Oxbryta Pediatric Indications &Dispersible Tablets telah diberikan tinjauan prioritas oleh FDA AS!

Global Blood Therapeutics (GBT) baru-baru ini mengumumkan bahwa Food and Drug Administration (FDA) AS telah menerima aplikasi obat baru tambahan (sNDA) dan aplikasi obat baru (NDA) dari Oxbryta.voxelotor). Di antara mereka, SNDA berusaha mempercepat persetujuan Oxbryta untuk pengobatan anak-anak dengan penyakit sel sabit (SCD) berusia 4-11 tahun; NDA berusaha untuk menyetujui Oxbryta, jenis tablet dispersible yang sesuai dengan usia baru yang cocok untuk pasien anak-anak. FDA telah memberikan tinjauan prioritas kepada NDA dan sNDA, dan telah menetapkan tanggal target Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) sebagai 25 Desember 2021. Tinjauan prioritas berarti bahwa jadwal peninjauan untuk NDA dan sNDA akan dipersingkat dari standar 10 bulan menjadi 6 bulan.

Penyakit sel sabit (SCD) adalah penyakit yang menghancurkan yang dapat menyebabkan kerusakan organ dan harapan hidup yang dipersingkat, dan itu diperumit oleh perbedaan besar dalam akses ke perawatan berkualitas. Untungnya, SCD kini telah memasuki era baru pengobatan.

Oxbryta adalah obat oral pertama di kelasnya, sekali sehari, yang secara langsung menghambat polimerisasi hemoglobin, yang merupakan akar penyebab sabit dan penghancuran sel darah merah SCD. Saat ini, bentuk dosis tablet Oxbryta telah disetujui oleh FDA AS untuk pengobatan pasien SCD berusia 12 tahun ke atas. Sebagai obat pertama yang mengobati akar penyebab SCD, industri ini sangat optimis tentang prospek komersial Oxbryta. Sebelumnya, organisasi riset pasar farmasi EvaluatePharma merilis sebuah laporan yang memprediksi bahwa Oxbryta akan menjadi obat SCD terlaris di dunia, dengan penjualan diperkirakan akan mencapai 1,98 miliar dolar AS pada tahun 2024.

Di Amerika Serikat, sekitar 17.000 anak-anak antara usia 4 dan 11 menderita SCD. Oxbryta's pediatric sNDA dan NDA didasarkan pada data dari studi Open-label Phase 2a HOPE-KIDS 1 (GBT440-007). Pada pertemuan online European Hematology Association (EHA) 2021, analisis data dari 45 anak SCD berusia 4 hingga 11 tahun menunjukkan bahwa tablet dispersible Oxbryta (subjek NDA) digunakan untuk perawatan berbasis berat badan Setelah itu, hemoglobin terus membaik dengan cepat, dan hemolisis (atau penghancuran sel darah merah) juga berkurang.

NDA mencari persetujuan untuk tablet dispersible 300mg. Jenis tablet yang dapat tersebar ini termasuk rasa anggur, yang dirancang untuk tersebar di air minum suhu kamar atau minuman bening lainnya agar mudah ditelan, dan memungkinkan anak-anak SCD berusia 4 hingga 11 tahun untuk mengelola obat sesuai dengan berat badan mereka.

Pada bulan April tahun ini, GBT mengumumkan data 72 minggu dari studi Fase 3 HOPE. Hasil penelitian menunjukkan bahwa pasien (12 sampai 65 tahun) diobati dengan Oxbryta memiliki perbaikan terus-menerus yang signifikan dalam kadar hemoglobin, mengurangi hemolisis, dan meningkatkan kesehatan secara keseluruhan. Hasil ini mendukung penggunaan jangka panjang Oxbryta untuk mengurangi anemia hemolitik dan hemolisis pada pasien SCD, sehingga berpotensi mengurangi komplikasi yang mengancam jiwa. Studi HOPE adalah uji coba pendaftaran pengobatan SCD terpanjang hingga saat ini. Hasil ini lebih lanjut membuktikan bahwa Oxbryta memiliki potensi untuk menjadi terapi koreksi penyakit yang aman dan efektif untuk pasien SCD dengan terus meningkatkan kinerja hemolisis dan anemia SCD.

