Obat siRNA VIR VIR-2218 diberikan subkutan sebulan sekali secara signifikan dan mengurangi tingkat HBsAg

VIR Biotechnology adalah sebuah perusahaan imunologi tahap klinis yang didedikasikan untuk menggabungkan wawasan imunologi dengan teknologi mutakhir untuk mengobati dan mencegah penyakit menular yang serius. Perusahaan telah mengumpulkan empat platform teknologi yang dirancang untuk merangsang dan memperkuat sistem kekebalan tubuh dengan memanfaatkan wawasan kunci ke dalam proses kekebalan tubuh alami. Pada saat ini penelitian dan pengembangan pipa termasuk virus hepatitis B (HBV) dan influenza A (influenza A), New coronavirus (SARS-CoV-2), Human Immunodeficiency Virus (HIV), kandidat produk untuk tuberkulosis.

Baru-baru ini, perusahaan merilis data jangka menengah tambahan untuk percobaan tahap II berkelanjutan obat Hepatitis B VIR-2218, dan hasil dari fase saya sidang relawan yang sehat. VIR-2218 adalah sebuah penelitian kecil yang mengganggu Asam ribonukleat (siRNA) yang menengahakan pengobatan infeksi virus hepatitis B kronis (HBV) melalui gangguan RNA (RNAi). VIR-2218 dapat secara efektif membungkam semua transkrip HBV RNA, yang diperlukan untuk replikasi HBV dan ekspresi protein Viral.

Dengan menargetkan wilayah yang terlayani dari genom HBV, VIR-2218 dapat menghambat produksi semua protein HBV, termasuk hepatitis B Surface antigen (HBsAg). Penghambatan protein HBV, terutama penghambatan HBsAg, diyakini dapat menghilangkan penghambatan sel T HBV dan aktivitas sel B, membantu mengembalikan respon imun pasien sendiri terhadap HBV, dan dengan demikian memberikan potensi obat fungsional untuk pasien HBV kronis.

VIR-2218 dikelola oleh suntikan subkutan. Ini adalah terapi siRNA pertama secara klinis dikembangkan menggunakan Alnylam Pharmaceutical syarikat peningkatan stabilitas kimia Plus (ESC +) teknologi, yang dapat meningkatkan stabilitas dan meminimalkan aktivitas off-target, sehingga meningkatkan indeks terapeutik.

— — VIR-2218 pengobatan pasien Hepatitis B: HBsAg menunjukkan pengurangan tergantung dosis signifikan dan tahan lama

Dalam persidangan tahap II yang sedang berlangsung, Total 24 pasien dengan Hepatitis B yang menerima nukleosida (asam) reverse transcriptase inhibitor terapi untuk penindasan virologi diterima VIR-2218. Studi dievaluasi empat dosis VIR-2218 (20 mg, 50 mg, 100 mg, dan 200 mg diberikan subkutan). Dalam studi, pasien ini menerima dua suntikan subkutan dari VIR-2218 pada hari 1 dan 29 (yaitu, satu bulan terpisah).

Hasil interim mengumumkan kali ini menunjukkan bahwa semua pasien yang menerima 2 dosis VIR-2218 (satu bulan terpisah) menunjukkan pengurangan dosis yang signifikan dan berkelanjutan penurunan HBsAg dalam waktu 24 minggu setelah inisiasi pengobatan, dan negatif untuk Hepatitis B e antigen (HBeAg-) dan positif (HBeAg +) pasien juga memiliki penurunan serupa di tingkat HBsAg.

Data spesifik adalah: pada minggu ke-24 pengobatan (bulan ke-6), pada pasien yang menerima 4 dosis (20mg, 50mg, 100mg, 200mg) dari VIR-2218, perubahan rata HBsAg adalah-0,76,-0,93,-1,23,-1,43 log10. Perlu dicatat bahwa untuk semua pasien yang menerima perawatan di 200 tingkat dosis mg, penurunan HBsAg adalah ≥ 1 log10, dan penurunan rata-rata HBeAg-dan HBeAg + pasien adalah sama. Selain itu, VIR-2218 ditoleransi dengan baik, dan efek samping (AEs) dari kebanyakan perawatan memiliki tingkat keparahan yang lebih rendah. Tidak ada ketinggian klinis yang signifikan dari alanin aminotransferase (ALT) telah diamati. Selama persidangan, tidak ada tren terkait dosis dalam frekuensi kejadian efek samping yang diamati. Kejadian buruk yang paling umum adalah sakit kepala (n = 6; 25%). Tidak ada pasien yang menghentikan persidangan karena kejadian yang merugikan.

