Antagonis Yselty (linzagolix) sedang ditinjau di Amerika Serikat dengan rejimen dosis yang fleksibel!

ObsEva SA adalah perusahaan biofarmasi Swiss yang didedikasikan untuk pengembangan dan komersialisasi terapi baru untuk meningkatkan kesehatan reproduksi wanita. Baru-baru ini, perusahaan mengumumkan bahwa Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) telah menerima aplikasi obat baru (NDA) untuk Yselty (linzagolix, 100mg dan 200mg): untuk wanita pramenopause untuk mengobati menoragia yang terkait dengan fibroid rahim (Pendarahan Menstruasi Berat, HMB). FDA telah menetapkan quot&NDA; Undang-Undang Biaya Pengguna Obat Resep" (PDUFA) menargetkan tanggal 13 September 2022. Saat ini, Yselty juga sedang menjalani peninjauan oleh European Medicines Agency (EMA) dan diharapkan dapat menerima hasil tinjauan akhir pada kuartal keempat tahun 2021. Sebelumnya, ObsEVa telah menjalin kemitraan dengan Syneos Health untuk mendukung komersialisasi Yselty' di Amerika Serikat dan Uni Eropa.

Bahan aktif farmasi Yselty'linzagolix(sebelumnya dikenal sebagai OBE2109) adalah antagonis reseptor GnRH baru, oral, sekali sehari dengan karakteristik yang berpotensi terbaik di kelasnya. Saat ini, linzagolix sedang dikembangkan untuk mengobati menoragia (HMB) yang terkait dengan fibroid rahim dan nyeri yang terkait dengan endometriosis. ObsEva memperoleh lisensi linzagolix dari Kissei pada akhir 2015, dan memperoleh hak untuk mengkomersialkan produk di seluruh dunia (tidak termasuk Asia).

Jika disetujui, Yselty akan menjadi satu-satunya antagonis GnRH dengan rejimen dosis fleksibel untuk pengobatan fibroid rahim: (1) 100mg sekali sehari, cocok untuk kontraindikasi atau cenderung menghindari penggunaan terapi tambahan hormon (terapi tambahan-kembali). , ABT: 1 mg estradiol dan 0,5 mg norethindrone asetat); (2) 200 mg sekali sehari dikombinasikan dengan ABT, cocok untuk penggunaan jangka panjang (lebih dari 6 bulan); (3) 200 mg sekali sehari untuk penggunaan jangka pendek Digunakan bila perlu untuk mengurangi volume fibroid dengan cepat.

Di Amerika Serikat, jutaan wanita menderita fibroid rahim. Yselty akan menangani kebutuhan medis utama yang belum terpenuhi dan memberikan pilihan perawatan individual untuk lebih banyak pasien wanita.

Program klinis fase 3 Yselty's untuk pengobatan fibroid rahim mencakup dua uji klinis utama PRIMROSE 1 (AS, n=574) dan PRIMROSE 2 (Eropa dan AS, n=535). NDA mencakup hasil pengobatan aktif 24 minggu dari dua penelitian, serta hasil suportif dari kunjungan tindak lanjut setelah 52 dan 76 minggu pengobatan. Studi-studi ini telah mencapai kriteria keberhasilan: dosis rendah (100mg, sekali sehari) dan dosis tinggi (200mg, sekali sehari)linzagolixdengan dan tanpa terapi tambahan (terapi tambahan, ABT: 1mg) Baik estradiol dan 0,5 mg norethindrone asetat dapat secara efektif mengobati HMB yang terkait dengan fibroid rahim, dan memiliki risiko manfaat yang dapat diterima.

