Data Klinis Fase III 96-minggu Dari Dovato Obat Dua-dalam-satu GlaxoSmithKline (DTG / 3TC): Khasiat Jangka Panjang Sebanding Dengan Rejimen Multi-obat TAF!

ViiV Healthcare adalah perusahaan penelitian dan pengembangan obat HIV / AIDS yang dikendalikan oleh GlaxoSmithKline (GSK), Pfizer (Pfizer) dan Shionogi (Shionogi). Baru-baru ini, perusahaan mengumumkan data positif 96 minggu dari studi klinis Fase III TANGO pada Konferensi Internasional HIV Glasgow 2020 (HIV Glasgow 2020). Hasil penelitian menunjukkan bahwa pada pasien HIV-1 dewasa yang telah mencapai penekanan virologi dan belum pernah mengalami kegagalan virologi, rejimen dua obat tablet tunggal Dovato (dolutegravir / lamivudine, DTG / 3TC, 50mg / 300mg) dan Vealafenamide berbasis tenofo. regimen multi-obat' asam fumarat (TAF, Gilead) (mengandung setidaknya tiga obat) terus menunjukkan kemanjuran yang serupa. Tidak ada pasien dalam kelompok Dovato (0/369, 0%), dan 3 pasien (3/372,< 1%)="" pada="" kelompok="" rejimen="" taf="" mencapai="" kegagalan="" virologi="" yang="" ditentukan="" protokol,="" dan="" tidak="" ada="" pasien="" yang="" mengembangkan="" obat-="" mutasi="" resisten="" pada="" saat="">

Dovato adalah rejimen dua obat (2DR) yang lengkap, sekali sehari, satu tablet, terdiri dari dolutegravir dosis tetap (DTG, 50mg) dan lamivudine (3TC, 300mg), di antaranya: DTG adalah HIV Integrase chain transfer inhibitor (INSTI) memblokir replikasi HIV dengan mencegah DNA virus berintegrasi ke dalam materi genetik sel kekebalan manusia (sel T). 3TC adalah penghambat transkriptase balik nukleosida (NRTI). Ini sering digunakan dalam kombinasi dengan obat antiretroviral lain untuk pengobatan infeksi HIV.

Saat ini, Dovato telah disetujui: untuk pengobatan awal (pengobatan lini pertama) infeksi HIV-1 dan untuk penekanan virologi (pengobatan lini kedua) infeksi HIV-1. Karena kemajuan dalam pengobatan, pasien yang terinfeksi HIV sekarang dapat berharap untuk hidup selama orang biasa, tetapi pasien tersebut masih menghadapi terapi antiretroviral seumur hidup untuk mempertahankan penekanan virologi. Dovato adalah rejimen dua obat (2DR) lengkap, sekali sehari, pil tunggal, dua obat (2DR) pertama yang disetujui, yang dapat mengurangi jumlah pajanan obat ARV sejak awal pengobatan (pengobatan lini pertama), sambil mempertahankan standar tradisional tiga Kemanjuran rejimen obat dan penghalang resistansi tinggi.

TANGO adalah studi multisenter acak, berlabel terbuka, terkontrol obat positif. Itu telah mencapai virologi setelah menerima program tenofovir alafenamide fumaric acid (TAF, Gilead) program (setidaknya tiga obat) pengobatan Itu dilakukan pada orang dewasa yang terinfeksi HIV yang telah ditekan selama setidaknya 6 bulan, dan itu dievaluasi apakah beralih dari Regimen DTG / 3TC yang mengandung TAF dapat mempertahankan tingkat penekanan virologi yang serupa dengan melanjutkan penggunaan regimen yang mengandung TAF.

