FDA AS menyetujui Vyxeos untuk leukemia myeloid akut (AML) pada populasi anak ≥ 1 tahun

Jazz Pharmaceuticals baru-baru ini mengumumkan bahwa Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) telah menyetujui revisi label Vyxeos (daunorubicin dan cytarabine) untuk memasukkan indikasi baru: untuk pengobatan pasien berusia ≥1 tahun, baru didiagnosis, dan pengobatan- terkait mielopati akut. Pasien anak-anak dengan leukemia myelogenous akut (t-AML) atau leukemia myelogenous akut (AML-MRC) dengan perubahan yang berhubungan dengan myelodysplasia.

Persetujuan didasarkan pada data keamanan dari 2 uji klinis lengan tunggal (uji coba AAML1421 dilakukan oleh Children's Oncology Group (COG) dan uji coba CPX-MA-1201 dilakukan oleh Rumah Sakit Anak Cincinnati (CCH)) dan kinerja yang memadai dan baik pada pasien dewasa. Bukti efektivitas studi terkontrol.

Robert Iannone, MD, Wakil Presiden Eksekutif Jazz berkata:" Di Jazz, kami percaya bahwa semua pasien dengan penyakit kompleks berhak mendapatkan solusi dan bekerja keras untuk memperluas ilmu di balik terapi kami untuk memastikan bahwa sebagian besar pasien dapat memperoleh manfaat dari terapi kami. obat. Manfaat. Meskipun pasien anak merupakan proporsi yang relatif kecil dari jumlah total pasien AML, dalam kasus ini, perawatan yang lebih efektif sangat dibutuhkan. Dengan perluasan label Vyxeos ke populasi anak-anak, Jazz menunjukkan komitmen berkelanjutan kami untuk memperluas Penelitian kanker kami dan fokus pada orang-orang yang dapat memberikan dampak terbesar bagi kami."

Keamanan dan farmakokinetik Vyxeos pada anak-anak dan dewasa muda telah dikonfirmasi dalam 2 studi klinis yang melibatkan pasien dengan AML atau keganasan hematologi yang kambuh / refrakter. Tiga puluh delapan anak usia 1-21 tahun dengan AML yang kambuh untuk pertama kalinya dimasukkan dalam studi AAML1421 fase 1/2 yang dilakukan oleh COG, dan 27 pasien dengan keganasan hematologi relaps / refrakter berusia 1-19 tahun dimasukkan dalam CCH. Tahap 1 studi CPX-MA-1201. Tidak ada studi yang menemukan perbedaan keamanan berdasarkan usia. Bukti untuk mempelajari efektivitas CPX351-301 pada pasien dewasa mendukung penggunaan Vyxeos untuk indikasi ini.

CPX351-301 adalah studi penting Tahap 3 yang dilakukan pada 309 pasien lanjut usia (60-75 tahun) dengan AML risiko tinggi yang belum pernah menerima pengobatan sebelumnya (pengobatan awal). Vyxeos dikombinasikan dengan regimen kemoterapi sitarabin {{5}} daunorubisin (7+3) standar dibandingkan. Data menunjukkan bahwa dibandingkan dengan kelompok kontrol (7+3), kelangsungan hidup keseluruhan (OS) dari kelompok perlakuan Vyxeos mencapai peningkatan yang signifikan secara statistik (median OS: 9,6 bulan vs 5,9 bulan, bilateral p = 0,005, HR [95 % CI] = 0,69 [0,52,0.90]), laju remisi total meningkat secara signifikan (37 % vs 26 %, p = 0,036), dan laju transplantasi sel induk hematopoietik (HSCT) meningkat (34 % vs 25 %).

Vyxeos memiliki peringatan kotak hitam bahwa obat tersebut tidak dapat diganti dengan produk lain yang mengandung daunorubisin dan / atau sitarabin. Pada studi fase 3, efek samping yang paling umum (kejadian ≥25%) adalah kejadian perdarahan, demam, ruam, bengkak, mual, sakit mulut atau tenggorokan, diare, sembelit, nyeri otot, kelelahan, sakit perut, dispnea, sakit kepala, Batuk, kehilangan nafsu makan, detak jantung tidak teratur, pneumonia, infeksi darah, menggigil, gangguan tidur dan muntah.

Vyxeos adalah terapi kombinasi sitarabin dan daunorubisin dengan perbandingan 5: 1. Kedua obat tersebut dikemas dalam kendaraan pengiriman liposom skala nano. Kendaraan pengiriman liposom skala nano ini dapat meningkatkan kemanjuran sambil membatasi risiko penggunaan setiap obat secara terpisah.

Vyxeos dikembangkan berdasarkan platform teknologi milik Jazz&# 39, CombiPlex, yang dapat merancang secara rasional dan dengan cepat mengevaluasi kombinasi obat anti kanker, menggabungkan kemoterapi tradisional dan obat target molekuler untuk memberikan aktivitas anti tumor yang lebih kuat. CombiPlex mengenali rasio molar sinergis paling efektif dari kombinasi obat in vitro, dan pada saat yang sama memperbaiki rasio molar ini dalam kompleks penghantaran obat skala nano, sehingga dapat mempertahankan kombinasi yang dioptimalkan ini setelah pemberian untuk memastikan rasio molar ini. jaringan, platform teknologi ini dapat mengatasi banyak kelemahan mendasar dari skema kombinasi konvensional, serta tantangan yang dihadapi oleh pengembangan obat kombinasi.

Di Amerika Serikat, Vyxeos telah disetujui oleh FDA pada Agustus 2017 untuk indikasi yang disebutkan di atas. Ini adalah obat terapeutik pertama yang dipasarkan untuk jenis leukemia myeloid akut (LMA) tertentu. Dengan menggabungkan dua kemoterapi yang umum digunakan, ini secara signifikan meningkatkan efek kemoterapi dan memperpanjang waktu kelangsungan hidup pasien. Vyxeos disertai dengan peringatan kotak hitam bahwa penggantian Vyxeos dengan obat lain yang mengandung daunorubicin atau arabinoside dilarang keras. Sebelumnya, Vyxeos telah diberikan status obat yatim piatu, status obat terobosan, dan status tinjauan prioritas oleh FDA.

Leukemia myeloid akut (LMA) adalah kanker ganas dengan proliferasi sel sumsum tulang yang abnormal, yang dimanifestasikan sebagai peningkatan terus menerus sel darah putih dalam darah. Merupakan penyakit ganas dengan angka kematian yang tinggi. Leukemia myeloid akut (t-AML) terkait pengobatan sering terjadi pada pasien kanker yang menerima kemoterapi atau radioterapi, dan insidensinya setinggi 8% -10% dalam waktu 5 tahun setelah pengobatan. Leukemia myeloid akut (AML-MRC) dengan perubahan terkait pada myelodysplasia terutama dimanifestasikan sebagai kelainan sistem darah dan mutasi gen pada sel sumsum tulang. Harapan hidup rata-rata dari kedua jenis penderita AML ini relatif rendah. (