebelumnya dengan FDA.

Hasil dari uji coba ZUMA-7 mewakili waktu tindak lanjut terlama untuk R/R LBCL lini kedua, dengan waktu tindak lanjut rata-rata 2 tahun. Hasil penelitian menunjukkan bahwa penelitian mencapai titik akhir primer EFS: Yescarta menunjukkan keunggulan dalam pengobatan lini kedua R/R LBCL dibandingkan dengan SOC, mengurangi risiko kejadian EFS sebesar 60% (HR=0,398, p< ;0,0001), yang memiliki signifikansi klinis. Selain itu, penelitian ini juga mencapai titik akhir sekunder utama dari tingkat respons objektif (ORR). Analisis sementara dari keseluruhan kelangsungan hidup (OS) menunjukkan tren yang mendukung Yescarta, tetapi data saat ini belum matang, dan analisis lebih lanjut direncanakan di masa depan.

Hasil keamanan dari penelitian ini konsisten dengan atau lebih rendah dari keamanan yang diketahui dari pengobatan lini ketiga Yescarta' LBCL. 6% pasien memiliki sindrom pelepasan sitokin (CRS) grade 3 atau lebih tinggi, dengan onset rata-rata 3 hari, dan 21% pasien memiliki kejadian neurologis (NE) grade 3 atau lebih tinggi. Tidak ada masalah keamanan baru yang ditemukan dalam pengobatan lini kedua.

Yescarta (Axicabtagene Ciloleucel, Axi-Cel) adalah terapi sel CAR-T CD19, diakuisisi oleh Gilead seharga USD 11,9 miliar untuk mengakuisisi Kite. Di Amerika Serikat, Yescarta disetujui oleh FDA pada Oktober 2017 dan merupakan terapi sel CAR-T pertama untuk pasien dewasa dengan limfoma sel B besar yang kambuh atau refrakter (R/R LBLC).

Pada bulan Maret 2021, Yescarta disetujui oleh FDA untuk indikasi baru: untuk pengobatan orang dewasa yang kambuh atau refrakter (R/R) folikular limfoma (FL) yang sebelumnya telah menerima 2 atau lebih pasien terapi sistemik. Menurut persetujuan terbaru ini, Yescarta adalah terapi sel CAR-T pertama yang disetujui untuk pengobatan FL.