AstraZeneca Forxiga: Secara Signifikan Mengurangi Risiko Gagal Ginjal Dan Kematian Kardiovaskular Atau Ginjal Sebanyak 39%!

AstraZeneca baru-baru ini mengumumkan hasil terperinci dari terobosan percobaan DAPA-CKD Tahap III yang mengevaluasi penghambat SGLT2 Forxiga (dapagliflozin) pada pasien dengan penyakit ginjal kronis (CKD) pada pertemuan online European Society of Cardiology (ESC) 2020. Data menunjukkan bahwa dibandingkan dengan kelompok plasebo, risiko gagal ginjal dan kematian kardiovaskular atau kematian ginjal pada kelompok perlakuan Forxiga menunjukkan penurunan yang belum pernah terjadi sebelumnya. Pada bulan Maret tahun ini, karena kemanjuran yang luar biasa, uji coba dihentikan lebih awal atas rekomendasi dari Komite Pemantau Data Independen (IDMC).

DAPA-CKD adalah uji coba internasional, multi-pusat, acak, double-blind yang dirancang untuk mengevaluasi efek Forxiga 10mg dan plasebo, dikombinasikan dengan perawatan standar, pada prognosis ginjal dan kematian kardiovaskular pada pasien CKD (dengan atau tanpa diabetes tipe 2) . Penelitian dilakukan di 21 negara dan mendaftarkan 4245 pasien. Pasien-pasien ini mengalami CKD stadium 2-4 dan peningkatan ekskresi protein urin, dengan atau tanpa diabetes tipe 2. Dalam penelitian tersebut, pasien secara acak menerima Forxiga atau plasebo sekali sehari dan menerima perawatan standar. Titik akhir komposit primer adalah kerusakan fungsi ginjal atau risiko kematian pada pasien dengan CKD (apakah mereka menderita diabetes tipe 2 atau tidak) (didefinisikan sebagai penurunan terus menerus dalam perkiraan laju filtrasi glomerulus [eGFR] sebesar ≥50%, end -penyakit ginjal stadium [ESKD], titik akhir komposit [CV] kardiovaskular atau kematian ginjal). Titik akhir sekunder meliputi: waktu terjadinya kejadian pertama ginjal komposit (penurunan eGFR berlangsung ≥50%, ESKD, kematian ginjal), kematian Kardiovaskular atau rawat inap karena kejadian gabungan gagal jantung (hHF), dan semua penyebab kematian.

Data menunjukkan bahwa Forxiga memiliki efek yang signifikan secara statistik dan signifikan secara klinis pada titik akhir komposit primer: pada pasien dengan stadium 2-4 CKD dan peningkatan ekskresi protein urin (dengan atau tanpa diabetes tipe 2), berdasarkan perawatan standar gabungan, Dibandingkan dengan kelompok plasebo, risiko relatif memburuknya fungsi ginjal dan kardiovaskular (CV) atau kematian ginjal pada kelompok pengobatan Forxiga berkurang secara signifikan sebesar 39% (p< 0,0001),="" dan="" penurunan="" risiko="" absolut="" (arr)="" adalah="" 5,3%.="" hasilnya="" konsisten="" pada="" pasien="" dengan="" dan="" tanpa="" diabetes="" tipe="">

Selain itu, penelitian ini juga memenuhi semua titik akhir sekunder, termasuk penurunan 31% pada semua penyebab kematian pada kelompok Forxiga dibandingkan dengan kelompok plasebo (ARR=2,1%, p=0,0035). Dalam studi ini, keamanan dan tolerabilitas Forxiga konsisten dengan keamanan obat yang diketahui. Dalam studi tersebut, dibandingkan dengan kelompok plasebo, terdapat lebih sedikit efek samping serius pada kelompok Forxiga (29,5% dan 33,9%, masing-masing). Tidak ada laporan ketoasidosis diabetikum pada kelompok Forxiga, sedangkan pada kelompok plasebo terdapat 2 pasien.

Menurut hasil penelitian ini, Forxiga adalah obat pertama yang secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup dalam percobaan prognosis ginjal untuk pasien CKD dengan dan tanpa diabetes tipe 2.

