Mana pengembangan obat baru pergi melawan kanker pankreas sangat berbahaya?

Kanker pankreas sangat berbahaya, dan karena kekhususan lesi dan tahap akhir dari penyakit, tingkat kematian sangat tinggi, dan sering disebut sebagai "raja kanker." Orang di industri sering mendengar bahwa teman dan kerabat di sekitar mereka menderita penyakit, dan biasanya semua mereka dapat memberikan adalah kenyamanan. Dibandingkan dengan "kanker besar" seperti kanker paru dan kanker payudara, pengembangan obat di bidang ini telah sangat lambat, dan saat ini tidak ada kombinasi obat yang sangat efektif. Pengembangan obat di seluruh dunia masih memiliki jalan panjang.

Analisis epidemiologi global

Dalam negara anggota Uni Eropa, jumlah total pasien di 2018 peringkat ketujuh, dengan hampir 100.000 kasus baru, akuntansi untuk 3,0% dari semua pasien kanker baru.

Di Inggris dan Amerika Serikat, tingkat morbiditas adalah sekitar 1 di 10.000, dan tingkat kematian tumor ganas peringkat keempat, dan tingkat morbiditas sebanding dengan angka kematian. Pada 2015, ada 9921 wabah dan 9263 kematian di Inggris. Secara keseluruhan, kejadian dari spesies kanker ini relatif lebih tinggi di negara maju dan industri. Usia onset terkonsentrasi pada 60-80 tahun, dan populasi sebelum 45 tahun relatif jarang. Dalam hal gender, kejadian dari betina sedikit lebih tinggi dibanding laki-laki, dan rasio global adalah sekitar 4:3, tetapi kesenjangan ini secara bertahap menyempit di Inggris (2019 literatur).

Menurut data kanker yang dikeluarkan oleh pusat kanker nasional di 2019, kejadian kanker pankreas di Cina adalah 2,42% di 2015, peringkat 10 dalam insiden tumor ganas, sedangkan angka kematian adalah 3,64%, peringkat 6 pada kematian tumor ganas.

Diagnosis kanker pankreas dan metode pemeriksaan

Tes diagnostik kanker pankreas

CA19-9 adalah indikator umum untuk mendiagnosis kanker pankreas. Ketika CA19-9 > 37U/ml digunakan sebagai indikator positif, sensitivitas dan spesifisitas adalah 78,2% dan 82,8%, masing-masing. Penderita antigen-negatif Lewis menyumbang 10%, CA19-9 tidak meningkat, pasien tersebut harus dikombinasikan dengan CA125 dan CEA untuk membantu diagnosis. Selain itu, pedoman NCCN baru menunjukkan bahwa CA19-9 juga dapat memprediksi tingkat reseksi bedah kanker pankreas dan menentukan prognosis operasi, dan sangat penting untuk memprediksi efektivitas kemoterapi, tetapi akurasi belum dikonfirmasi.

Ujian gelar film

Metode diagnosis meliputi CT pankreas, MRI, PET/CT dan Endoskopi USG. Panduan terbaru menghapus warna pankreas pemeriksaan USG Doppler dari pedoman lama dan menyesuaikan eksplorasi Laparoskopi dengan metode mengevaluasi resecilitas pankreas.

Pemeriksaan patologis

Pemeriksaan patologis adalah standar emas untuk diagnosis kanker pankreas. Pedoman baru merekomendasikan bahwa semua pasien kecuali bagi mereka menjalani operasi harus mendapatkan diagnosis patologis sebelum pengobatan. Metode untuk mendapatkan spesimen meliputi: 1) biopsi di bawah EUS atau CT; 2) pemeriksaan sitologi Asites pengelupasan; biopsi eksplorasi di bawah Laparoskopi atau operasi terbuka.

Strategi pengobatan obat untuk kanker pankreas

Kemoterapi untuk kanker pankreas dioperasi

Saat ini, dianjurkan bahwa pasien ini harus menjalani kemoterapi ajuvan setelah operasi, dan kemoterapi masih merupakan pilihan pertama untuk pengobatan. Namun, untuk pasien dengan kondisi fisik yang baik, versi baru dari pedoman merekomendasikan kombinasi terapi lebih jelas. Di antara mereka, rencana pengobatan monoterapi ditambahkan Tiogio dan 5-fluorouracil/tetrahydrofolate rejimen. Untuk pasien dengan kanker pankreas dioperasi, pedoman NCCN merekomendasikan bahwa pasien dengan faktor berisiko tinggi juga menjalani kemoterapi ajuvan. Faktor berisiko tinggi termasuk karakteristik biologis tumor dan kinerja fisik pasien. Setelah operasi, memutuskan apakah akan dilanjutkan ajuvan kemoterapi berdasarkan hasil evaluasi MDT.

Kemoterapi untuk kanker pankreas dioperasi

Pedoman baru merekomendasikan terapi neoadjuvant untuk pasien dengan kanker pankreas perbatasan dioperasi yang berada dalam kondisi fisik yang baik, dan memberikan empat rejimen kemoterapi. Setelah diskusi MDT, diputuskan apakah akan menambah terapi ajuvan, dan pasien yang tidak bisa pembedahan dihapus setelah terapi neoadjuvant akan melanjutkan pengobatan sesuai dengan prinsip kemoterapi kanker pankreas stadium lanjut.

