Uni Eropa menyetujui indikasi baru untuk JAK1 inhibitor oral Jyseleca (filgotinib)!

Galapagos NV, mitra Gilead Sciences, baru-baru ini mengumumkan bahwa Komisi Eropa (EC) telah menyetujui indikasi baru untuk obat antiinflamasi oral Jyseleca (filgotinib, tablet 200mg), yang merupakan penghambat prioritas JAK1 A oral sekali sehari untuk pengobatan pasien dewasa kolitis ulserativa (UC) aktif sedang hingga berat dengan respons, kegagalan, atau intoleransi yang tidak memadai terhadap terapi konvensional atau agen biologis. Dengan persetujuan indikasi baru, Jyseleca akan memberikan pilihan pengobatan baru untuk pasien dengan UC aktif sedang hingga parah di Uni Eropa. Perlu dicatat bahwa, karena pertimbangan keamanan, FDA AS belum menyetujui indikasi apa pun untuk Jyseleca.

Jyseleca adalah inhibitor JAK1 selektif oral yang telah disetujui untuk dipasarkan di Uni Eropa, Inggris Raya, dan Jepang (tablet Jyseleca 100mg dan 200mg) untuk pengobatan respons yang tidak memadai terhadap satu atau lebih obat antirematik yang memodifikasi penyakit (DMARD ) atau pasien dewasa dengan intoleransi rheumatoid arthritis (RA) sedang sampai berat. Dalam hal pengobatan, Jyseleca dapat digunakan sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan metotreksat (MTX). Saat ini, aplikasi Jyseleca' untuk pengobatan indikasi UC juga sedang menjalani tinjauan peraturan di Inggris dan Jepang.

Perlu disebutkan bahwa pada bulan September tahun ini, AbbVie mengajukan aplikasi indikasi baru untuk penghambat JAK1 oral Rinvoq (upadacitinib, upatinib) ke FDA AS dan EMA UE: untuk pengobatan pasien dewasa UC sedang hingga sangat aktif. Rinvoq juga merupakan inhibitor JAK1 selektif oral.

Persetujuan indikasi baru ini didasarkan pada data dari proyek SELEKSI 2b/3 kritis. Proyek ini mengevaluasi kemanjuran dan keamanan Jyseleca sebagai terapi induksi dan pemeliharaan pada pasien dewasa UC sedang hingga sangat aktif yang telah gagal dengan terapi konvensional atau biologis. SELEKSI mencakup 2 studi induksi terkontrol plasebo, satu untuk pasien yang naif-biologis (naif-biologis, belum pernah menerima obat biologis), dan yang lainnya untuk pasien yang berpengalaman secara biologis (berpengalaman secara biologis, sebelumnya menerima obat biologis), dan kemudian Studi pemeliharaan 47 minggu untuk pasien yang menanggapi Jyseleca setelah 10 minggu pengobatan. Responden plasebo terus menggunakan plasebo buta selama periode pemeliharaan. Hasil uji coba SELEKSI baru-baru ini diterbitkan di The Lancet, lihat: Filgotinib sebagai terapi induksi dan pemeliharaan untuk kolitis ulserativa (SELEKSI): uji coba fase 2b/3 double-blind, acak, terkontrol plasebo.

struktur molekul filgotinib

Kolitis ulserativa (UC) adalah penyakit radang usus kronis (IBD). Gejala penyakitnya sering intermiten, sehingga penderita biasanya mengalami serangan dan remisi. Selain efek fisik, penyakit juga dapat membawa efek psikologis yang signifikan.

Bahan aktif farmasi Jyseleca adalahfilgotinib, yang merupakan penghambat JAK1 yang sangat selektif, ditemukan dan dikembangkan oleh Galapagos. Pada akhir Desember 2015, Gilead mencapai kesepakatan dengan Galapagos dengan jumlah total hingga 2 miliar dolar AS untuk bersama-sama mengembangkan dan mengkomersialkan filgotinib secara global. Namun, karena kemunduran besar dalam regulasi AS, kedua pihak merevisi perjanjian komersialisasi dan pengembanganfilgotinibpada Desember 2020. Galapagos akan bertanggung jawab atas komersialisasi filgotinib di Eropa (masa transisi diharapkan selesai pada akhir 2021), sementara Gilead akan terus bertanggung jawab atas filgotinib di luar Eropa, termasuk Jepang (di mana Gilead akan bersama-sama menjual filgotinib dengan Eisai).

Saat ini,filgotinibsedang dikembangkan untuk mengobati berbagai penyakit inflamasi, di mana studi Fase 3 mencakup pengobatan rheumatoid arthritis, penyakit Crohn, dan kolitis ulserativa. Namun, di bidang inhibitor JAK, filgotinib juga menghadapi banyak produk pesaing. Selain dua produk terdaftar Pfizer Xeljanz dan Eli Lilly Olumiant, lawan yang lebih kuat adalah AbbVie's Rinvoq (upadacitinib).

Perlu dicatat bahwa pada paruh pertama tahun ini, FDA AS menunda jadwal peninjauan untuk indikasi baru dari banyak inhibitor JAK, termasuk Pfizer abrocitinib (abxitinib) untuk pengobatan dermatitis atopik sedang hingga parah (AD), Xeljanz/Xeljanz XR mengobati ankylosing spondylitis (AS), Olumiant mengobati DA sedang hingga berat, Rinvoq mengobati DA sedang hingga berat dan PsA aktif.

Alasannya adalah bahwa, dalam studi keamanan pasca-pemasaran yang diterbitkan pada bulan Januari tahun ini, ditemukan bahwa Xeljanz akan meningkatkan risiko penyakit serius terkait jantung dan kanker dibandingkan dengan penghambat TNF tradisional. Saat ini, FDA AS secara ketat meninjau semua obat dalam kategori inhibitor JAK. Badan tersebut telah meminta perusahaan farmasi terkait untuk memberikan data analisis tambahan.