Abrocitinib Pfizer dalam pengobatan dermatitis atopik parah mencapai titik akhir utamanya

Pada tanggal 11 November, Pfizer mengumumkan hasil positif dari studi klinis Tahap 3 JADE REGIMEN untuk abrocitinib inhibitor Janus kinase 1 (JAK1) yang diteliti secara oral sekali sehari untuk pasien dengan dermatitis atopik sedang hingga parah (AD) berusia 12 tahun ke atas.

Analisis menunjukkan bahwa dosis abrocitinib 200mg dan 100mg mencapai titik akhir primer. Dibandingkan dengan pasien yang menggunakan plasebo secara acak, terdapat lebih sedikit pasien dalam kelompok pengobatan yang membutuhkan pengobatan penyelamatan atau serangan akut. Kedua dosis ini juga mencapai titik akhir sekunder utama, yaitu, dibandingkan dengan plasebo, pemeliharaan respons Penilaian Keseluruhan (IGA) Investigator&# 39 dihapus atau hampir dibersihkan dalam proporsi yang lebih besar.

Studi JADE REGIMEN adalah uji coba klinis fase 3 yang berlangsung selama 52 minggu, acak, respons signifikan, double-blind, terkontrol plasebo, yang melibatkan total 1.233 subjek di seluruh dunia. Percobaan termasuk jangka waktu buka label selama 12 minggu untuk menentukan status respon pasien&# 39 terhadap monoterapi abrocitinib (200 mg, sekali sehari). Pasien dalam periode run-in label terbuka tidak menerima perawatan lokal apa pun. Pada akhir periode run-in 12 minggu, subjek yang memiliki respons klinis positif terhadap pengobatan induksi abrocitinib memasuki masa perawatan pemeliharaan tersamar ganda selama 40 minggu. Selama masa pengobatan ini, pasien secara acak dibagi menjadi tiga kelompok pengobatan: plasebo, kelompok 100mg Abrocitinib, kelompok 200mg abrocitinib (kedua obat sekali sehari). Selama operasi uji coba label terbuka dan pengobatan buta, penggunaan terapi perawatan standar lokal dan / atau sistemik dengan obat-obatan tidak diperbolehkan.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa pasien yang terus menggunakan dosis yang lebih tinggi (200 mg) abrocitinib atau beralih ke dosis yang lebih rendah (100 mg) setelah mencapai respons klinis selama periode induksi tidak memiliki peluang untuk mengalami serangan akut dalam 52 minggu dibandingkan dengan pasien. pasien dalam kelompok plasebo Secara signifikan lebih tinggi (81,1%, 57,4%, dan 19,1%, masing-masing; p< 0,0001="" dibandingkan="" dengan="" kelompok="" plasebo="" dalam="" dua="" kelompok="" dosis).="" selain="" itu,="" pasien="" yang="" terus="" menggunakan="" abrocitinib="" dosis="" tinggi="" secara="" signifikan="" lebih="" kecil="" kemungkinannya="" untuk="" mengalami="" serangan="" akut="" dibandingkan="" pasien="" dalam="" kelompok="" dosis="" rendah="">< 0,0001).="" dibandingkan="" dengan="" kelompok="" plasebo,="" pasien="" yang="" memakai="" abrocitinib="" lebih="" mungkin="" mempertahankan="" klirens="" iga="" (0)="" atau="" hampir="" klirens="" (1)="">< 0,0001="" untuk="" kedua="" dosis="" dibandingkan="" dengan="" plasebo).="" titik="" akhir="" primer="" setelah="" periode="" induksi="" 12="" minggu="" adalah="" bahwa="" antara="" periode="" pengobatan="" buta="" dan="" 40="" minggu,="" tidak="" ada="" serangan="" akut="" yang="" memerlukan="" pengobatan="" penyelamatan="" antar="" kelompok.="" titik="" akhir="" sekunder="" utama="" didasarkan="" pada="" fakta="" bahwa="" pasien="" dengan="" skor="" iga="" 2="" atau="" lebih="" tinggi="" tidak="" mengalami="" serangan="" akut="" yang="" memerlukan="" perawatan="">

Dari 1233 subjek yang terdaftar, 798 (64,7%) menanggapi monoterapi abrocitinib (200 mg, sekali sehari) selama periode induksi awal 12 minggu, dan bereaksi dengan JADE MONO-1 dan JADE MONO-2 saja. Dibandingkan dengan penelitian perawatan obat, tingkat efektifnya lebih tinggi dari yang diharapkan.

