Pertama di dunia pengangkut besi cephalosporin Fetcroja disetujui di Uni Eropa, menggunakan kuda Trojan untuk memasukkan bakteri!

Perusahaan farmasi Jepang Shionogi baru-baru ini mengumumkan bahwa Komisi Eropa (EC) telah menyetujui obat antibakteri baru Fetcroja (cefiderocol, cefadil) untuk digunakan pada pasien dewasa (18 tahun dan lebih tua) dengan pilihan pengobatan yang terbatas. Infeksi yang disebabkan oleh bakteri gram-negatif.

Perlu disebutkan bahwa cefiderocol adalah pembawa cephalosporin besi pertama di dunia yang menggunakan sistem penyerapan zat besi bakteri sendiri untuk memasuki sel bakteri, dengan cara yang mirip dengan "Trojan Horse". Cefiderocol memiliki aktivitas antibakteri yang luas secara in vitro terhadap spektrum yang luas dari patogen gram-negatif aerobik.

Data dari studi surveilans multinasional cefiderocol menunjukkan bahwa cefiderocol secara in vitro terhadap spektrum yang luas dari patogen gram negatif aerobik (termasuk ketiga patogen prioritas utama yang terdaftar oleh World Health Organization: Akinetobacter tahan carbapenem, Pseudomonas aeruginosa, enterobacteriaceae tahan api refraktori) dan Stenotrophomonas maltophilia memiliki efek penghambatan yang kuat. Selain itu, cefiderocol juga mampu menghasilkan berbagai enzim resisten obat (seperti β-spektrum diperpanjang-laktamase [esbl], ampc β laktamase [ampc], Serin carbapenemase dan carbapenemase logam). Bakteri ini memiliki aktivitas antibakteri kuat in vitro.

Persetujuan ini didasarkan pada data non-klinis dan paket data PK/PD (termasuk data in vitro) dan dukungan data klinis untuk tiga studi klinis utama (APEKS-cUTI, APEKS-NP, KREDIBEL-CR) yang diajukan oleh Yoshino. Data dari studi 3 ini menunjukkan efektivitas cefiderocol pada pasien dengan jenis infeksi berikut: infeksi saluran kemih yang kompleks (cUTI), pneumonia yang didapat dari rumah sakit (HAP), pneumonia yang terkait dengan ventilator (VAP), dan sepsis (termasuk infeksi intra-abdominal yang kompleks [cIAI]), infeksi kulit dan kulit (SSSI), bakteremia (beberapa pasien tidak memiliki infeksi primer yang dikonfirmasi). Salah satu studi termasuk pasien dengan infeksi gram-negatif yang disebabkan oleh patogen resisten multi-obat (termasuk bakteri tahan karbapenem, dll) pada daftar prioritas WHO.

Cefiderocol adalah antibiotik pertama yang disetujui dengan fungsi pembawa besi, yang dapat mengatasi banyak mekanisme resistensi bakteri gram negatif untuk antibiotik, dan memainkan peran dengan menghambat pembentukan peptidoglikan (bagian penting dari dinding sel bakteri). Selain itu, cefiderocol adalah antibiotik hanya tersedia dengan kuat secara in vitro aktivitas terhadap semua bakteri gram-negatif dengan prioritas tertinggi ditentukan oleh Organisasi Kesehatan Dunia (WHO).

Di Amerika Serikat, cefiderocol (nama merek: Fetroja) telah disetujui oleh FDA pada 14 November 2019 untuk pengobatan pasien dewasa berusia 18 tahun ke atas dengan terbatas atau tidak ada pilihan pengobatan. Perawatan ini disebabkan oleh mikroorganisme yang rentan gram-negatif seperti infeksi saluran kemih kompleks (cUTI, termasuk Pielonefritis): E. Koli, Klebsiella pneumoniae, Proteus Mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, kompleks cloacae Enterobacter. Sebelum ini, cefiderocol telah dianugerahi kualifikasi produk penyakit menular (QIDP) kualifikasi, Fast Track Qualification, dan Priority review oleh FDA.

rumus struktur molekul cefiderocol (sumber: eBiochemicals)

Bahan aktif farmasi dari Fetroja/Fetcroja adalah cefiderocol, yang merupakan jenis baru dari pembawa besi cephalosporin. Ini memiliki mekanisme yang unik menembus membran sel bakteri gram negatif (termasuk bakteri resisten multi-obat), dan memiliki kemampuan untuk mengatasi carbapenicillium. Kemampuan unik dari tiga mekanisme utama dari resistensi ene (berubah Porin saluran, inaktivasi β-laktamase, dan produksi berlebihan pompa penghabisan). Cefiderocol berikatan dengan besi fermentasi dan secara aktif diangkut ke dalam sel bakteri melalui membran luar membran sel melalui pengangkut besi bakteri. Strategi kuda Trojan ini memungkinkan cefiderocol untuk mencapai konsentrasi yang lebih tinggi dalam periplasm sel bakteri, berikatan dengan protein penisilin-binding di ruang periplasmic dan menghambat sintesis dinding sel bakteri.

Penelitian in vitro telah menunjukkan bahwa cefiderocol memiliki aktivitas yang kuat terhadap semua bakteri gram-negatif dengan prioritas tertinggi ditentukan oleh Organisasi Kesehatan Dunia (WHO), termasuk kunci carbapenem-resistant gram-negatif non-fermentative Acinetobacter baumannii, aeruginosa Pseudomonas, refraktori carbapenem-tahan enterobacteriaceae. cefiderocol dikembangkan untuk digunakan dalam penyakit di mana tingkat kematian tinggi dan ada kebutuhan medis yang tidak terpenuhi serius.

Resistensi antibiotik (AMR) adalah beban kesehatan yang perlu diatasi mendesak. Di Amerika Serikat dan Eropa saja, 56.000 orang mati dari infeksi antibiotik-resisten setiap tahun. Jika tidak ada tindakan yang diambil, 10.000.000 orang akan mati setiap tahun dari infeksi antibiotik-resisten, dan oleh 2050, beban ekonomi global akan 100.000.000.000.000 dolar.

Berdasarkan cara unik menembus dinding sel bakteri gram-negatif dan kemampuan untuk mengatasi mekanisme resistensi beberapa bakteri untuk antibiotik, cefiderocol akan membantu mengisi kebutuhan medis tak terpenuhi sangat penting setelah diluncurkan.