Inhibitor Tibsovo: Merawat pasien dengan mutasi IDH1, CStone Pharmaceuticals memperkenalkan 3 miliar yuan ke China!

Servier Pharmaceuticals, anak perusahaan komersial AS dari Servier, baru-baru ini mengumumkan bahwa Administrasi Makanan dan Obat-obatan AS (FDA) telah menyetujui indikasi baru untuk obat antikanker yang ditargetkan Tibsovo (ivosidenib): untuk pengobatan perawatan yang diterima sebelumnya, pasien dewasa dengan mutasi cholangiocarcinoma (CCA) yang maju secara lokal atau metastasis pada isocitrate dehydrogenase-1 (IDH1).

Indikasi ini disetujui melalui proses peninjauan prioritas. Perlu disebutkan bahwa Tibsovo adalah terapi pertama dan satu-satunya yang ditargetkan yang disetujui untuk pasien cholangiocarcinoma mutan IDH1 yang sebelumnya telah diobati. Sebelum persetujuan Tibsovo, tidak ada terapi sistemik untuk cholangiocarcinoma mutan IDH1 yang telah disetujui. Untuk pasien lanjut, rejimen kemoterapi yang tersedia sangat terbatas. Persetujuan ini membawa harapan baru bagi komunitas cholangiocarcinoma dan akan memberi pasien rencana perawatan baru yang sangat dibutuhkan. Dalam hal pengobatan, dosis yang direkomendasikan Tibsovo adalah 500 mg, sekali sehari, dengan atau tanpa makanan, sampai penyakit berkembang atau toksisitas yang tidak dapat diterima terjadi.

Pada hari yang sama, FDA juga menyetujui Thermo Fisher Scientific's Oncomine Dx Target Test sebagai produk diagnostik pendamping Tibsovo. Oncomine Dx Target Test adalah produk uji berbasis sekuensing generasi berikutnya (NGS). Persetujuan ini memperluas aplikasi klinis dari produk uji. Hal ini dapat digunakan untuk mengidentifikasi pasien dengan mutasi IDH1 pada cholangiocarcinoma. Pasien-pasien ini mungkin mendapat manfaat dari pengobatan Tibsovo. Bermanfaat.

David K. Lee, CEO Servier Pharmaceuticals, mengatakan: "Servier telah berkomitmen untuk mengeksplorasi potensi besar menghambat enzim IDH mutan sebagai metode baru untuk pengobatan kanker dengan kebutuhan medis yang tinggi dan belum terpenuhi, termasuk cholangiocarcinoma. Kami bangga membawa kepada pasien terapi pertama dan satu-satunya yang ditargetkan untuk cholangiocarcinoma mutan IDH1 yang sebelumnya diobati. Kami berterima kasih kepada pasien, pengasuh, peneliti dan peneliti yang telah mencapai prestasi ini melalui berpartisipasi dalam tim peneliti uji klinis ClarIDHy. "

Tibsovo adalah inhibitor oral pertama, selektif, dan kuat yang ditargetkan untuk kanker mutasi IDH1 yang dikembangkan oleh Agios Pharmaceuticals. IDH1 adalah enzim metabolik yang mutasi gennya hadir dalam berbagai tumor termasuk leukemia myeloid akut (AML), cholangiocarcinoma dan glioma.

Pada akhir Juni 2018, CStone Pharmaceuticals menandatangani perjanjian kerja sama dan lisensi eksklusif dengan Agios, dan memperoleh hak eksklusif Tibsovo di China Raya. CStone Pharmaceuticals akan bertanggung jawab atas pengembangan klinis dan komersialisasi Tibsovo untuk indikasi tumor hematologis dan padat di China Raya.

Pada bulan Juli 2018, Tibsovo disetujui oleh FDA AS untuk digunakan pada pasien dewasa dengan leukemia myeloid akut kambuh atau refrakter (R / R AML) dengan mutasi IDH1 dikonfirmasi dengan metode uji (Abbott RealTime IDH1 companion diagnostic kit). Persetujuan ini membuat Tibsovo obat pertama yang disetujui oleh FDA untuk mengobati IDH1 mutan R / R AML.

