Hasil Studi Tahap II Inhibitor FGFR dalam Pengobatan Pasien Kanker Saluran Bilier Cina

Baru-baru ini, Innovent mengumumkan hasil studi Fase II dariPemigatinibpada populasi Cina dengan cholangiocarcinoma lanjut dalam bentuk poster di ESMO 2021. Sebelumnya, aplikasi pemasaran obat' untuk pengobatan kolangiokarsinoma lanjut diterima oleh NMPA pada 9 Juli dan dimasukkan dalam tinjauan prioritas pada 12 Juli.

Penelitian ini merupakan uji klinis fase II terbuka, lengan tunggal, multipusat, yang bertujuan untuk mengevaluasi kegagalanPemigatinibdi masa lalu setidaknya satu pengobatan sistemik, fusi atau penataan ulang gen reseptor faktor pertumbuhan fibroblast 2 (FGFR2) Khasiat dan keamanan pada pasien Cina positif dengan cholangiocarcinoma lanjut. Ini adalah tes penghubung domestik dari studi FIGHT-202 (INCB 54828-202, NCT02924376).

Pada 29 Januari 2021, bagian pertama adalah studi PK pada populasi Cina, yang mencakup total 3 subjek cholangiocarcinoma, dan bagian kedua mencakup total 31 subjek cholangiocarcinoma yang positif untuk fusi atau penataan ulang gen FGFR2. Menurut siklus pengobatan setiap 3 minggu (dua minggu pengobatan, satu minggu penghentian obat) secara oral 9 mg (bagian 1) atau 13,5 mg (bagian 2) dariPemigatinibsampai perkembangan penyakit, toksisitas yang tidak dapat ditoleransi atau penarikan persetujuan, dll. Titik akhir utama dari uji klinis adalah tingkat respons objektif (ORR) yang dinilai oleh IRRC di bagian kedua.

Pada bagian kedua dari 30 pasien dengan efikasi yang dapat dievaluasi (1 subjek dikeluarkan dari populasi yang dapat dievaluasi karena laboratorium pusat menemukan bahwa kelimpahan mutasi gen FGFR tidak memenuhi kriteria seleksi), 15 pasien mencapai remisi penyakit. 50% (95% CI: 31,3%, 68,7%). Pada median tindak lanjut 5,13 bulan, 12 pasien masih dalam remisi, dan median durasi remisi (DOR) belum mencapai (95% CI: 3,4, NR). Sampai dengan batas waktu data, median progresi bebas kelangsungan hidup (PFS) ) Data belum matang, hanya 6 kasus kejadian PFS yang terjadi, dan tingkat pengendalian penyakit (DCR) adalah 100% (95% CI: 88,4%, 100%).

Analisis keamanan mencakup semua 34 pasien. Pada tanggal batas data, setiap subjek telah melaporkan setidaknya satu efek samping terkait pengobatan (TRAE). TRAE yang paling umum adalah hiperfosfatemia (73,5%) dan xerostomia. (55,9%) dan alopecia (50,0%), kejadian TRAE grade 3 adalah 14,7%. Tiga subjek melaporkan efek samping serius (SAE), yaitu polip dubur, fungsi hati abnormal, dan kolangitis. Tidak ada efek samping yang menyebabkan kematian dan penghentian pengobatan selama persidangan.

Studi FIGHT-202 mendaftarkan 108 pasien dengan cholangiocarcinoma dengan fusi atau penataan ulang FGFR2. Subyek diterimaPemigatinib13,5 mg pengobatan oral, ORR adalah 37% (95% CI: 27,94%, 46,86%), termasuk 4 kasus remisi lengkap (3,7%) dan 36 kasus remisi parsial (33,3%), median durasi remisi (DOR) adalah 8,08 bulan (95% CI: 5,65, 13,14), kelangsungan hidup bebas perkembangan median (PFS) adalah 7,03 bulan (95% CI: 6,08, 10,48), pemigatinib dapat menyebabkan remisi tumor jangka panjang, dengan median Kelangsungan hidup keseluruhan (OS) adalah 17,48 bulan (95% CI: 14,42, 22,93).

Dalam hal keamanan, hasilnya menunjukkan bahwapemigatinibditoleransi dengan baik. Di antara mereka, hiperfosfatemia adalah reaksi merugikan yang paling umum, dengan insiden 58,5%. 68,7% subjek mengalami reaksi merugikan tingkat 3 atau lebih tinggi. Menurut istilah yang disukai, hipofosfatemia (14,3%) adalah yang paling sering dilaporkan. Lainnya termasuk artralgia dan mucositis oral (masing-masing 6,1%), nyeri perut, kelelahan, dan hiponatremia (semua 5,4%), sindrom pembengkakan telapak tangan dan plantar lainnya dan hipotensi, masing-masing terjadi pada 4,8% dan 4,1%.

Pemigatinibadalah inhibitor oral yang poten dan selektif dari subtipe FGFR 1/2/3 yang dikembangkan oleh Incyte. Pada Desember 2018, Innovent dan Incyte mencapai kerjasama strategis pada tiga kandidat obat yang ditemukan dan dikembangkan oleh Incyte, termasuk pemigatinib, yang sedang dalam uji klinis. Menurut ketentuan perjanjian, Cinda Bio memiliki hak untuk mengembangkan dan mengkomersialkan pemigatinib di Daratan China, Hong Kong, Makau dan Taiwan.

Pada April 2020, FDA mempercepat persetujuan Incyte's Pemazyre untuk pengobatan fusi gen FGFR2 lanjut/metastasis atau tidak dapat direseksi dewasa yang sebelumnya dirawat/kolangiokarsinoma yang diatur ulang. Di Jepang, Pemazyre disetujui untuk mengobati pasien yang memiliki kanker saluran empedu (BTC) yang tidak dapat direseksi dengan gen fusi FGFR2 dan telah memburuk setelah kemoterapi. Di Eropa, Pemazyre disetujui untuk pengobatan fusi FGFR2 atau penataan ulang kolangiokarsinoma stadium lanjut atau metastasis lokal dan pasien dewasa dengan perkembangan penyakit setelah setidaknya satu pengobatan sistemik sebelumnya.&kutipan;