Hasil minggu ke-96 menunjukkan bahwa dalam analisis niat-untuk-mengobati-pajanan (ITT-E, didefinisikan sebagai semua pasien acak yang berpartisipasi dalam penelitian), berdasarkan RNA HIV-1 plasma ≥50 salinan / ml (c / mL) pada 96 minggu Proporsi pasien (snapshot tingkat kegagalan virologi:< 1%="" vs="" 1%;="" perbedaan="" yang="" disesuaikan:="" -0,8%="" [95%="" ci:="" -2,0%,="" 0,4%]),="" beralih="" ke="" terapi="" dovato="" tidak="" rendah="" dalam="" hal="" kemanjuran="" yu="" terus="" menggunakan="" rejimen="" yang="" mengandung="" taf.="" dalam="" analisis="" berdasarkan="" protokol="" (per-protokol,="" didefinisikan="" sebagai="" pasien="" yang="" menyelesaikan="" penelitian="" hingga="" 96="" minggu),="" dovato="" menunjukkan="" bahwa="" kemanjuran="" lebih="" baik="" daripada="" protokol="" taf="" (0%="" vs="" 1%;="" perbedaan="" yang="" disesuaikan:="" -1,1%="" [95%="" ci="" :="" -2,3%,="">

Proporsi pasien yang mempertahankan penekanan virologi (plasma HIV-1 RNA< 50c="" ml)="" tinggi="" pada="" kedua="" kelompok,="" dan="" menunjukkan="" non-inferioritas:="" tingkat="" penekanan="" virologi="" pada="" kelompok="" dovato="" adalah="" 86%="" (317="" 369),="" taf="" kelompok="" program="" adalah="" 79%="" (294/372),="" dan="" perbedaan="" yang="" disesuaikan="" adalah="" 6,8%="" (95%="" ci:="" 1,4%,="">

Insiden efek samping secara keseluruhan serupa pada kedua kelompok. Dibandingkan dengan kelompok rejimen TAF, kelompok Dovato memiliki lebih banyak efek samping terkait obat tingkat 2-5 (6% [21/369] vs 2% [7/371]). Pada minggu ke-48 dan ke-96, kejadian efek samping pada setiap kelompok perlakuan adalah serupa. Hasil lipid darah puasa mirip dengan minggu ke 48, yang umumnya bermanfaat bagi Dovato: kolesterol total (TC), lipoprotein densitas rendah (LDL), dan ekspresi trigliserida berbeda secara signifikan, yang bermanfaat bagi Dovato, sementara tinggi -densitas lipoprotein (HDL)) Perubahan kolesterol jelas bermanfaat untuk program TAF, dan tidak ada perbedaan dalam rasio TC / HDL antara kedua kelompok. Hasil studi selama 96 minggu juga menunjukkan bahwa fungsi ginjal kelompok Dovato lebih baik; menggunakan evaluasi cystatin-C (cystatin-C), laju filtrasi glomerulus (GFR) dari dua kelompok pasien menurun, tetapi kelompok Dovato menurun secara signifikan lebih kecil. Signifikansi klinis dari perubahan biomarker ini tidak jelas. (Catatan: Memantau GFR dengan cystine-C adalah metode pengukuran fungsi ginjal)

Stéphane De Wit, MD, penyelidik studi TANGO dan direktur Departemen Penyakit Menular di Rumah Sakit Universitas Saint-Pierre di Brussel, mengatakan: “Untuk dokter yang telah menunggu data jangka panjang dari Dovato, hasil 96 minggu dari penelitian TANGO menunjukkan bahwa obat tersebut telah mempertahankan Khasiat dan resistensi obat pada temuan awal. Yang tidak kalah pentingnya adalah bahwa dalam studi penting yang begitu besar, tidak ada pasien yang mengalami kegagalan virologi selama 2 tahun pengobatan. Data ini membantu membangun pemahaman kita tentang Dovato sebagai yang lengkap. Pemahaman tentang protokol dan perluasan basis bukti yang kuat telah membuat dokter lebih percaya diri untuk beralih dari protokol tiga obat berbasis TAF ke Dovato."

Kimberly Smith, kepala departemen R& D ViiV Healthcare, mengatakan: “Temuan penelitian TANGO hari ini memberikan lebih banyak bukti bahwa orang yang terinfeksi HIV dapat mengendalikan virus mereka sendiri melalui rejimen dua obat berbasis dolutegravir (2DR), yang mencerminkan kehadiran kami di dunia nyata. Berikut hasil GEMINI 1& 2 studi yang dipresentasikan awal minggu ini, hasil ini terus mendukung dimasukkannya Dovato sebagai pengobatan yang direkomendasikan dalam pedoman pengobatan AIDS internasional."