Perawatan rawat jalan Xenleta oral pneumonia bakteri yang diperoleh masyarakat (CABP): tingkat keberhasilan> 90%!

Nabriva Therapeutics adalah perusahaan biofarmasi yang didedikasikan untuk pengembangan dan komersialisasi obat anti-infeksi inovatif untuk mengobati infeksi parah. Baru-baru ini, perusahaan mengumumkan bahwa hasil analisis post-mortem data dari uji klinis Fase 3 LEAP2 mengevaluasi antibiotik baru Xenleta (lefamulin) untuk pengobatan pneumonia bakteri yang diperoleh masyarakat (CABP) telah diterbitkan dalam The Journal of Emergency Medicine. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pada pasien dengan CABP sedang hingga berat, termasuk pasien lanjut usia berusia 65 tahun ke atas dengan komorbiditas, penggunaan Xenleta oral di klinik rawat jalan selama 5 hari alih-alih antibiotik fluoroquinolone moxifloxacin (moxifloxacin) dapat menghindari rawat inap. (Lihat: Lefamulin 5 Hari Lisan untuk Manajemen Rawat Jalan Pneumonia Bakteri yang Diperoleh Masyarakat: Analisis Pasca-hoc Evaluasi Lefamulin Terhadap Pneumonia (LEAP) 2 Uji Coba.)

Pada Agustus 2019, Xenleta disetujui oleh FDA AS untuk perawatan pasien dewasa dengan CABP. Perlu disebutkan bahwa Xenleta adalah antibiotik intravena dan oral pertama dengan mekanisme kerja baru yang disetujui oleh FDA dalam 20 tahun terakhir. Untuk pasien dewasa dengan CABP, ini mewakili rejimen pengobatan agen tunggal yang penting, baru, jangka pendek, dan empiris.

Dr. Frank LoVecchio, penulis pertama studi ini dan seorang profesor di University of Arizona and Cliton School of Medicine di Phoenix, Arizona, mengatakan: "Dalam hal pengobatan CABP, memulai terapi antimikroba oral empiris yang tepat di klinik rawat jalan dapat membawa manfaat ekonomi yang signifikan. Dan pengendalian infeksi yang sukses. Analisis ini menunjukkan bahwa untuk pasien yang mungkin dipertimbangkan untuk rawat inap, baik karena usia lanjut, komorbiditas, atau patogen yang sulit diobati, mereka dapat digunakan sebagai kursus monoterapi 5 hari Xenleta oral sebagai fluoroquinolone untuk rawat jalan Alternatif untuk obat-obatan dan manajemen yang efektif."

Studi LEAP-2 membandingkan Xenleta oral (600 mg setiap 12 jam, 5 hari) dengan moxifloxacin oral (400 mg setiap 24 jam, 7 hari) untuk pengobatan pneumonia Outcome Study Group (PORT) risiko pasien dewasa CABP kelas II-IV ( Rawat Inap dan rawat jalan) kemanjuran dan keselamatan. Penelitian ini menggunakan dua jenis penilaian hasil: respons klinis awal (ECR, titik akhir selama perawatan), dan kunjungan penyembuhan (TOC, titik akhir setelah perawatan). Dalam analisis post-mortem, para peneliti memeriksa data 310 pasien yang memulai perawatan rawat jalan: 151 pasien dirawat dengan Xenleta dan 159 pasien dirawat dengan moxifloxacin. Demografi dan karakteristik klinis dasar dari setiap kelompok perawatan pada dasarnya mirip, yang secara luas mencerminkan populasi pasien CABP. Dalam kelompok ini, 30% rawat jalan berusia 65 tahun ke atas, dan sekitar 15% rawat jalan berusia 75 tahun ke atas. Di antara pasien rawat jalan, sebagian besar pasien (Xenleta, 77%; Moxifloxacin, 76%) memiliki setidaknya satu komorbiditas atau faktor risiko, seperti usia (65 tahun ke atas), riwayat merokok, riwayat hipertensi, elevasi enzim hati dasar Tinggi, gangguan ginjal sedang dan berat, riwayat penyakit paru obstruktif asma/kronis, riwayat diabetes atau aritmia), 25% pasien dalam kelompok Xenleta dan 29% dari kelompok moxifloxacin memiliki setidaknya tiga komorbiditas atau faktor risiko.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa tingkat keberhasilan ECR/TOC untuk rawat jalan yang mengambil Xenleta secara lisan sangat tinggi (91%), yang mirip dengan itu untuk pasien rawat jalan yang mengambil moxifloxacin (89%/90%), termasuk pasien dengan port risiko kelas III/IV ( Xenleta, 89%/91% vs moxifloxacin, 88%/91%), pasien dengan skor CURB-65 2–3 (Xenleta, 87%/90% vs moxifloxacin 82%/88%). Selain itu, di antara pasien rawat jalan, tingkat keberhasilan TOC dalam grup Xenleta (91%) dan kelompok moxifloxacin (90%) dipertahankan sampai kemudian ditindaklanjuti (hari ke-30±3).

