Studi mengeksplorasi peran NAD + yang muncul dalam respon imun bawaan dan adaptif

Para peneliti di Brigham and Women's Hospital (BWH) telah menemukan jalur seluler dan molekuler baru yang mengatur tanggapan sel T CD4 + — sebuah temuan yang dapat mengarah pada cara baru untuk mengobati penyakit yang dihasilkan dari perubahan sel-sel ini. Penemuan mereka, yang dipublikasikan secara online di Journal of Allergy and Clinical Immunology, menunjukkan bahwa pemberian nicotinamide adenine dinucleotide (NAD +) , sebuah molekul alami yang ditemukan di semua sel hidup, mematikan kapasitas sel dendritik dan makrofag untuk menentukan nasib CD4 + T. Para peneliti menemukan bahwa pemberian NAD + mengatur sel T CD4 + melalui sel mast (MC), sel yang terutama dijelaskan dalam konteks alergi, secara eksklusif.

"Ini adalah jalur seluler dan molekuler baru yang berbeda dari dua jalur utama yang sebelumnya dikenal. Karena berbeda dan karena memiliki kemampuan untuk mengatur sistem kekebalan secara sistemik, kita dapat menggunakannya sebagai alternatif untuk memotong arus jalur, "kata Abdallah ElKhal, PhD, Departemen Bedah BWH, penulis studi senior.

Sel pembantu CD4 + T dan sel dendritik memainkan peran sentral dalam kekebalan. Perubahan atau sel dendritik yang menyimpang dan respons sel T dapat menyebabkan banyak kondisi kesehatan termasuk penyakit autoimun, infeksi, alergi, imunodefisiensi primer, dan kanker.

Sampai hari ini, dua jalur utama telah dijelaskan untuk mengatur tanggapan sel T CD4 +. Jalur pertama dijelaskan oleh Peter C. Doherty dan Rolf M. Zinkernagel (pemenang hadiah Nobel 1996) yang menunjukkan persyaratan mesin pensinyalan MHC-TCR. Baru-baru ini, mekanisme kedua yang melibatkan Pola Molekul Patogen atau Kerusakan yang Dihubungkan (PAMP atau DAMP) diungkap oleh Bruce A. Beutler dan Jules A. Hoffmann (pemenang Hadiah Nobel 2011). Yang terpenting, kedua jalur membutuhkan sel penyajian antigen (APC) khususnya sel dendritik (DC) atau makrofag (Mφ). Jalur novel Elkhal berbeda dari dua jalur sebelumnya dan mungkin menawarkan jalur maju untuk pendekatan terapi baru.

Untuk penelitian saat ini, para peneliti BWH melakukan percobaan pra-klinis menggunakan model infeksi eksperimental. Mereka menunjukkan bahwa tanggapan sel T CD4 + yang diperantarai sel mast melindungi terhadap dosis infeksi mematikan (Listeria monocytogenes). Tikus yang diobati dengan NAD + memiliki tingkat kelangsungan hidup yang meningkat secara dramatis bila dibandingkan dengan kelompok yang tidak diobati.

"Secara kolektif, penelitian kami mengungkap jalur seluler dan molekuler baru yang mengatur imunitas bawaan dan adaptif melalui MC, secara eksklusif, dan menggarisbawahi potensi terapeutik NAD + dalam konteks berbagai penyakit termasuk penyakit autoimun, hemofilia, imunodefisiensi primer dan resistensi antimikroba, "kata Elkhal. (dari https://medicalxpress.com/news/2018-02-explores-emerging-role-nad-innate.html)