UE memberikan evaluasi dipercepat ganaxolone: ​​pengobatan kejang epilepsi yang terkait dengan defisiensi CDKL5 (CDD)!

Marinus Pharma adalah perusahaan farmasi yang didedikasikan untuk mengembangkan terapi inovatif untuk mengobati penyakit epilepsi. Baru-baru ini, perusahaan mengumumkan bahwa European Medicines Agency (EMA) Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) telah menyetujui permintaan untuk evaluasi dipercepat dari kandidat obat utamanya ganaxolone untuk pengobatan kejang epilepsi yang terkait dengan defisiensi CDKL5 (CDD). Ini adalah epilepsi herediter yang langka.

Ketika produk farmasi diharapkan memiliki manfaat kesehatan masyarakat yang signifikan dan inovasi terapeutik, CHMP akan memberikan evaluasi yang dipercepat. Setelah Aplikasi Otorisasi Pemasaran (MAA) diajukan dan diverifikasi, evaluasi yang dipercepat dapat mempersingkat waktu peninjauan dari 210 hari menjadi 150 hari.

Pada awal Agustus, Marinus mengajukan Aplikasi Obat Baru (NDA) ke Food and Drug Administration (FDA) AS untuk penggunaan ganaxolone untuk mengobati kejang terkait CDD. Marinus telah meminta FDA untuk melakukan tinjauan prioritas. FDA akan mengeluarkan surat pemberitahuan pengajuan NDA sebelum akhir kuartal ketiga tahun 2021.

Defisiensi CDKL5 (CDD) adalah penyakit genetik yang serius dan langka yang disebabkan oleh mutasi pada gen cyclin-dependent kinase-like 5 (CDKL5) yang terletak pada kromosom X. CDD ditandai dengan onset dini, kejang yang sulit dikendalikan, dan perkembangan saraf yang sangat terganggu. Saat ini, tidak ada pengobatan yang disetujui khusus untuk CDD.

Struktur kimia ganaxolone

Ganaxolone adalah modulator alosterik positif dari reseptor GABAA. Persiapan intravena dan oral saat ini sedang dikembangkan untuk memaksimalkan jangkauan pengobatan pasien dewasa dan anak dalam pengaturan perawatan akut dan kronis. Ganaxolone memberikan aktivitas anti-epilepsi dan anti-kecemasan dengan bekerja pada sinapsis dan reseptor GABAA ekstra-sinaptik. Selama lebih dari 2 tahun, ganaxolone telah mempelajari berbagai indikasi, tingkat dosis terkait pengobatan dan rencana pengobatan pada lebih dari 1.800 subjek anak-anak dan dewasa.

Aplikasi izin edar (MAA) untuk ganaxolone untuk mengobati kejang terkait CDD akan didukung oleh data dari uji coba Marigold Fase 3. Ini adalah uji coba terkontrol plasebo double-blind yang dilakukan pada 101 pasien. Dalam percobaan, frekuensi rata-rata kejang motorik utama pada kelompok perlakuan ganaxolone berkurang 30,7% selama 28 hari, sedangkan kelompok plasebo berkurang 6,9%, mencapai titik akhir utama percobaan (p=0,0036). Dalam studi ekstensi label terbuka Marigold, pasien yang menerima ganaxolone setidaknya selama 12 bulan (n=48) mengurangi frekuensi rata-rata kejang motorik besar sebesar 49,6%. Dalam uji coba fase 3 ini, ganaxolone umumnya ditoleransi dengan baik, dan keamanannya konsisten dengan uji klinis sebelumnya. Efek samping yang paling umum adalah kantuk.

Kimberly McCormick, Wakil Presiden Senior Marinus dan Kepala Urusan Pengaturan, mengatakan: “Kami percaya bahwa evaluasi yang dipercepat EMA menyoroti potensi ganaxolone dalam mengatasi kebutuhan medis yang tidak terpenuhi dari pasien CDD dan keluarga. Kami berencana untuk mengajukan aplikasi otorisasi pemasaran (MAA) pada akhir kuartal ketiga. ) Dan berharap dapat bekerja sama dengan EMA selama peninjauan aplikasi oleh EMA. Jika disetujui, kerjasama kami dengan Orion akan mendukung kami dalam membawa ganaxolone ke pasar Eropa sesegera mungkin untuk memberi manfaat bagi pasien CDD.&kutipan;