FDA AS menyetujui Xarelto (rivaroxaban) + aspirin: pengobatan pasien setelah revaskularisasi ekstremitas bawah (LER) karena gejala PAD!

Johnson& Janssen Pharmaceuticals dari Johnson (JNJ) baru-baru ini mengumumkan bahwa Food and Drug Administration (FDA) AS telah menyetujui perluasan Xarelto (rivaroxaban) indikasi penyakit arteri perifer (PAD): Kombinasikan Xarelto (dosis vaskular, 2,5 mg, dua kali sehari) Aspirin (100mg, sekali sehari) digunakan untuk mengobati pasien yang baru saja menjalani revaskularisasi ekstremitas bawah (LER) karena gejala PAD untuk mengurangi risiko kejadian trombotik besar (seperti serangan jantung dan amputasi).

Sebelumnya, Xarelto telah disetujui untuk digunakan dalam kombinasi dengan aspirin untuk mengurangi risiko kejadian kardiovaskular (CV) utama (kematian CV, infark miokard, dan stroke) pada pasien dengan penyakit arteri koroner kronis (CAD) atau PAD. Xarelto adalah obat pertama dan satu-satunya yang cocok untuk CAD dan PAD, dan sekarang akan mencakup pasien PAD setelah LER. Xarelto adalah satu-satunya antikoagulan yang telah menunjukkan kemanjuran yang signifikan untuk pasien PAD dalam 20 tahun, dan pasien ini masih berisiko tinggi mengalami kejadian trombotik besar, termasuk iskemia ekstremitas akut dan amputasi. PAD mempengaruhi 20 juta orang di Amerika Serikat dan merupakan penyebab utama amputasi. Dalam beberapa tahun terakhir, tingkat amputasi terus meningkat.

Marc P. Bonaca, Departemen Kedokteran Kardiovaskular, Fakultas Kedokteran Universitas Colorado Anschutz, mengatakan: “Selama lebih dari 20 tahun, berdasarkan data kemanjuran dan keamanan yang terbatas, banyak dokter telah melakukan operasi pada pasien yang menjalani revaskularisasi ekstremitas bawah karena PAD simptomatik. Kemudian, terapi antiplatelet ganda digunakan. Sekarang, studi klinis VOYAGER PAD dan COMPASS telah menunjukkan efektivitas penghambatan jalur ganda trombosit dan trombin pada pasien dengan PAD. Data ini memberikan bukti berbasis baru untuk kelompok rentan ini. Mekanisme pengobatan. Persetujuan FDA' atas rejimen kombinasi aspirin+Xarelto merupakan kemajuan besar dalam manajemen PAD dan meletakkan dasar bagi pengembangan standar perawatan saat ini untuk pasien PAD.&kutipan;

Xarelto adalah penghambat faktor Xa oral. Obat tersebut merupakan antikoagulan oral antagonis non vitamin K (NOAC) yang paling banyak digunakan di dunia. Telah disetujui untuk beberapa indikasi terapeutik. Indikasinya berbeda di berbagai negara. Amerika Serikat telah disetujui untuk 9 indikasi. Dibandingkan dengan NOAC lainnya, Xarelto dapat membantu berbagai pasien untuk mencegah berbagai penyakit tromboemboli vena (VTE) dan tromboemboli arteri (PPN).

Xarelto dikembangkan bersama oleh Bayer dan Johnson& Johnson, dan obat tersebut telah disetujui di lebih dari 100 negara di seluruh dunia. Johnson& Johnson bertanggung jawab atas penjualan di pasar AS, dan Bayer bertanggung jawab atas pasar di luar AS. Menurut laporan keuangan kedua perusahaan, penjualan global Xarelto' pada tahun 2020 mencapai US$7,5 miliar.

Hasil penelitian VOYAGER PAD (gambar dari dokumen NEJM PMID: 32222135)

PAD adalah penyakit sirkulasi darah kronis yang menyebabkan pembuluh darah menyempit, sehingga mengurangi aliran darah ke ekstremitas (paling sering kaki). Diperkirakan bahwa 20 juta orang menderita PAD di Amerika Serikat saja, tetapi hanya 8,5 juta orang yang saat ini didiagnosis dengan penyakit ini. Meskipun biasanya asimtomatik pada awalnya, gejala PAD dapat berkembang ke tingkat yang parah dan memerlukan rekonstruksi vaskular untuk menghindari amputasi. PAD adalah penyebab utama amputasi di Amerika Serikat dan menyebabkan tingginya insiden kejadian kardiovaskular fatal dan non-fatal. Amputasi adalah komplikasi yang menghancurkan dari PAD. Meskipun sebagian besar dapat dicegah, hal ini terkait dengan tingkat kematian yang tinggi.

Persetujuan ini didasarkan pada data dari studi VOYAGER PAD Tahap 3. Studi menunjukkan bahwa, dibandingkan dengan aspirin (100mg, sekali sehari), Xarelto (2,5mg, dua kali sehari) dikombinasikan dengan aspirin (100mg, sekali sehari), anggota badan yang buruk utama setelah LER pada pasien PAD dan Risiko kardiovaskular acara berkurang 15%. Percobaan juga menemukan bahwa dibandingkan dengan aspirin, kombinasi Xarelto dan aspirin tidak memiliki perbedaan yang signifikan dalam perdarahan TIMI.

Hasil dari studi VOYAGER PAD melengkapi hasil dari studi COMPASS fase 3 milestone. Studi terakhir juga mengevaluasi metode penghambatan jalur ganda aspirin+aspirin untuk pengobatan pasien CAD dan/atau PAD, dan selanjutnya mendukung label FDA pada Perpanjangan pasien PAD. Menurut data dari studi COMPASS, FDA menyetujui rejimen aspirin+Xarelto pada tahun 2018 untuk pasien dengan PAD dan CAD kronis untuk mengurangi risiko kejadian kardiovaskular utama, seperti serangan jantung, stroke, dan kematian kardiovaskular. Meskipun dosis vaskular Xarelto dalam studi COMPASS memiliki perdarahan yang lebih besar, tidak ada perbedaan yang signifikan dalam kejadian perdarahan fatal, perdarahan intrakranial, atau perdarahan simtomatik pada organ kunci.