Ketua bersama uji coba DAPA-CKD dan komite eksekutifnya, Profesor Hiddo L. Heerspink dari University College London dan University of Groningen Medical Center berkomentar: “Hasil yang mengesankan dari uji coba DAPA-CKD adalah masalah utama bagi pasien CKD populasi. Kemajuan. Data ini menunjukkan potensi Forxiga sebagai pengobatan baru untuk CKD yang telah lama ditunggu, yang akan mengubah standar perawatan untuk pasien ini dan membawa dampak transformatif."

Mene Pangalos, Wakil Presiden Eksekutif R& D AstraZeneca Biopharmacies, mengatakan: “Berdasarkan temuan hari ini, Forxiga adalah inhibitor SGLT2 pertama yang telah terbukti secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup pasien CKD dengan dan tanpa diabetes tipe 2. Kami berharap untuk itu. Bagikan data ini dengan badan pengatur di seluruh dunia. Forxiga adalah obat pertama dari jenisnya yang terbukti bermanfaat bagi pasien gagal jantung dengan dan tanpa diabetes tipe 2 dan pasien CKD, serta dapat mengurangi kegagalan sentral pasien diabetes tipe 2. Obat untuk rawat inap dan resiko penyakit ginjal."

CKD adalah penyakit progresif serius yang ditandai dengan penurunan fungsi ginjal. Penyakit ini menyerang hampir 700 juta orang di seluruh dunia, banyak di antaranya belum terdiagnosis. Saat ini, pilihan pengobatan untuk pasien ini terbatas. CKD dikaitkan dengan morbiditas pasien yang parah dan peningkatan risiko kejadian kardiovaskular, seperti gagal jantung (HF) dan kematian dini.

Forxiga adalah penghambat sodium-glukosa cotransporter 2 (SGLT2) yang pertama, sekali sehari, selektif. Obat ini memberikan efek hipoglikemik secara independen dari insulin, secara selektif menghambat SGLT2 di ginjal, dan dapat membantu pasien dengan urin. Kelebihan glukosa dari sistem. Selain menurunkan gula darah, obat ini juga memiliki manfaat tambahan yaitu menurunkan berat badan dan menurunkan tekanan darah.

Hingga saat ini, Forxiga telah disetujui untuk berbagai indikasi, dengan perbedaan di berbagai negara: (1) Sebagai monoterapi dan sebagai bagian dari terapi kombinasi, Forxiga membantu diet dan olahraga untuk meningkatkan kontrol gula darah pada pasien diabetes tipe 2. (2) Untuk pasien dengan diabetes tipe 2, penyakit kardiovaskular atau faktor risiko KV ganda, untuk mengurangi risiko gagal jantung rawat inap. (3) Digunakan untuk pasien dewasa dengan gagal jantung (HFrEF) dengan pengurangan fraksi ejeksi (dengan atau tanpa diabetes tipe 2) untuk mengurangi risiko kematian akibat kardiovaskular (CV) dan gagal jantung rawat inap. (4) Sebagai terapi adjuvan oral untuk insulin, digunakan untuk meningkatkan kontrol gula darah pada pasien dewasa dengan diabetes tipe 1 (T1D) yang menerima terapi insulin tetapi memiliki kontrol kadar glukosa darah yang buruk dan indeks massa tubuh (BMI) ≥27kg / m2 (kelebihan berat badan atau obesitas).

Saat ini, Forxiga juga mengevaluasi pengobatan pasien dengan gagal jantung (HF) dalam uji coba Tahap III DELIVER (HFpEF) dan DETERMINE (HFrEF dan HFpEF), dan juga mengevaluasi dalam uji coba DAPA-MI Tahap III untuk mengurangi kejadian diabetes non-tipe 2 akut pada pasien dewasa. Risiko kematian rawat inap gagal jantung (hHF) atau kardiovaskular (CV) setelah infark miokard (MI) atau serangan jantung.

Di Cina, dapagliflozin disetujui pada Maret 2017 sebagai monoterapi untuk orang dewasa dengan diabetes tipe 2 untuk meningkatkan kontrol gula darah mereka. Persetujuan ini menjadikan dapagliflozin sebagai penghambat SGLT2 pertama yang disetujui di pasar Cina. Obatnya adalah tablet oral, masing-masing mengandung 5mg atau 10mg dapagliflozin, dosis awal yang dianjurkan adalah 5mg setiap kali, diminum sekali sehari di pagi hari.