Acalabrutinib Vs. Ibrutinib Dalam Pengobatan CLL Head-to-head Trial Mencapai Titik Akhir Khasiat Utama

Pada tanggal 25 Januari, situs resmi AstraZeneca&# 39 menunjukkan bahwa studi Fase III ELEVATE-RR Calquence (Acalabrutinib) dalam pengobatan pasien dewasa leukemia limfositik kronis risiko tinggi (CLL) yang sebelumnya dirawat mencapai titik akhir primer dari kelangsungan hidup bebas perkembangan dan non-inferioritas terhadap Ibrutinib. Studi ELEVATE-RR adalah studi klinis fase III pertama untuk membandingkan kemanjuran dua inhibitor Bruton tirosin kinase (BTK) yang dilakukan head-to-head pada pasien dengan CLL (jenis leukemia yang paling umum pada orang dewasa).

Studi ini juga mencapai titik akhir sekunder utama. Dibandingkan denganIbrutinibkelompok, kelompok Calquence memiliki insiden yang lebih rendah dari reaksi merugikan fibrilasi atrium (fibrilasi atrium adalah jenis umum aritmia, stroke, gagal jantung dan komplikasi terkait jantung lainnya pada pasien dengan fibrilasi atrium Peningkatan risiko penyakit yang signifikan). Hasil tes tingkat lebih lanjut menunjukkan bahwa tidak ada perbedaan dalam kejadian infeksi tingkat 3 ke atas atau transformasi Richter (CLL menjadi limfoma agresif lain) antara kedua kelompok. OS (kelangsungan hidup keseluruhan) dalam grup Calquence memiliki tren keuntungan numerik. Secara keseluruhan, keamanan dan tolerabilitas Calquence konsisten dengan proyek pengembangan klinis sebelumnya. Studi ELEVATE-RR (ACE-CL-006) adalah studi Fase III yang diacak, multi-pusat, label terbuka, yang bertujuan untuk mengevaluasi Calquence vs.Ibrutinibdengan karakteristik risiko tinggi (17p hilang dan / atau 11q hilang) yang sebelumnya pernah menerima pengobatan) Khasiat pasien CLL. 533 subjek secara acak dibagi menjadi 2 kelompok dan menerima pengobatan Calquence (100 mg, dua kali sehari) atau Ibrutinib (420 mg, sekali sehari) sampai penyakit berkembang atau toksisitas yang tidak dapat ditoleransi muncul. Titik akhir utama dari penelitian ini adalah PFS (non-inferioritas, hasil tes 250 peristiwa) yang dinilai oleh komite peninjau independen. Titik akhir sekunder termasuk insiden fibrilasi atrium, insiden infeksi tingkat 3 dan di atas yang terkait pengobatan, insiden transformasi Richter&# 39, dan periode kelangsungan hidup secara keseluruhan. CLL adalah jenis leukemia yang paling umum pada orang dewasa, dengan perkiraan 114.000 kasus baru di seluruh dunia pada tahun 2017. Dengan peningkatan metode pengobatan, masa hidup pasien CLL telah diperpanjang secara signifikan. Sel induk hematopoietik sumsum tulang yang berlebihan dalam darah pasien CLL berubah menjadi limfosit abnormal, dan sel abnormal ini sulit melawan infeksi. Ketika jumlah sel abnormal meningkat, ruang hidup sel darah putih yang sehat, sel darah merah dan trombosit semakin mengecil, menyebabkan anemia, infeksi dan perdarahan. Aktivasi sinyal BTK merupakan salah satu cara penting yang diperlukan untuk proliferasi sel B, transportasi, kemotaksis dan adhesi. Calquence adalah penghambat selektif BTK generasi baru, yang dapat menghambat aktivitasnya dengan mengikat secara kovalen dengan BTK.

Calquence (Acalabrutinib) pertama kali disetujui untuk dipasarkan di Amerika Serikat pada Oktober 2017 untuk pengobatan limfoma sel mantel (MCL). Pada November 2019, disetujui untuk 2 indikasi baru di Amerika Serikat untuk pengobatan CLL dan limfoma limfositik kecil. (SLL). Pada November 2020, Calquence disetujui untuk dipasarkan di Uni Eropa untuk perawatan CLL dewasa. Menurut database NextPharma dari Medicine Rubik' s Cube, penjualan global Calquence&# 39 pada tahun 2019 adalah US $ 164 juta.

José Baselga, Wakil Presiden Eksekutif Onkologi R& D, mengatakan:" Setelah 40 bulan masa tindak lanjut, hasil studi&# 39 hari ini mengkonfirmasi bahwa inhibitor BTK selektif Calquence telah menunjukkan keamanan yang unggul dalam fibrilasi atrium, dan khasiatnya tidak kalah dengan Ibrutinib. Semua data dari penelitian ini meyakinkan kami bahwa Calquence dapat membawa lebih banyak manfaat bagi pasien CLL."