Ted W. Love, Presiden dan CEO GBT, mengatakan: "SCD adalah penyakit yang menghancurkan. FDA menerima dokumen peraturan Oxbryta untuk pengobatan anak-anak dengan SCD dari 4 hingga 11 tahun, serta tablet oxbryta yang ramah anak. Ini adalah langkah penting untuk mencapai tujuan menerapkan Oxbryta untuk semua pasien SCD yang memenuhi syarat. Untuk anak-anak SCD di bawah usia 12 tahun, saat ini ada beberapa pilihan pengobatan, dan SCD dapat menyebabkan efek yang lebih ireversibel dalam beberapa tahun pertama kehidupan. Kerusakan organ. "Mengingat kebutuhan parah yang belum terpenuhi, kami menghargai tinjauan prioritas FDA terhadap perawatan potensial untuk komunitas SCD yang telah lama diabaikan."

Struktur molekul Voxelotor

Sickle cell disease (SCD) adalah penyakit genetik serius, progresif, dan melemahkan yang menghasilkan produksi abnormal hemoglobin sabit (HbS) karena mutasi pada gen β-globin. HbS membuat sel darah merah sakit dan rapuh, yang menyebabkan anemia hemolitik kronis, penyakit vaskular, krisis oklusi vaskular yang sulit dipahami dan menyakitkan (VOC). Untuk orang dewasa dan anak-anak dengan SCD, ini berarti krisis yang menyakitkan dan komplikasi akut yang mengubah hidup atau mengancam jiwa lainnya seperti sindrom toraks akut (ACS), stroke dan infeksi. Jika pasien selamat dari komplikasi akut, penyakit vaskular, dan kerusakan organ akhir, komplikasi yang dihasilkan dapat menyebabkan hipertensi pulmonal, gagal ginjal, dan kematian dini.

Oxbryta adalah obat pertama yang disetujui untuk secara langsung menghambat polimerisasi hemoglobin sabit untuk mengobati SCD. Polimerisasi hemoglobin adalah penyebab mendasar dari sabit dan penghancuran sel darah merah SCD. Proses sabit dapat menyebabkan anemia hemolitik (penghancuran sel darah merah menyebabkan penurunan kadar hemoglobin), penyumbatan kapiler dan pembuluh darah kecil, yang menghambat aliran darah dan oksigen ke seluruh tubuh. Berkurangnya pasokan oksigen ke jaringan dan organ dapat menyebabkan komplikasi yang mengancam jiwa, termasuk stroke dan kerusakan organ ireversibel.

Obat aktif Oxbryta disebutvoxelotor(sebelumnya GBT440), yang bekerja dengan meningkatkan afinitas hemoglobin untuk oksigen. Karena hemoglobin sabit beroksigen tidak mempolimerisasi, voxelotor dapat memblokir polimerisasi dan sabit yang dihasilkan dan penghancuran sel darah merah. Voxelotor dapat meningkatkan anemia hemolitik dan transportasi oksigen, dan berpotensi mengubah arah SCD.

Oxbryta disetujui oleh FDA AS pada November 2019 untuk pengobatan anemia hemolitik pada anak-anak dan orang dewasa dengan SCD berusia ≥ 12 tahun. Oxbryta disetujui melalui saluran tinjauan prioritas FDA, dan hanya butuh waktu lebih dari 2 bulan dari penerimaan aplikasi obat baru (NDA) hingga persetujuan akhir. Sebelumnya, FDA telah memberikanvoxelotorpenunjukan obat terobosan (BTD), status jalur cepat, penunjukan obat yatim piatu, dan penunjukan penyakit anak langka untuk pengobatan SCD. Sebagai syarat persetujuan yang dipercepat oleh FDA AS, GBT terus menyelidiki Oxbryta dalam studi HOPE-KIDS 2, sebuah studi konfirmasi pasca-persetujuan yang menggunakan kecepatan aliran darah Transcranial Doppler (TCD) untuk menilai pengurangan Oxbryta 2-15 Kemampuan anak-anak untuk memiliki risiko stroke.

Pada bulan Januari tahun ini, European Medicines Agency (EMA) menerima aplikasi otorisasi pemasaran Oxbryta (MAA), yang mencari EMA untuk memberikan persetujuan penuh kepada Oxbryta untuk pengobatan anemia hemolitik pada pasien penyakit sel sabit (SCD) 12 tahun ke atas. Sebelumnya, EMA telah memberikanvoxelotorKualifikasi Obat Prioritas (PRIME) dan Kualifikasi Obat Anak Yatim untuk pengobatan SCD. GBT juga berencana untuk meminta persetujuan peraturan untuk memperluas kemungkinan menggunakan Oxbryta untuk mengobati SCD pada anak-anak di bawah 4 tahun di Amerika Serikat.