Astellas / Evrenzo (roxadustat) Disetujui Di Jepang: Perawatan Pasien Anemia terkait CKD Non-dialisis!

Astellas dan mitranya FibroGen baru-baru ini mengumumkan bahwa Kementerian Kesehatan, Perburuhan, dan Kesejahteraan (MHLW) Jepang telah menyetujui Evrenzo (roxadustat.dll) untuk pasien yang tidak bergantung pada dialisis (NDD) untuk mengobati penyakit ginjal kronis (CKD). ) Terkait anemia. Data klinis menunjukkan bahwa roxadustat dapat secara efektif meningkatkan dan mempertahankan kadar hemoglobin (Hb) dalam kisaran target pada pasien anemia terkait CKD yang tidak tergantung pada dialisis.

Perlu disebutkan bahwa ini adalah persetujuan kedua yang diperoleh Astellas dan Fabojin di Jepang. Sebelumnya, Evrenzo telah disetujui pada September 2019 untuk pengobatan anemia terkait CKD pada pasien dialisis.

Anemia CKD dapat sangat memperburuk prognosis penyakit ginjal, meningkatkan laju perkembangan menjadi gagal ginjal dan kemungkinan komplikasi kardiovaskular, dan juga dapat secara signifikan mengurangi kualitas hidup dan kemampuan kognitif pasien&# 39. Mencapai dan mempertahankan tingkat hemoglobin target dapat menghadirkan tantangan, dan roxadustat akan memberikan pilihan pengobatan oral yang penting.

Persetujuan ini didasarkan pada hasil 3 uji klinis (1517-CL-0310, 1517-CL-0314, 1517-CL-0303) yang dilakukan di lebih dari 500 pasien Jepang dengan anemia CKD. Salah satu studi konversi fase 3 label terbuka menunjukkan bahwa roxadustat mencapai titik akhir kemanjuran primer non-inferioritas dibandingkan dengan obat kontrol positif darbepoetin alfa, dan terus menunjukkan bahwa hemoglobin (Hb) dari waktu ke waktu) Kadar dapat dipertahankan. Roxadustat secara umum ditoleransi dengan baik dan profil keamanannya sebanding dengan Alfadabepo. Dua penelitian lain (1 fase 3, 1 fase 2) mendukung kemanjuran dan keamanan roxadustat pada pasien yang belum menerima stimulan eritropoiesis (ESA).

Chief Medical Officer Astellas Bernhardt G Zeiher, MD, mengatakan:" Kami sangat senang bahwa roxadustat sekarang disetujui untuk pasien anemia CKD non-dialisis di Jepang, yang akan menyediakan lebih banyak pasien dengan pilihan pengobatan baru yang penting ini. Melalui mekanisme baru tindakan dan pemberian oral, kami berharap bahwa roxadustat dapat mengurangi beberapa beban yang terkait dengan anemia CKD sebelum memulai dan membawa perbaikan yang berarti bagi kehidupan pasien ini."

Anemia ginjal merupakan salah satu komplikasi utama penyakit ginjal kronis (PGK) selama fungsi ginjal dekompensasi. Dengan berkembangnya PGK, prevalensi dan keparahan anemia terkait PGK secara bertahap meningkat. Dibandingkan dengan anemia konvensional, penderita anemia ginjal lebih sulit dikoreksi, dengan kelelahan yang parah dan kualitas hidup yang buruk. Pengobatan standar saat ini untuk anemia ginjal adalah penggantian eritropoietin (hormon EPO), stimulan eritropoiesis (ESA) seperti epoetin alfa, ditambah zat besi intravena, dan injeksi subkutan, yang secara efektif dapat meningkatkan kadar hemoglobin pada pasien PGK (Hb) untuk memperbaiki gejala klinis.

Struktur molekuler roxadustat

Roxadustat adalah obat penghambat prolyl hydroxylase inhibitor (HIF-PHI) molekul kecil pertama di dunia yang diinduksi oleh' untuk pengobatan anemia ginjal. Peran fisiologis faktor yang diinduksi hipoksia (HIF) tidak hanya meningkatkan ekspresi eritropoietin, tetapi juga meningkatkan ekspresi reseptor eritropoietin dan protein yang meningkatkan penyerapan dan sirkulasi zat besi. Roxadustat menghambat enzim PH dengan meniru ketoglutarate, salah satu substrat prolyl hydroxylase (PH), dan mempengaruhi peran enzim PH dalam menjaga keseimbangan produksi HIF dan laju degradasi, sehingga mencapai tujuan koreksi anemia.

Sebagai HIF-PHI pertama di dunia&# 39, roxadustat mempromosikan produksi eritropoietin endogen, meningkatkan penyerapan dan pemanfaatan zat besi, mengurangi hepcidin, dan tidak terpengaruh oleh pengaruh negatif peradangan pada hemoglobin dan eritropoiesis, secara efektif mempromosikan eritropoiesis . Roxadustat telah terbukti menginduksi produksi sel darah merah. Dalam beberapa subkelompok pasien dengan penyakit ginjal kronis,roxadustat.dlldapat mempertahankan tingkat eritropoietin pada atau mendekati kisaran fisiologis normal, sehingga meningkatkan jumlah sel darah merah tanpa terpengaruh oleh peradangan dan menghindari suplementasi zat besi intravena.

Roxadustat ditemukan oleh FibroGen dan dikembangkan bekerjasama dengan perusahaan farmasi Jepang Astellas untuk pengobatan anemia terkait CKD pada pasien dialisis dan pasien non-dialisis. Selain itu, FibroGen juga telah bekerja sama dengan AstraZeneca untuk mengembangkan roxadustat di Amerika Serikat, China, dan pasar lainnya.

Pada Desember 2018,roxadustat.dlladalah orang pertama yang mendapatkan persetujuan di China untuk pengobatan anemia pada pasien dialisis penyakit ginjal kronis (CKD). Pada Agustus 2019, obat tersebut disetujui untuk indikasi baru di China untuk pengobatan anemia pada penyakit ginjal kronis yang bergantung pada nondialisis (NDD-CKD). Sebagai obat inovatif pertama&# 39 di dunia, roxadustat adalah yang pertama di China yang mewujudkan aplikasi penuh pasien dialisis dan non-dialisis dengan anemia penyakit ginjal kronis, membawa terobosan baru dalam pengobatan penyakit ginjal kronis di China. AstraZeneca dan Fabojin China diharapkan meluncurkan roxadustat di pasar China pada paruh kedua tahun ini.