Dr Edward J. gane, Profesor kedokteran di University of Auckland di Selandia Baru, transplantasi dokter di Auckland City Hospital dan Wakil Direktur Departemen transplantasi hati di Selandia Baru, dan kepala ilmuwan hati, berkata: "dalam persidangan ini, HBsAg diamati dengan hanya 2 dosis VIR-2218 pengobatan hasil knockout tergantung dosis yang cepat dan berkelanjutan sangat mengesankan. Perlu dicatat bahwa respon ini dapat dilihat pada HBeAg-dan HBeAg + kelompok pasien, menunjukkan bahwa siRNA tunggal ini dapat mengurangi HBsAg pada pasien, sementara terlepas dari tahap penyakit. Obat baru seperti VIR-2218 dapat mengurangi beban antigen virus tinggi yang disebabkan oleh infeksi virus hepatitis B kronis dan dapat menjadi landasan program penyembuhan fungsional masa depan. "

— — VIR-2218 dikembangkan dengan teknologi ESC +: mengurangi aktivitas off-target dan meningkatkan keselamatan hati

Selain tahap II sidang yang disebutkan di atas, VIR juga menerbitkan data analisis VI4-2218 in vivo, in vitro, dan fase I cobaan sukarelawan sehat, menunjukkan bahwa obat ESC + desain dapat meningkatkan keselamatan hati.

VIR-2218 menggunakan teknologi ESC + dari Alnylam Pharmaceutical, yang bertujuan untuk mengurangi aktivitas off-target sekaligus mempertahankan aktivitas yang ditargetkan, yang dapat meningkatkan keselamatan hati. Dalam analisis data klinis in vitro, in vivo, dan fase I, bila dibandingkan dengan ALN-HBV (senyawa induk yang tidak ESC + siRNA), ESC + siRNA VIR-2218 menunjukkan: (1) dengan mengurangi tuan rumah mNRA efek luar target meningkatkan spesifisitas dalam penelitian secara in vitro; (2) mengurangi kecenderungan untuk menyebabkan peningkatan ALT dalam model tikus Chimera hati manusia; (3) dalam perbandingan lintas fase data fase I, di diharapkan bahwa pada tingkat dosis klinis yang relevan, kecenderungan relawan yang sehat untuk meningkatkan ALT akan menurun.

Informasi tentang potensi keselamatan hati semua siRNAs merupakan pertimbangan penting dalam populasi pasien HBV, terutama yang memiliki penyakit hati yang canggih. Phil Pang, MD, Chief Medical Officer dari VIR, mengatakan: "kami sangat senang bahwa data dari tahap I/II uji klinis dari VIR-2218 terus mendukung potensi molekul ini sebagai tulang punggung terapi untuk program pengobatan Hepatitis B, dengan potensi untuk mencapai kronis Hepatitis B penyembuhan fungsional. Selanjutnya, kita akan membuktikan Apakah Knock-Out dari HbsAg dapat menghasilkan persentase yang tinggi dari tingkat penyembuhan fungsional ketika VIR-2218 digunakan dalam kombinasi dengan obat lain, yang merupakan tujuan dari serangkaian uji coba kami berikutnya. Kami berharap bahwa pertama percobaan bersama-menggabungkan VIR-2218 dengan pegylated interferon disingkat rejimen-akan mulai untuk mengelola obat untuk pasien di paruh kedua tahun ini. "

Target terapeutik utama HBV (foto sumber literatur-DOI: 10,1080/13543784.2017.1333105)

Hepatitis B kronis (CHB) adalah infeksi hati virus kronis yang mengancam jiwa yang dapat menyebabkan sirosis (jaringan parut pada tisu hati) dan kanker hati setelah infeksi kronis jangka panjang. Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) menunjukkan bahwa Hepatitis B adalah masalah kesehatan masyarakat global yang mempengaruhi 292.000.000 orang di seluruh dunia. Meskipun ada vaksin preventif, tingkat kesembuhan orang yang terinfeksi masih sangat rendah, dan sebagian besar pasien akan menerima pengobatan seumur hidup.

Saat ini, obat Hepatitis B di pasar hanya dapat menghambat replikasi virus, tetapi tidak dapat menghapus virus. Obat-obatan yang didasarkan pada gangguan RNA (RNAi) dan teknologi RNA antisense dapat menemukan, mengikat dan memusnahkan HBV RNA transkrip, keheningan semua produk gen HBV, mencegah produksi protein virus dalam cara yang sangat spesifik, dan dalam standar saat ini nukleotida perawatan dan analog nukleosida bertindak sebagai intervensi hulu dari proses transkripsi terbalik. Knockout dari protein virus diharapkan untuk mengembalikan tubuh alami kekebalan sistem pertahanan respon imun untuk HBV, membersihkan virus, dan mencapai obat fungsional. Obat tersebut diharapkan dapat merevolusi Pengobatan Hepatitis B.

Saat ini, banyak perusahaan farmasi menggunakan RNAi dan teknologi RNA antisense untuk mengembangkan obat untuk pengobatan Hepatitis B kronis. Selain VIR/Alnylam (VIR-2218), juga termasuk Johnson & Johnson/Arrowhead (JNJ-3989, sebelumnya dikenal sebagai ARO-HBV), Ionis/GlaxoSmithKline (obat antisense RNA: IONIS-HBVRx, IONIS-HBV-LRx), Arbutus (obat GalNAc-RNAi AB-729), Roche/dicerna (DCR-HBVS), dll.