Kyprolis + Darzalex + rejimen tiga obat (DKd) deksametason disetujui di Jepang!

Ono Pharmaceutical baru-baru ini mengumumkan bahwa proteasome inhibitor Kyprolis (carfilzomib) 10mg dan 40mg suntikan intravena telah disetujui di Jepang untuk rejimen pengobatan baru dua kali seminggu: kombinasi obat anti-CD38 antibodi monoklonal Darzalex (daratumumab) dan Semisone tanah (rejimen DKd) , untuk indikasi yang disetujui untuk mieloma multipel relaps atau refrakter (R / R MM). Selain itu, produsen dan distributor Darzalex&# 39 di Jepang, Janssen Pharmaceutical KK (Janssen Pharmaceutical KK) juga menerima persetujuan tambahan untuk program Kyprolis dan deksametason bersama Darzalex&# 39 (program DKd).

Di Amerika Serikat, rejimen tiga obat Darzalex + Kyprolis + dexamethasone (regimen DKd) telah disetujui oleh FDA pada bulan Agustus tahun ini untuk pengobatan pasien dewasa R / R MM yang sebelumnya telah menerima 1-3 terapi. Perlu disebutkan bahwa ini adalah persetujuan pertama untuk menggabungkan obat antibodi CD38 dengan Kyprolis (proteasome inhibitor). Darzalex disetujui untuk dikombinasikan dengan 2 rejimen dosis Kyprolis (70mg / m2 sekali seminggu, 56mg / m2 dua kali seminggu).

Persetujuan ini didasarkan pada hasil studi CANDOR Tahap III global, multi-pusat, acak, label terbuka (NCT03158688). Ini adalah studi fase III pertama dari Darzalex (antibodi monoklonal anti-CD38) dan Kyprolis (proteasome inhibitor) dengan dua mekanisme kerja kunci dalam pengobatan multiple myeloma (MM). Hasil penelitian menunjukkan bahwa dibandingkan dengan regimen Kd (Kyprolis + deksametason), regimen DKd (Darzalex + Kyprolis + deksametason) secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup bebas perkembangan (median PFS: kurang dari 15,8 bulan), dan perkembangan penyakit atau kematian Resikonya berkurang secara signifikan sebesar 37%.

CANDOR adalah studi fase III pengembangan acak yang dilakukan sebagai bagian dari kolaborasi antara Johnson& Johnson dan Amgen. Penelitian ini disponsori oleh Amgen dan didanai bersama oleh Janssen Research and Development. Penelitian ini melibatkan 466 pasien (termasuk 31 pasien di Jepang) dengan pasien R / R MM yang sebelumnya telah menerima 1-3 terapi, dan mengevaluasi kemanjuran dan keamanan rejimen KdD dibandingkan dengan rejimen dua obat (Kd) dari Kyprolis dan deksametason Seks. Dalam studi tersebut, kelompok pertama (DKd, 312 pasien) menerima Kyprolis (56mg / m2 dua kali seminggu) dan deksametason dan Darzalex, dan kelompok kedua (kelompok Kd, 154 pasien) menerima Kyprolis (2 kali seminggu). 56mg / m2) dan deksametason. Semua pasien menerima pengobatan sampai penyakitnya berkembang. Titik akhir utama dari penelitian ini adalah kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS), dan titik akhir sekunder meliputi tingkat respons keseluruhan (ORR), penyakit sisa minimal (MRD), dan kelangsungan hidup keseluruhan (OS). PFS didefinisikan sebagai waktu dari pengacakan sampai perkembangan penyakit atau kematian dari semua penyebab.

