Novartis Capmatinib disetujui untuk mengobati NSCLC domestik HengRui dan perusahaan farmasi lainnya untuk menyebarkan MET ditargetkan obat

Novartis mengumumkan bahwa capmatinib (nama dagang tabrecta) telah disetujui oleh US Food and Drug Administration (FDA) pada tanggal 6 Mei 2020 untuk pengobatan metastasis kanker paru non-sel kecil (NSCLC) dari Met ekson 14 Jumping mutasi pasien dewasa. Pada saat yang sama, FDA menyetujui produk yang mendeteksi jenis ini mutasi gen di bawah nama dagang FoundationOne CDx. Capmatinib dianugerahi gelar terapi terobosan oleh FDA. Pada 11 Februari 2020, Novartis mengumumkan bahwa FDA menerima aplikasi obat baru Capmatinib dan memberikan prioritas peninjauan. Tabrecta adalah pertama disetujui FDA ekson 14 melompat mutasi tumor metastasis non-kecil sel kanker terapi bertarget tertentu.

Tabrecta adalah molekul kecil yang sangat selektif lisan Met inhibitor yang dapat menghambat Met fosforilasi disebabkan oleh faktor pertumbuhan hepatosit mengikat atau Met amplifikasi, serta Met-dimediasi fosforilasi hilir signaling protein dan Met-Dependent kanker sel proliferasi dan kelangsungan hidup.

Capmatinib awalnya dikembangkan oleh Incyte Corporation. Pada November 2009, Novartis dan Incyte menandatangani sebuah lisensi pembangunan eksklusif global untuk Capmatinib. Perjanjian ini juga mencakup hak komersialisasi lucotinib di daerah selain Amerika Serikat. Incyte memiliki promosi umum di Amerika Serikat. Capmatinib memiliki hak dan berpartisipasi dalam pengembangan global dari senyawa ini. Pada bulan Oktober 2014, Novartis dan Squibb menandatangani fase klinis I/II sidang kerjasama untuk mengevaluasi tiga molekul penargetan senyawa Novartis (seritinib, Capmatinib dan nazatinib) dikombinasikan dengan BMS dari Nivolumab keamanan, toleransi dan kemanjuran awal kanker paru sel. Pada bulan Januari 2015, Novartis meluncurkan tahap II uji klinis untuk menyelidiki aktivitas antitumor dari Capmatinib dalam kombinasi dengan Binimetinib, Alpelisib dan ceritinib pada pasien dengan kanker paru non-kecil sel maju.

Database Yaodu menunjukkan bahwa Capmatinib saat ini dalam tahap II uji klinis untuk pengobatan glioblastoma, kanker hati, melanoma ganas, tahap I/II uji klinis untuk kanker kolorektal, kepala dan kanker leher, dan tahap I uji klinis untuk pengobatan tumor padat. Saat ini tidak ada kemajuan dalam studi klinis Capmatinib untuk pengobatan karsinoma sel ginjal.

Data klinis utama

Persetujuan tabrecta didasarkan pada hasil percobaan multicenter, non-Random, Open-label, multi-cohort Phase II dari GEOMETRYmono-1. Titik akhir pengobatan utama adalah tingkat respons keseluruhan (ORR). 97 subyek terdaftar dibagi menjadi dua kelompok, mengambil obat dua kali sehari, dan hasilnya menunjukkan bahwa khasiat itu signifikan, kelompok pasien yang belum menerima pengobatan (n = 28) dan kelompok pasien yang sebelumnya telah menerima pengobatan (n = 69) ORR adalah 68% dan 41%, masing-masing, dan Durasi rata-rata pengampunan adalah 12,6 bulan dan 9,7 bulan masing-masing.

Efek samping yang paling umum terkait dengan pengobatan (AE) (Kejadian ≥ 20%) adalah edema perifer, mual, kelelahan, muntah, dyspnea, dan nafsu makan menurun.

Ada 2.000.000 pasien kanker paru baru di seluruh dunia setiap tahunnya, di mana NSCLC menyumbang sekitar 85%. Hampir 70% pasien NSCLC memiliki mutasi genetik. Met ekson 14 melompat-lompat adalah sopir oncogenic diakui, akuntansi untuk sekitar 3% untuk 4% baru didiagnosis metastatik NSCLC (sekitar 4000-5000 pasien per tahun di Amerika Serikat).

Persetujuan tabrecta memberikan harapan baru bagi pasien NSCLC dengan mutasi ini. Tabrecta dapat digunakan sebagai terapi lini pertama dan untuk pasien NSCLC diobati sebelumnya (terlepas dari jenis pengobatan sebelumnya). Produk ini diharapkan dapat bertemu pasien dalam beberapa hari ke depan.

Lebih dari sepuluh c-Met ditargetkan obat dalam penelitian klinis di Cina

Reseptor tirosin kinase c-Met juga disebut reseptor faktor pertumbuhan hepatosit (HGFR). Ligan dari C-Met adalah faktor pertumbuhan hepatosit (hgf). Kombinasi HGF dan c-MET dapat meningkatkan proliferasi sel, migrasi, diferensiasi dan perubahan morfologi. c-Met inhibitor memiliki potensi untuk mengobati kanker lambung, kanker ginjal dan kanker paru, dan mungkin sangat cocok untuk pengobatan kanker yang resisten terhadap agen terapeutik yang ditargetkan saat ini. c-MET telah menjadi salah satu target penelitian panas saat ini di bidang kanker.

Setelah query database Yaodu, seperti waktu pers, ada 18 Cina kelas 1 c-Met obat bertarget masih dalam proses di Cina, yang meliputi daerah terapeutik tumor, penyakit kardiovaskular, dll, yang melibatkan lebih dari selusin seperti Hausen, HengRui, dll Perusahaan farmasi.