Kemoterapi untuk unresectable kanker pankreas lokal maju dengan metastasis jauh

Pedoman baru memberikan pertama-Line dan kedua-Line kemoterapi untuk unresectable kanker pankreas. Ketika kemoterapi lini pertama digunakan untuk perkembangan tumor, terapi lini kedua dianjurkan, dan penggunaan antibodi PD-1 disebutkan. Antibodi PD-L1 adalah topik hangat dalam beberapa tahun terakhir, dan penelitian telah menunjukkan bahwa PD-L1 antibodi monoklonal mungkin efektif dan aman untuk pasien dengan kanker pankreas. Untuk pasien yang gagal pertama dan kedua-Line kemoterapi, tidak ada rencana kemoterapi jelas, dan penelitian klinis dianjurkan.

Pengenalan obat representatif

Tigio, Tibet

Tigio, sebuah persiapan majemuk yang terdiri dari tegafur/jimeropyridine/oteracil kalium, disetujui oleh PMDA untuk pemasaran sedini 1999, dan dikembangkan dan dijual oleh Dapeng Pharmaceuticals. Sebuah terkontrol acak fase III studi klinis (GEST) dari tigeo monoterapi, gemcitabine monoterapi dan gemcitabine ditambah tigeo dalam pengobatan lokal kanker pankreas maju dan metastatik menunjukkan bahwa gemcitabine ditambah tigeo dibandingkan dengan gemcitabine monoterapi, efektivitas pengobatan kanker pankreas maju dan kemajuan-kelangsungan hidup bebas secara signifikan meningkat, tetapi perbedaan dalam kelangsungan hidup secara keseluruhan pasien tidak signifikan secara statistik. Meta-analisis dan ringkasan hasil analisis berikutnya menunjukkan bahwa rejimen GS secara signifikan dapat memperpanjang kelangsungan hidup secara keseluruhan pasien dengan kanker pankreas stadium lanjut dibandingkan dengan gemcitabine satu-agen, sehingga dapat digunakan sebagai pilihan pengobatan lini pertama.

Erlotinib

Erlotinib hidroklorida bersama-sama dikembangkan oleh Gene Corporation dan Astellas, dan pertama kali disetujui oleh FDA pada bulan November 2004 untuk listing. Median OS dalam kombinasi dengan gemcitabine dan plasebo dan kelompok gemcitabine adalah 6,5 bulan dan 6,0 bulan, median PFS adalah 3,8 bulan dan 3,6 bulan, dan ORR adalah 8,6% dan 7,9%, masing-masing. . Saat ini, gemcitabine + Erlotinib adalah salah satu pilihan pengobatan lini pertama untuk pasien dengan kanker pankreas maju atau metastasis lokal dengan Skor ECOG baik; untuk pasien dengan kanker pankreas stadium lanjut atau metastasis dengan nilai ECOG yang baik, jika pengobatan lini pertama didasarkan pada pengobatan Fluorourasil, gemcitabine + Erlotinib adalah salah satu pilihan pengobatan lini kedua.

Irinotecan liposom

Pada bulan Oktober 2015, irinotecan liposom disetujui oleh FDA untuk penggunaan klinis, dan dikombinasikan dengan Fluorourasil dan leucovorin untuk pengobatan kanker pankreas metastatik. Data dari studi terbuka acak menunjukkan bahwa 417 pasien dengan kanker pankreas metastasis yang sebelumnya menerima kemoterapi gemcitabine/gemcitabine berbasis dan tidak dikontrol secara efektif dibandingkan dengan liposom irinotecan + Fluorourasil + leucovorin, irinotecan liposom pengobatan sendirian, apakah masa kelangsungan hidup lebih besar dari kelompok pasien Fluorourasil/Calcium leucovorin. Hasil penelitian menunjukkan bahwa kelangsungan hidup rata-rata liposom irinotecan + Fluorourasil/kalsium asam folat (6,1 bulan) adalah secara signifikan lebih tinggi dari kelompok Fluorourasil/kalsium-leucovorin (4,2 bulan).

Pabolizumab

Pembrolizumab dikembangkan oleh Merck, dan disetujui oleh FDA AS pada bulan September 2014, yaitu obat K. Data dari fase II uji klinis menunjukkan bahwa kelompok eksperimental menggunakan CXCR4 inhibitor BL-8040 dalam kombinasi dengan obat K. Di antara 37 direkrut pasien dengan kanker pankreas maju, subjek dalam kondisi baik, dan kemudian kombinasi BL-040 8040, K obat-obatan, Fluorourasil, irinotecan, untuk mengevaluasi lebih lanjut efektivitas pasien dengan kanker pankreas refraktori. Baru-baru ini, biotek domestik dan Merck telah mencapai kerjasama untuk bersama-sama mengevaluasi keselamatan, farmakokinetik dan efektivitas antitumor dari FAK inhibitor IN0018 dan Merck PD-1 dalam kanker pankreas.