Pada Bulan Desember 2020, Servier mencapai kesepakatan dengan Agios untuk mengakuisisi bisnis onkologi Agios sebesar US $ 2 miliar, yang mencakup obat onkologi komersial, klinis, dan tahap penelitian. Penjualan ini sangat penting bagi Agios, dan merupakan transformasi penting dari penyesuaian strategis.

struktur kimia ivosidenib

Persetujuan indikasi baru ini didasarkan pada dukungan data dari uji coba ClarIDHy Fase 3 global. Ini adalah percobaan acak fase 3 pertama dan satu-satunya yang dilakukan pada pasien dengan cholangiocarcinoma mutan IDH1 yang sebelumnya diobati. Pasien-pasien yang terdaftar dalam kelompok ini sebelumnya mengalami perkembangan penyakit setelah menerima satu atau dua terapi sistemik. Dalam studi tersebut, pasien secara acak ditugaskan pada rasio 2: 1 untuk menerima Tibsovo (500 mg, sekali sehari) atau pengobatan plasebo. Pasien dalam kelompok plasebo diizinkan untuk menggunakan silang pengobatan Tibsovo ketika kemajuan pencitraan mereka dicatat. Titik akhir utama dari uji coba ini adalah: kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) yang ditentukan oleh evaluasi radiologis independen. Titik akhir sekunder meliputi: PFS yang dinilai oleh penyelidik, keamanan dan tolerabilitas, tingkat respons keseluruhan (ORR), kelangsungan hidup keseluruhan (OS), durasi respons (DOR), farmakokinetik, farmakodinamik, dan kualitas hidup Mengevaluasi.

Pada 31 Mei 2020, total 187 pasien diacak, di mana 126 pasien berada di kelompok Tibsovo dan 61 pasien berada dalam kelompok plasebo. Empat puluh tiga pasien (70,5%) yang diacak untuk menerima pengobatan plasebo melintasi pengobatan Tibsovo label terbuka setelah perkembangan penyakit pencitraan dan unblinding.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa penelitian ini mencapai titik akhir utama: Dibandingkan dengan kelompok plasebo, kelompok Tibsovo memiliki peningkatan yang signifikan secara statistik dalam kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) (PFS median: 2,7 bulan vs 1,4 bulan; HR=0,37; 95%CI: 0,25-0,54; p<0.0001). the="" estimated="" progression-free="" survival="" rates="" in="" the="" tibsovo="" treatment="" group="" at="" 6="" and="" 12="" months="" were="" 32%="" and="" 22%,="" respectively,="" while="" no="" patients="" in="" the="" placebo="" group="" had="" no="" disease="" progression="" or="" died="" after="" 6="">

Analisis akhir yang diterbitkan pada bulan Januari tahun ini menunjukkan bahwa dibandingkan dengan kelompok plasebo, pasien dalam kelompok pengobatan Tibsovo menunjukkan peningkatan pada titik akhir sekunder OS, tetapi tidak mencapai signifikansi statistik. Data spesifik adalah: OS median pasien dalam kelompok pengobatan Tibsovo adalah 10,3 bulan, dan OS rata-rata pasien dalam kelompok plasebo adalah 7,5 bulan (HR = 0,79; 95% CI: 0,56-1,12; unilateral p = 0,093). Data OS tidak menyesuaikan crossover (dari kelompok plasebo ke kelompok Tibsovo).

Perlu disebutkan bahwa protokol klinis menetapkan bahwa pasien yang menerima plasebo dapat beralih ke pengobatan Tibsovo ketika penyakit berkembang. Bahkan, proporsi pasien yang tinggi (70,5%) dalam kelompok plasebo beralih ke pengobatan Tibsovo. Menurut model RPSFT, hasil analisis penyesuaian silang yang telah ditentukan sebelumnya menunjukkan bahwa OS rata-rata pasien dalam kelompok plasebo adalah 5,1 bulan (HR = 0,49, 95% CI 0,34-0,70, unilateral p<0.0001) .="" the="" safety="" observed="" in="" the="" study="" is="" consistent="" with="" previously="" published="">