Eselon pertama: dua obat di bawah studi dalam fase klinis III, yaitu Pudk-HGF dan Volitinib (Volitinib).

Pudk-HGF: hepatosit faktor pertumbuhan injeksi (PUDK-HGF), sebuah plasmid rekombinan bersama-sama dikembangkan oleh Institut radiasi dan Kedokteran radiasi dari Cina Akademi Ilmu Kedokteran militer dan Wuhan Optical Valley Renfu biomedicine (anak perusahaan Renfu Pharmaceutical) hal ini digunakan untuk mengobati penyakit ekstremik tungkai parah. Varietas ini adalah produk biologis yang menggunakan ekspresi plasmid sebagai pembawa dan faktor pertumbuhan hepatosit sebagai gen terapeutik. Saat ini, telah menyelesaikan studi klinis Tahap II dan telah disetujui untuk studi fase III klinis.

Volitinib: sebuah inhibitor lisan c-Met sangat selektif yang dikembangkan oleh Hutchison MediPharma, terutama memiliki efek penghambatan yang signifikan pada tumor abnormal seperti amplifikasi gen c-Met atau overexpression protein c-Met. Pada 2011, Hutchison MediPharma berwenang AstraZeneca untuk bersama-sama mengembangkan pengobatan kanker obat. Pada 2012, Hutchison Whampoa mengajukan aplikasi klinis untuk tablet voritinib di Cina, dan memperoleh persetujuan uji klinis pada Maret 2013. Pada bulan Februari 2017, studi klinis Tahap II (NCT02897479, 2016-504-00ch1, CTR20160581) pasien dengan lokal lanjut atau metastasis paru sarcomatoid karsinoma (PSC) dengan Met ekson 14 mutasi menyelesaikan subjek pertama di Cina bergabung dengan kelompok. Studi tentang voritinib dalam pengobatan karsinoma sel ginjal papiler (pada skala global) adalah dalam fase klinis III. Hal ini digunakan dalam pengobatan kanker kolorektal, kanker lambung, kanker paru, dan kanker prostat (di global dan Cina) dan dalam fase klinis II.

Echelon kedua: 5 obat di bawah penyelidikan dalam tahap klinis II, yaitu EMB-01, Bozitinib (Bretinib), Ningetinib Tosylate (Ningatinib p-toluenesulfonate), AL-2846, Glumetinib (Gumeti Nepal).

EMB-01: Berdasarkan FIT-IG? Teknologi (Fabs-in-tandem immunoglobulin) mengembangkan antibodi bispecific yang menargetkan faktor pertumbuhan Epidermal reseptor EGFR dan faktor pertumbuhan hepatosit oleh c-Met/HGFR dan dimaksudkan untuk digunakan untuk pengobatan tumor padat.

Bozitinib (Berritinib): awalnya dikembangkan oleh Crown Bioscience, maka perusahaan spin-off farmasi CBT dikembangkan bekerjasama dengan Beijing Purunao Bioteknologi (anak perusahaan hengkang Group). , Dan CBT bertanggung jawab untuk pengembangan daerah lain kecuali Cina. Varietas ini adalah inhibitor c-Met yang menargetkan jalur transisi epitel-mesenchymal (EMT) dan ditujukan untuk pengobatan kanker paru non-sel kecil (NSCLC), glioma, karsinoma sel renal (RCC) dan karsinoma hepatoselular (HCC)).

Ningetinib Tosylate (Ningetinib p-toluenesulfonate): inhibitor multi-bertarget yang dikembangkan oleh Guangdong Dongguang, ditujukan untuk pengobatan kanker, termasuk kanker paru, kanker lambung, kanker usus, mutasi gen FLT3-positif kambuh/leukemia myeloid akut darah 1. Stadium IIIB atau kanker paru sel non-kecil tahap IV dengan T790M mutasi negatif setelah perawatan TKI EGFR.

AL-2846: dikembangkan oleh Ed Cheng Ningxin dan Zhengda Tianqing, saat ini dalam fase klinis II, yang digunakan untuk mengobati kanker paru non-sel kecil.

Glumetinib: Shanghai Institute of Materia MEDICA, Cina Akademi Ilmu pengetahuan dan Shanghai Lvgu Pharmaceutical Co, Ltd mengirimkan sebuah aplikasi uji klinis (kimia Kategori 1) untuk Cina Food and Drug Administration, saat ini di tahap II penelitian klinis untuk pengobatan non-sel kecil kanker paru

Ketiga eselon: 10 obat di bawah penyelidikan dalam tahap I klinis, yaitu QBH-196, Kanitinib (Boxitinib), Boxitinib hidroklorida (CM), CM-118, GST-HG161, HS-10241, HQP8361 (Kaitai keton Amine), LMV-12 (HE003), SPH3348, SHR-A1403.

SHR-A1403: SHR-A1403 yang dikembangkan oleh Jiangsu HengRui Kedokteran Co, Ltd adalah manusia anti-hepatosit faktor pertumbuhan reseptor (HGFR/c-Met) antibodi monoklonal dibentuk oleh kopling kimia dari inhibitor mikrotubule. Konjugasi dapat mengikat c-Met pada permukaan sel tumor, endositasi antibodi-obat konjugasi ke dalam sel tumor, dan melepaskan racun molekul kecil setelah degradasi Lisosom, yang dapat membunuh sel tumor. Pada bulan Februari 2019, fase klinis saya belajar (NCT03856541) pada pasien dengan tumor padat canggih dimulai di Cina.

HS-10241: inhibitor c-Met yang dikembangkan oleh Jiangsu Howson. Hal ini saat ini dalam fase klinis saya di Cina dan digunakan untuk mengobati tumor padat canggih (kanker hati, kanker paru, dan kanker lambung).