Pneumonia adalah infeksi paru-paru yang bisa serius dan fatal, terutama pada pasien lanjut usia dengan komorbiditas. Di Amerika Serikat, ada sekitar 5 juta kasus pneumonia setiap tahun. Pneumonia adalah penyebab utama kelima rawat inap dan salah satu penyebab utama kematian terkait infeksi. Streptococcus pneumoniae adalah penyebab paling umum pneumonia bakteri di Amerika Serikat. Menurut data dari Sentry Antimicrobial Monitoring Program, di Amerika Serikat, sekitar 30%-60% dari Streptococcus pneumoniae (tergantung pada wilayah) tahan terhadap antibiotik makrolida. Dalam publikasi baru-baru ini, temuan ini dikonfirmasi; Streptococcus pneumoniae yang tahan makrolida secara signifikan lebih umum pada rawat jalan dan rawat inap, di antara 329 isolat dari rumah sakit AS antara 2018-2019 , Rasionya masing-masing setinggi 45,3% dan 37,8%. Selain makrolida, fluoroquinolones adalah pengobatan umum lainnya untuk CABP. Obat spektrum luas ini adalah pilihan yang efektif; Namun, fluoroquinolones memiliki beberapa masalah keamanan yang signifikan.

Xenleta mewakili kategori antibiotik baru pertama yang disetujui oleh Amerika Serikat dan Uni Eropa untuk pengobatan pneumonia bakteri yang diperoleh rumah sakit (CABP) dalam 20 tahun terakhir. Obat ini memiliki mekanisme kerja baru dan ampuh terhadap patogen cap / CABP yang paling umum. Ini aktif secara in vitro dan memiliki kecenderungan rendah untuk mengembangkan resistensi obat. Persetujuan Xenleta di pasar menandai kemajuan besar dalam perang melawan resistensi antibiotik. Kursus singkat obat ini untuk pengobatan, rejimen obat tunggal, dan dua jenis persiapan intravena dan oral tersedia, yang akan memberikan standar untuk CAP / CABP. Pilihan pengobatan empiris yang penting dan sangat dibutuhkan berdasarkan prinsip-prinsip inti manajemen antimikroba.

Bahan farmasi aktif Xenleta adalah lefamulin, yang merupakan antibiotik pleuromutilin semi-sintetis yang merintis, dan secara sistemik yang dapat menghambat sintesis protein bakteri, dan pengikatannya memiliki afinitas tinggi dan kekhususan tinggi. Dan itu terjadi di lokasi molekul yang berbeda dari antibiotik lainnya. Mekanisme kerja Xenleta berbeda dari antibiotik lain yang disetujui, menghasilkan kecenderungan yang lebih rendah untuk mengembangkan resistensi dan kurangnya resistensi silang dengan β-laktam, fluoroquinolone, glkopografiptida, makrolida dan antibiotik tetrasiklin. Xenleta memiliki spektrum aktivitas in vitro yang ditargetkan yang dapat memerangi patogen yang paling umum Gram-positif, Gram-negatif dan patogen atipikal yang terkait dengan CAP / CABP, yang sejalan dengan prinsip-prinsip manajemen antibakteri.

Dalam hal pengobatan, Xenleta dapat diberikan secara lisan (600 mg setiap 12 jam) dan infus intravena (150 mg setiap 12 jam) untuk perjalanan singkat 5-7 hari. Dokter dapat melakukan perawatan intravena atau oral ketika memulai perawatan pasien untuk menghindari rawat inap, atau mereka dapat beralih dari intravena ke perawatan oral, yang dapat mempercepat pelepasan. Saat ini, rata-rata lama tinggal di rumah sakit untuk pasien dengan pneumonia adalah 3-4 hari. Menghindari rawat inap atau debit dini bermanfaat bagi pasien dan mungkin sangat menghemat biaya sistem medis.