Spesies kanker tak terbatas Roche yang menargetkan obat Rozlytrek Kanada menyetujui indikasi baru: ROS 1 fusion positive lung cancer (NSCLC)!

Roche baru-baru ini mengumumkan bahwa Health Canada telah menyetujui indikasi baru untuk obat anti-kanker yang ditargetkan Rozlytrek (entrectinib) untuk pengobatan ROS 1 Pasien bebas fusi, bebas crizotinib dengan paru-paru sel non-kecil yang maju atau metastatik lokal. kanker (NSCLC). Sebelumnya, Rozlytrek telah disetujui oleh Kanada untuk pengobatan fusi gen reseptor kinase (NTRK) neurotropik positif, tidak ada mutasi resistansi yang diketahui, tidak ada pilihan pengobatan yang memuaskan, pasien dewasa tingkat lanjut atau metastasis dewasa yang tidak dapat dioperasi dengan tumor padat ekstrakranial, termasuk metastasis otak.

Kanker paru-paru adalah penyebab utama kematian akibat kanker di Kanada. NSCLC adalah jenis yang paling umum, terhitung 80-85% dari kasus kanker paru-paru. Sayangnya, hingga 36% pasien NSCLC mengalami metastasis otak pada saat diagnosis. Tingkat kelangsungan hidup 5 tahun pasien dengan NSCLC metastatik lanjut diperkirakan 2-13%.

Fusi gen ROS 1 ditemukan pada sekitar 2% kasus NSCLC, dan orang muda dan orang yang tidak pernah merokok memiliki tingkat fusi gen ROS 1 tertinggi. Gen fusi ROS 1 adalah gen abnormal yang dihasilkan dari fusi gen ROS 1 dengan gen lain (CD 74, dll.) Karena translokasi kromosom. Fusi kinase ROS 1 yang diekspresikan oleh gen fusi ROS 1 diperkirakan mendorong proliferasi sel kanker.

Persetujuan indikasi baru ini didasarkan pada analisis ringkasan dari tiga uji klinis label terbuka satu lengan. Percobaan ini mengevaluasi kemanjuran dan keamanan Rozlytrek dalam pengobatan pasien dewasa dengan NSCLC lanjut ROS1-positif. Data menunjukkan bahwa pasien yang menerima Rozlytrek memiliki tingkat remisi keseluruhan (ORR) dari 73. 4% (69 / 9 4). Pada pasien dengan metastasis sistem saraf pusat (SSP), ORR intrakranial adalah 50% (17 / 3 4).

Geoffrey Liu, seorang ahli onkologi medis di Princess Margaret Cancer Centre di Kanada dan ketua genomik molekuler Alan Brown, mengatakan: Dibandingkan dengan pasien kanker paru-paru biasa, kanker paru-paru positif ROS1 biasanya terjadi pada pasien yang lebih muda dan tidak merokok. . Dalam hal ini, perkembangan metastasis otak dapat memiliki efek yang menghancurkan pada kemampuan pasien untuk bekerja dan berfungsi secara normal. Persetujuan Rozlytrek di Kanada sangat menarik karena data menunjukkan bahwa Rozlytrek tidak hanya ditoleransi dengan baik, tetapi juga tumor ROS 1 di otak semuanya efektif."

Bahan aktif farmasi Rozlytrek adalah entrectinib, yang merupakan inhibitor tirosin kinase selektif (TKI), terapi yang ditargetkan untuk tahap akhir lokal atau metastasis yang membawa NTRK 1 / 2 / 3 (coding TRKA / TRKB / TRKC) atau ROS 1 fusi gen Tumor padat. entrectinib dapat melewati sawar darah-otak, menghalangi aktivitas kinase dari TRKA / B / C dan protein ROS 1 , yang menyebabkan kematian sel kanker yang membawa ROS 1 atau fusi gen NTRK. entrectinib efektif terhadap penyakit SSP primer dan metastasis dan tidak memiliki aktivitas di luar target yang tidak diinginkan. Saat ini, Roche sedang menyelidiki potensi entrectinib untuk mengobati berbagai tumor padat, termasuk NSCLC, kanker pankreas, sarkoma, kanker tiroid, kanker kelenjar ludah, tumor stroma gastrointestinal, dan kanker primer yang tidak diketahui (CUP).

Rozlytrek adalah terapi Roche&# 39 pertama-agnostik (GG quot; tumor-agnostik" ;," jenis kanker") terapi. Di Amerika Serikat, Rozlytrek menerima persetujuan FDA pada Agustus 2019 untuk dua indikasi terapi: (1) untuk tumor padat tingkat lanjut dari fusi gen neurotrophic receptor kinase (NTRK) neurotropik positif untuk 1 { {9}} - tahun dan lebih tua yang tidak memiliki pengobatan yang efektif. Perawatan pasien anak dan dewasa (ORR= 57%, ORR intrakranial= 50%); (2) Pengobatan pasien dewasa dengan ROS 1 - kanker paru-paru sel non-kecil metastatik positif (NSCLC) (ORR= 78%).

Patut disebutkan bahwa Rozlytrek adalah obat anti kanker ketiga yang disetujui oleh FDA AS berdasarkan pada biomarker umum dari berbagai jenis tumor daripada jenis jaringan asal tumor. Indikasi untuk" agnostisisme tumor" yang sebelumnya disetujui oleh agensi termasuk: 2017 Persetujuan dari Merck Keytruda (Corrida, Pabrizumab) dalam pengobatan ketidakstabilan tinggi mikrosatelit (MSI-H) atau tumor cacat perbaikan ketidakcocokan (dMMR) pada 2018 .

Di antara mereka, Vitrakvi mengobati tumor fusi gen NTRK dengan mekanisme aksi yang sama dengan Rozlytrek. Indikasi spesifik untuk obat ini adalah: anak-anak dan orang dewasa dengan tumor padat lanjut yang membawa fusi gen NTRK. Dalam studi klinis, total tingkat remisi (ORR) dari pengobatan Vitrakvi dari tumor padat fusi gen NTRK adalah 75%, dan ORR intrakranial adalah 67%.