struktur kimia linzagolix

Percobaan PRIMROSE 1 dilakukan di Amerika Serikat, mendaftarkan total 574 wanita dengan fibroid rahim; percobaan PRIMROSE 2 diluncurkan di Eropa dan Amerika Serikat, dan total 535 wanita dengan fibroid rahim terdaftar. Dalam kedua uji klinis, pasien diberi 100mg atau 200mg linzagolix (dengan dan tanpa hormon ABT) atau plasebo. Titik akhir utama dari dua percobaan adalah pengurangan HMB pada minggu ke 24 pengobatan; responden didefinisikan sebagai: pasien yang diukur menggunakan hemoglobin dasar, kehilangan darah menstruasi (MBL) 80 mL dan MBL menurun 50% dari baseline. Titik akhir sekunder termasuk amenore, waktu untuk pengurangan MBL, hemoglobin (Hb), nyeri, dan kualitas hidup (QoL). Titik akhir keamanan termasuk kepadatan tulang (BMD) dan efek samping (AE). Tidak ada kalsium/vitamin D yang diberikan selama masa penelitian. Kepadatan mineral tulang diukur dengan pemindaian dual-energi X-ray absorptiometry (DEXA) pada awal, 24 minggu, 52 minggu, dan 76 minggu (dievaluasi 6 bulan setelah perawatan).

Hasilnya menunjukkan bahwa kedua percobaan berhasil mencapai titik akhir primer: dibandingkan dengan plasebo, semua kelompok dosis mengalami penurunan HMB yang signifikan secara statistik dan klinis. Studi tersebut menemukan bahwalinzagolixmemiliki efikasi-dosis-respons yang jelas, dan tingkat respons titik akhir primer tertinggi diamati pada wanita yang menerima 200mg dikombinasikan dengan ABT. Dalam hal titik akhir sekunder (amenore, waktu untuk pengurangan MBL, kadar hemoglobin pada pasien dengan anemia, nyeri, kualitas hidup), semua dosis menunjukkan perbaikan yang signifikan. Volume rahim dan fibroid pada kelompok dosis 200mg menurun dengan cepat dan signifikan.

Dalam percobaan PRIMROSE 1, tingkat respons dari kelompok 200mg+ABT adalah 75,5% (p<0,001), tingkat="" respons="" dari="" kelompok="" 100mg="" (tanpa="" abt)="" adalah="" 56,4%="" (p="0,003" ),="" dan="" kelompok="" plasebo="" adalah="" 35,0%.="" profil="" keamanan="" secara="" keseluruhan="" sesuai="" dengan="" harapan,="" dan="" efek="" samping="" yang="" paling="" umum="" (terjadi="" pada="" lebih="" dari="" 5%="" pasien)="" adalah="" sakit="" kepala="" dan="" hot="" flashes.="" perubahan="" persentase="" rata-rata="" dari="" baseline="" di="" bmd="" kecil,="" yang="" konsisten="" dengan="" terapi="" antagonis="">

Dalam percobaan PRIMROSE 2, tingkat respons dari kelompok 200mg+ABT adalah 93,9% (p<0,001), tingkat="" respons="" dari="" kelompok="" 100mg="" (tanpa="" abt)="" adalah="" 56,7%="" (p="" [gg="" ]="" lt;0,001),="" dan="" kelompok="" plasebo="" adalah="" 29,4%.="" profil="" keamanan="" secara="" keseluruhan="" sesuai="" dengan="" harapan,="" dan="" efek="" samping="" yang="" paling="" umum="" (terjadi="" pada="" lebih="" dari="" 5%="" pasien)="" adalah="" sakit="" kepala="" dan="" hot="" flashes.="" perubahan="" persentase="" rata-rata="" dari="" baseline="" di="" bmd="" sangat="" kecil,="" yang="" konsisten="" dengan="" uji="" klinis="" sebelumnya.="" hasil="" 52="" minggu="" menunjukkan="" bahwa="" terus="">linzagolixpengobatan dapat terus menerus dan efektif mengurangi HMB. Tingkat respons dari kelompok 200mg+ABT dan 100mg (tanpa ABT) masing-masing adalah 91,6% dan 53,2%. Selain itu, dibandingkan dengan minggu ke-24, perubahan kecil pada BMD diamati pada minggu ke-52.