Johnson & Johnson S1P1 regulator ponesimod diterapkan untuk listing, dan keberhasilan fase III mengalahkan Sanofi Aubagio (Aubajie)!

Johnson & Johnson (JNJ) ' s obat-obatan Janssen baru-baru ini mengumumkan bahwa mereka telah mengajukan aplikasi otorisasi pemasaran (MAA) untuk badan obat Eropa (EMA) mencari persetujuan untuk pengobatan pasien dewasa dengan kambuh multiple sclerosis (RMS).

ponesimod adalah sebuah novel, lisan, selektif sphingosine-1-fosfat reseptor 1 (S1P1) Modulator yang secara fungsional menghambat aktivitas protein S1P dan mengikat limfosit ke kelenjar getah bening, sehingga mengurangi kemungkinan melewati darah jumlah limfosit beredar di penghalang otak. Pada pasien dengan Multiple Sclerosis (MS), limfosit memasuki otak dan merusak mielin (myelin). Selubung myelin adalah selubung pelindung yang mengisolasi sel saraf. Cedera selubung myelin dapat memperlambat atau menghentikan konduksi saraf dan menghasilkan gejala neurologis dan tanda-tanda multiple sclerosis.

Aplikasi ini didasarkan pada hasil penelitian OPTIMUM fase Head-to-Head III (NCT02425644). Penelitian ini dilakukan pada pasien dewasa dengan RMS dan dibandingkan dengan khasiat, keamanan, dan tolerabilitas ponesimod dan Aubagio (nama dagang Cina: Aubajie, nama umum: teriflunomide, teriflunomide). Aubagio adalah obat oral Sanofi. Pada awal September 2012, itu disetujui oleh FDA AS untuk pengobatan kambuh multiple sclerosis (RMS). Obat adalah industri terkemuka lisan obat MS, yang telah melebihi terdaftar di 70 negara dan wilayah. Di Cina, Aubagio (Aubagio) telah disetujui untuk listing pada bulan Juli 2018, dan obat pertama yang memodifikasi penyakit oral disetujui untuk pengobatan multiple sclerosis di Cina.

Perlu disebutkan bahwa studi OPTIMUM adalah skala besar pertama Head-to-Head studi membandingkan dua obat oral untuk RMS. Data menunjukkan bahwa dalam hal Endpoint primer dan beberapa titik akhir sekunder studi, ponesimod (20 mg sekali sehari) menunjukkan superioritas dibandingkan dengan Aubagio (14 mg sekali sehari).

Data spesifik adalah: (1) dalam hal titik akhir utama, dari baseline ke minggu 108, dibandingkan dengan kelompok Aubagio, tingkat kekambuhan tahunan (ARR) dari kelompok ponesimod secara signifikan secara statistik dikurangi dengan 30,5% (ARR: 0,202 vs 0,290, p = 0,0003). (2) dalam hal endpoints sekunder kunci, sesuai dengan gejala kelelahan dan dampak kuesioner-kambuh multiple sclerosis (FSIQ-RMS) Skor di minggu 108, dibandingkan dengan kelompok pengobatan Aubagio, gejala kelelahan dalam kelompok pengobatan ponesimod secara statistik signifikan penurunan (perbedaan rata-rata:-3,57, p = 0,0019). (3) dari segi titik akhir sekunder lainnya, dibandingkan dengan kelompok pengobatan Aubagio, jumlah lesi aktif yang digabungkan terisolasi (CUAL) di otak kelompok pengobatan ponesimod secara signifikan dikurangi oleh 56% (p<0.0001). (4)="" the="" safety="" of="" ponesimod="" observed="" in="" this="" study="" is="" consistent="" with="" the="" safety="" of="" previous="" studies="" and="" other="" known="" s1p="" receptor="" modulators.="" the="" most="" common="" adverse="" event="" (teae)="" during="" treatment="" in="" the="" ponesimod="" treatment="" group="" was="" alanine="" increased="" aminotransferase="" (alt),="" nasopharyngitis,="" headache,="" upper="" respiratory="" tract="">

Husseini Manji, kepala global Neuroscience di Jensen R & D, mengatakan: "pada pasien dengan multiple sclerosis, kelelahan tetap merupakan gejala yang menantang tapi tak terlihat. Hasil penelitian ponesimod tentang menghilangkan gejala ini, kami juga didorong oleh hasil penelitian tentang mengurangi kerusakan inflamasi baru dan akumulasi kecacatan. Kami berharap untuk bekerja sama dengan EMA untuk membawa pilihan pengobatan oral baru untuk pasien dengan kambuh multiple sclerosis di Eropa. "

struktur molekul ponesimod (sumber: medchemexpress)