Hasil studi diumumkan pada pertemuan tahunan American Society of Hematology (ASH) 2019. Data menunjukkan bahwa setelah median tindak lanjut masing-masing 16,9 bulan dan 16,3 bulan pada kelompok DKd dan kelompok Kd, penelitian mencapai titik akhir primer PFS: median PFS pada kelompok DKd belum tercapai, sedangkan median PFS pada kelompok Kd adalah 15,8 bulan. Dibandingkan dengan kelompok Kd, risiko perkembangan penyakit atau kematian pada kelompok DKd berkurang secara signifikan sebesar 37% (HR=0,630; CI 95%: 0,464-0,854; p=0,0014). Selain mencapai titik akhir primer, DKd juga menunjukkan kemanjuran yang signifikan pada titik akhir sekunder kunci dibandingkan dengan Kd, termasuk: ORR (84,3% vs 74,7%, p=0,0040), MRD negatif pada bulan ke-12 tingkat Remisi lengkap pengobatan (12,5 % vs 1,3%, peningkatan hampir 10 kali lipat, p< 0,0001),="" os="" (median="" pada="" kedua="" kelompok="" tidak="" tercapai,="" hr="0,75;" 95%="" ci:="" 0,49,="" 1,13;="" p="0,08)." dalam="" studi="" tersebut,="" keamanan="" protokol="" dkd="" konsisten="" dengan="" keamanan="" darzalex="" dan="" kd="" yang="" diketahui="" dalam="" protokol.="" dibandingkan="" dengan="" kelompok="" kd,="" efek="" samping="" serius="" yang="" paling="" umum="" pada="" kelompok="" dkd="" adalah="" pneumonia="" (14%="" vs="" 9%).="" efek="" samping="" yang="" fatal="" terjadi="" pada="" 10%="" pasien="" dkd="" dan="" 5%="" pasien="" kd.="" efek="" samping="" fatal="" yang="" paling="" umum="" adalah="" infeksi="" (5%="" vs="">

Multiple myeloma (MM) adalah keganasan hematologis yang tidak dapat disembuhkan yang ditandai dengan siklus remisi yang berulang dan kekambuhan. Penyakit ini merupakan penyakit yang sangat agresif yang mempengaruhi sel plasma di sumsum tulang. Sel plasma yang terpengaruh ini menggantikan sel normal di sumsum tulang. Diperkirakan pada tahun 2020 akan terdiagnosis 32.270 orang dan 12.830 orang meninggal akibat penyakit tersebut. Meskipun beberapa pasien dengan MM tidak memiliki gejala, kebanyakan pasien didiagnosis karena gejala terkait. Gejala ini termasuk patah tulang atau nyeri, jumlah sel darah merah rendah, kelelahan, kadar kalsium tinggi, masalah ginjal atau infeksi.

Kyprolis pertama kali disetujui untuk dipasarkan pada Juli 2012. Obat ini adalah proteasome inhibitor ireversibel yang diberikan secara intravena. Proteasom memainkan peran penting dalam fungsi dan pertumbuhan sel, menurunkan protein yang rusak atau tidak lagi dibutuhkan. Kyprolis telah terbukti memblokir proteasom, menyebabkan akumulasi protein yang berlebihan di dalam sel. Dalam beberapa sel, Kyprolis dapat menyebabkan kematian sel, terutama sel myeloma multipel, karena sel tersebut lebih cenderung mengandung protein abnormal dalam jumlah yang lebih tinggi.

Pada bulan September 2010, Onyx Pharmaceuticals dan Onyx Pharmaceuticals (sekarang anak perusahaan Amgen) mencapai perjanjian lisensi untuk mendapatkan hak eksklusif untuk mengembangkan dan mengkomersialkan Kyprolis di Jepang untuk semua indikasi onkologi. Di Jepang, Kyprolis disetujui pada Juli 2016.

Darzalex pertama kali disetujui untuk dipasarkan pada November 2015. Obat ini adalah obat antibodi sitolitik bermediasi CD38 pertama yang disetujui di dunia. Ini memiliki aktivitas pembunuhan spektrum luas dan dapat menargetkan multiple myeloma dan beberapa tumor padat. Molekul CD38 ekstraseluler transmembran yang sangat diekspresikan pada permukaan sel menginduksi kematian cepat sel tumor melalui berbagai mekanisme yang dimediasi oleh kekebalan, termasuk sitotoksisitas yang bergantung pada komplementasi (CDC), sitotoksisitas yang dimediasi sel yang bergantung pada antibodi (ADCC), dan antibodi- fagositosis seluler dependen (ADCP) dan melalui apoptosis (apoptosis). Selain itu, Darzalex juga telah terbukti mampu menargetkan sel imunosupresif dalam lingkungan mikro tumor untuk menunjukkan aktivitas imunomodulator.

Saat ini, Kyprolis dan Darzalex telah menjadi terapi dasar yang penting untuk pengobatan multiple myeloma (MM). Hasil dari studi CANDOR memberikan bukti kuat bahwa rejimen DKd memiliki remisi yang dalam dan bertahan lama pada pasien dengan penyakit berulang. Kombinasi dua obat bertarget yang kuat, Kypropris (proteasome inhibitor) dan Darzalex (antibodi monoklonal anti-CD38), mewakili metode baru yang sangat menjanjikan untuk pengobatan pasien dengan mieloma multipel kambuh atau refrakter.