Merck mengumumkan data tentang kemanjuran ATR inhibitor berzosertib dalam pengobatan kanker paru-paru sel kecil

Pada 12 April, Merck (Merck KGaA) mengumumkan kemajuan klinis utama berzosertib (M6620). Berzosertib adalah ataksia telangiektasia selektif dan poten dan inhibitor protein terkait Rad3 (ATR) yang sedang diteliti.

Hasil studi bukti konsep fase II (NCT02487095) yang dilakukan oleh National Cancer Institute (NCI) menunjukkan bahwa pada pasien dengan kanker paru-paru sel kecil berulang (SCLC), berzosertib dikombinasikan dengan topotecan obat kemoterapi bersifat obyektif Tingkat respons (ORR) adalah 36% (95% CI: 18.0-57.5; semua respon parsial), dan sebagian besar pasien (68.0%) mengalami regresi tumor. Remisi diamati pada pasien yang sensitif terhadap platinum (60.0%) dan yang resisten terhadap platinum (30.0%). Durasi rata-rata respons (DOR) adalah 6,4 bulan, dan 4 dari 6 pasien SCLC yang resisten terhadap platinum (66,7%) memiliki DOR lebih dari 6 bulan. Tingkat kelangsungan hidup bebas perkembangan rata-rata (PFS) adalah 4,8 bulan, dan tingkat kelangsungan hidup bebas perkembangan 4 bulan dan 6 bulan masing-masing adalah 60,0% dan 36,0%. Tingkat kelangsungan hidup keseluruhan rata-rata (OS) adalah 8,5 bulan, dan tingkat kelangsungan hidup keseluruhan 6 bulan dan 12 bulan masing-masing adalah 68,0% dan 32,0%.

NCI juga melakukan uji coba fase II terpisah untuk mengevaluasi berzosertib yang dikombinasikan dengan monoterapi topotecan dan topotecan dalam pengobatan SCLC berulang (NCT03896503).

Merck juga memulai studi fase II global untuk mengevaluasi lebih lanjut keefektifan berzosertib yang dikombinasikan dengan topotecan dalam pengobatan SCLC yang resistan terhadap platinum yang kambuh (DDRiver SCLC 250). Pasien pertama telah terdaftar dalam uji coba lengan tunggal label terbuka ini, yang direncanakan akan melibatkan sekitar 80 peserta di sekitar 41 lokasi penelitian di Asia, Eropa, dan Amerika Utara.

Topotecan adalah standar perawatan kemoterapi untuk pengobatan lini kedua SCLC dan dikaitkan dengan tingkat remisi yang rendah, terutama pada penyakit yang resisten terhadap platinum. Hasil studi NCI menekankan bahwa tumor SCLC rentan terhadap penghambatan ATR karena tingginya tingkat stres replikasi, dan kombinasi berzosertib dan topotecan berpotensi meningkatkan efikasi topotecan pada pasien yang resisten terhadap kemoterapi. Data ini didasarkan pada data yang dipublikasikan pada awal studi Fase I, dan data awal juga menunjukkan bahwa terapi kombinasi ini memiliki manfaat potensial untuk pasien SCLC yang resisten terhadap platinum.

Hasil ini merupakan tambahan dari hasil penelitian open-label, randomized, fase II (protokol NCI 9944) yang disponsori oleh NCI, yang mengevaluasi keefektifan berzosertib yang dikombinasikan dengan gemcitabine dan gemcitabine dalam pengobatan kambuh, high- resisten platinum kelas kanker ovarium serosa. Hasil penelitian telah dipublikasikan di The Lancet Oncology pada tahun 2020. Penelitian dilakukan melalui kerjasama penelitian dan pengembangan terpisah (CRADA) antara NCI dan Merck, dan hasil penelitian menunjukkan bahwa dalam lingkungan perawatan ini, manfaat menambahkan berzosertib untuk gemcitabine mencakup peningkatan kelangsungan hidup bebas perkembangan. Perlu disebutkan bahwa penelitian ini adalah studi acak pertama yang mengevaluasi penghambat ATR terhadap semua jenis tumor.