Multiple Sclerosis (MS) adalah sistem saraf pusat kronis penyakit inflamasi autoimun yang mempengaruhi 2.300.000 orang di seluruh dunia dan mempengaruhi lebih banyak perempuan daripada laki-laki. Penyakit ini ditandai dengan demyelinasi dan hilangnya Akon, mengakibatkan gangguan fungsi saraf dan cacat berat. Subtipe utama MS adalah kambuh multiple sclerosis (RMS), akuntansi untuk 85% dari pasien MS, termasuk sindrom klinis terisolasi (CIS), kambuh-memungkinkan multiple sclerosis (RRMS) dan aktif sekunder kemajuan multiple sclerosis (SPMS). Kambuh didefinisikan sebagai gejala neurologis baru, memburuk, atau berulang yang berlangsung selama lebih dari 24 jam tanpa demam atau infeksi. Kambuh mungkin sepenuhnya diselesaikan dalam beberapa hari atau Minggu, atau dapat menyebabkan akumulasi terus-menerus kecacatan dan kecacatan.

Saat ini, sphingosine-1-fosfat (S1P) reseptor telah menjadi target penting untuk pengembangan obat baru di bidang MS. Pada bulan Maret 2019, Novartis Mayzent (siponimod) telah disetujui oleh FDA AS untuk pengobatan pasien dewasa dengan RMS, termasuk Active sekunder progresif multiple sclerosis (SPMS), relapsing-memungkinkan multiple sclerosis (RRMS), klinis sindrom Solitary (CIS). Perlu disebutkan bahwa Mayzent adalah obat pengobatan pertama yang secara khusus disetujui untuk pasien dengan SPMS aktif dalam 15 tahun terakhir. Bahan aktif farmasi Mayzent adalah siponimod, yang merupakan generasi baru, selektif sphingosine-1-fosfat (S1P) modulator reseptor yang selektif dapat berinteraksi dengan reseptor S1P 1 (S1P1) dan reseptor 5 (S1P5) menggabungkan.

Dokumen aplikasi regulasi untuk reseptor S1P oral Modulator ozanimod untuk pengobatan RMS dari Xinji (yang telah diakuisisi oleh Bristol-Myers Squibb) sedang ditinjau oleh FDA AS dan Uni Eropa EMA. Obat ini selektif dapat mengikat S1P1 dan S1P5 dengan afinitas tinggi. Mekanismenya sama dengan Novartis Mayzent. Pengikatan selektif ozanimod ke S1P1 diyakini menghambat migrasi subset tertentu dari limfosit aktif ke daerah inflamasi, mengurangi tingkat sirkulasi limfosit T dan B limfosit yang dapat menyebabkan aktivitas anti-inflamasi, sehingga mengurangi sistem kekebalan tubuh dari menyerang saraf myelin selubung. Karena mekanisme aksi khusus ozanimod, fungsi Monitoring kekebalan tubuh pasien dapat dipertahankan. Kombinasi ozanimod dan S1PR5 dapat mengaktifkan sel khusus dalam sistem saraf pusat, mempromosikan regenerasi myelin, dan mencegah cacat sinaptik, yang pada akhirnya dapat mencegah kerusakan saraf. Di bawah gabungan tindakan "mengurangi kerusakan + penguatan perbaikan", ozanimod memiliki potensi untuk meningkatkan gejala berbagai penyakit kekebalan tubuh.

Perlu dicatat bahwa ozanimod sebelumnya ditolak oleh FDA AS pada Februari 2018 dengan alasan bahwa non-klinis dan komponen farmakologi klinis dari aplikasi obat baru (NDA) tidak cukup untuk review lengkap. Kemunduran regulasi ini telah menghantam proyek ozanimod keras, dan telah memberikan pesaing Novartis kesempatan untuk menyusul. Pada bulan Maret 2019, Xinji mengirimkan NDA ke FDA AS dan aplikasi otorisasi pemasaran (MAA) untuk EMA Uni Eropa. Dalam hal regulasi AS, FDA akan membuat keputusan review akhir pada tanggal 25 Maret tahun ini.

Jika disetujui, ozanimod akan menghadapi persaingan dari berbagai obat-obatan oral, seperti Novartis ' Gilenya dan Mayzent, Aubagio Sanofi, Tecfidera dan Vumerity milik Merck, dan infus tahunan Roche hanya 2 Ocrevus obat antibody. Selain multiple sclerosis, ozanimod saat ini sedang dikembangkan untuk berbagai indikasi imunoinflamasi, termasuk kolitis ulseratif (UC) dan penyakit Crohn (CD).