J Med Chem: efavirenz obat HIV berpotensi dapat mengobati penyakit Alzheimer

Baru-baru ini, dalam sebuah laporan penelitian yang diterbitkan dalam Jurnal Internasional Obat Kimia, para ilmuwan dari lembaga-lembaga seperti Vanderbilt University menemukan bahwa obat yang digunakan untuk mengobati dan mencegah HIV / AIDS dapat membantu mengobati penyakit Alz Hemer, penelitian terkait mungkin berharap dapat membantu mengembangkan perawatan baru untuk meningkatkan memori otak dan fungsi kognitif pada pasien dengan penyakit Alzheimer 0010010 # 39;

Sumber gambar: Jurnal Kimia Obat (2019). DOI: 10. 1021 / acs.jmedchem. 9 b 01383

Para peneliti mengatakan bahwa modifikasi struktural dari efavirenz obat anti-AIDS (EFV, efavirenz) dapat meningkatkan kemampuannya untuk mengaktifkan enzim khusus yang membantu menghilangkan kolesterol dari otak; kolesterol diduga menginduksi pati beta. Akumulasi plak seperti protein, yang merupakan indikator utama timbulnya penyakit Alzheimer 0010010 # 39 ;. Pada akhir 1990 s, enzim P450 46 A 1 (CYP 46 A 1) ​​ditemukan penting untuk memecah dan menghilangkan kolesterol dalam otak.

Baru-baru ini, peneliti dan rekan menemukan bahwa pada tikus, CYP 46 A 1 dapat diaktifkan secara farmakologis dengan EFV dosis rendah, dan kemudian mereka dilakukan pada pasien dengan gangguan kognitif ringan yang disebabkan oleh Alzheimer 0010010 # 39; penyakit. Uji klinis obat ini; Namun, jendela pengobatan untuk CYP 46 A 1 pada tikus yang diaktifkan EFV tampaknya sempit, dan pada dosis yang lebih tinggi, EFV menghambat enzim 0010010 # 39; s aktivitas. Dalam studi saat ini, para peneliti bertujuan untuk mengembangkan senyawa potensial untuk meningkatkan manfaat terapi EFV sambil menghindari potensi efek samping bagi pasien.

Selama 35 tahun terakhir, para peneliti telah secara intensif mempelajari mekanisme metabolisme enzim P 450 obat, karsinogen, dan molekul biologis lainnya termasuk kolesterol. Lima tahun lalu, peneliti Guengerich dan rekan menemukan bahwa EFV dapat mengaktifkan enzim dengan mengikat ke situs allosterik dari CYP 46 A 1 enzim, yang tidak sama dengan situs pengikatan kolesterol.

Namun, pada dosis tinggi, EFV mampu mengikat situs allosteric dan situs aktif, yang dapat menghambat fungsi enzim karena tidak dapat menahan kolesterol dengan ketat; dalam penelitian ini, para peneliti melakukan studi struktural dan fungsional. Ditemukan bahwa metabolit EFV dapat meningkatkan tingkat aktivasi CYP 46 A 1, dan pada saat yang sama tidak menghambat fungsi enzim pada konsentrasi tinggi; Metabolit EFV berasal dari senyawa yang diproduksi oleh metabolisme obat dalam tubuh. Kemudian para peneliti akan terus mempelajari secara mendalam untuk mengungkap mekanisme molekuler obat HIV ini untuk secara efektif mengobati penyakit Alzheimer 00 1 00 1 0 # 39 ;. (Dari bioon.com, kompilasi hsppharma.com)