Abrocitinib adalah obat molekul kecil oral yang secara selektif menghambat JAK1. Penghambatan JAK1 dianggap mengatur berbagai sitokin yang terlibat dalam patofisiologi dermatitis atopik, termasuk interleukin (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22, dan limfopoietin stroma timus (TSLP). Pada Februari 2018, Abrocitinib diberikan penetapan pengobatan terobosan oleh FDA untuk pengobatan pasien dengan DA sedang hingga parah. Pada bulan Oktober tahun ini, Pfizer mengumumkan bahwa FDA telah menyetujui penunjukan tinjauan prioritas dari aplikasi obat baru (NDA) untuk pengobatan pasien DA sedang hingga berat dengan dosis obat 100 mg dan 200 mg, dan diharapkan dapat membuat keputusan persetujuan pada April 2021. Saat memberikan tinjauan prioritas, FDA percaya bahwa abrocitinib memiliki potensi untuk memberikan peningkatan yang signifikan dalam keamanan dan efektivitas pengobatan, pencegahan atau diagnosis penyakit serius ini. Saat ini, European Medicines Agency (EMA) juga telah menerima aplikasi izin pemasaran (MAA) obat tersebut dan akan membuat keputusan pada paruh kedua tahun 2021.

Pfizer sedang menunggu abrocitinib menjadi obat blockbuster. Keberhasilan studi ini jelas selangkah lebih dekat dengan tujuannya. Dalam setahun terakhir, Pfizer telah mengeluarkan serangkaian laporan, mengenai obat oral ini sebagai penantang Sanofi dan Dupixent, agen regenerasi biologis, di pasar untuk dermatitis atopik sedang hingga berat. Abrocitinib diharapkan memiliki khasiat yang sama atau lebih baik melalui pemberian oral, tetapi dari data keamanan yang dirilis kali ini, Dupixent mungkin memiliki keunggulan dibandingkan abrocitinib. Yang terakhir ini menyebabkan sejumlah besar pasien mengalami mual, sakit kepala dan reaksi merugikan lainnya, ditambah dengan catatan peringatan kotak hitam US FDA&# 39 tentang penghambat JAK1, dapat membatasi penggunaan Pfizer penantang ini.

Namun Pfizer tetap optimis dengan penghambat jalur JAK. Perusahaan percaya bahwa jalur JAK memainkan peran penting dalam proses peradangan karena jalur tersebut terlibat dalam transmisi sinyal lebih dari 50 sitokin dan faktor pertumbuhan, banyak di antaranya dapat mendorong mediasi kekebalan. Penyakit utama. Oleh karena itu, selain abrocitinib, pipeline penghambat imunokinase Pfizer&# 39 memiliki penerapan:

Ritlecitinib (PF-06651600): penghambat kinase keluarga JAK3 / TEC oral, studi klinis fase 3 untuk pengobatan alopecia areata (AA), dan studi fase 2 untuk pengobatan vitiligo, penyakit Crohn' s (CD) dan peradangan usus besar ulseratif (UC);

Brepocitinib (PF-06700841): inhibitor tirosin kinase 2 (TYK2) / JAK1 oral, studi fase 2 penggunaannya dalam pengobatan lokal psoriasis dan DA, serta artritis psoriatis, CD, UC, vitiligo, Systemic lupus erythematosus ( SLE), AA dan hidradenitis suppurativa (HS);

PF-06826647: inhibitor TYK2, studi fase 2 untuk mengobati psoriasis dan HS;

PF-06650833: Penghambat IL-1 terkait reseptor kinase 4 (IRAK4), studi fase 2 untuk pengobatan rheumatoid arthritis dan rheumatoid arthritis.