Bayer / Merck Adempas (riociguat) Memiliki Efek Yang Kuat Pada Pasien Dengan Respon PDE5i Yang Tidak Cukup!

Bayer baru-baru ini mengumumkan bahwa hasil studi REPLACE Fase IV yang mengevaluasi Adempas (riociguat) untuk pengobatan hipertensi paru (PAH) telah dipublikasikan di jurnal medis internasional The Lancet Respiratory Medicine. Artikel ini dirinci dalam: Beralih ke terapi riociguat versus pemeliharaan dengan inhibitor fosfodiesterase-5 pada pasien dengan hipertensi arteri paru (REPLACE): uji coba terkontrol acak multisenter, label terbuka, dan acak.

Penelitian dilakukan pada pasien dewasa dengan PAH risiko menengah (Organisasi Kesehatan Dunia [WHO] Grup 1) yang memiliki respon yang tidak memadai terhadap pengobatan phosphodiesterase 5 inhibitor (PDE5i). Hasil penelitian menunjukkan bahwa dibandingkan dengan melanjutkan pengobatan PDE5i, PDE5i Setelah beralih ke pengobatan Adempas, proporsi pasien yang lebih tinggi (41% vs 20%) mencapai perbaikan klinis tanpa kerusakan klinis (titik akhir primer komposit). Data ini merupakan bagian dari kolaborasi antara Bayer dan Merck dan sebelumnya diumumkan pada pertemuan tahunan virtual European Respiratory Society (ERS) 2020.

Adempas adalah perintis agonis guanylate cyclase (sGC) terlarut yang dapat secara langsung merangsang sGC dan meningkatkan kepekaannya terhadap oksida nitrat (NO) tingkat rendah. Obat ini adalah satu-satunya obat pengobatan yang disetujui oleh FDA AS untuk 2 jenis hipertensi paru (WHO Grup 1 dan Grup 4), yang secara signifikan dapat meningkatkan kapasitas latihan&# 39 pasien.

Bayer dan Merck melakukan kerja sama global di bidang modulator sGC. Adempas adalah stimulan sGC pertama yang lahir dari kerjasama ini. Ini dikembangkan oleh Bayer dan Merck dan telah diperoleh di Amerika Serikat, Kanada, Uni Eropa, Jepang dan beberapa negara lain di dunia. Disetujui untuk dijual.

Dalam praktik klinis, sebagian besar pasien dengan HAP risiko sedang tidak dapat mencapai atau mempertahankan tujuan pengobatan tertentu saat menerima pengobatan berbasis PDE5i. Studi REPLACE menunjukkan bahwa setelah transisi dari pengobatan PDE5 ke Adempas, hingga 41% pasien telah meningkat secara memuaskan. Sangat menyenangkan melihat data ini. Selain mendukung konsep perbaikan pengobatan, hasil studi REPLACE melengkapi temuan studi PATENT. Studi terakhir menemukan bahwa terapi monoterapi atau kombinasi berbasis Adempas dapat menangani pasien dengan baik.

Sameer Bansilal, MD, direktur medis senior Departemen Urusan Medis AS Bayer&# 39, mengatakan:" Dasar ilmiah untuk studi REPLACE berasal dari pedoman ESC / ERS, yang merekomendasikan bahwa perlu menetapkan tujuan pengobatan negara berisiko rendah untuk pasien dengan hipertensi paru. Dari praktik klinis Dapat dilihat bahwa banyak pasien risiko menengah belum mencapai atau mempertahankan tujuan pengobatan tertentu saat menggunakan terapi berbasis PDE5i. Kami tetap berkomitmen untuk menyediakan penelitian yang berkelanjutan untuk meningkatkan nilai Adempas, yang selanjutnya dapat membantu pasien dengan PAH (Pasien dewasa di WHO Grup 1), ini adalah penyakit jantung dan paru kronis dan sering melemahkan."

REPLACE adalah studi prospektif global, multicenter, dual-arm, acak, terkontrol, open-label Tahap IV, yang dilakukan di 81 lokasi uji klinis di 22 negara. Studi ini melibatkan 226 pasien dengan risiko sedang dari pengobatan stabil dengan penghambat fosfodiesterase 5 (PDE5i, sildenafil atau tadalafil) atau dalam kombinasi dengan antagonis reseptor endotelin (ERA) tetapi respon klinis yang tidak memadai Dilakukan pada pasien PAH, dan kemanjuran dan keamanannya. tentang peralihan dari pengobatan PDE5i ke Adempas dan melanjutkan pengobatan PDE5i dievaluasi. Risiko menengah PAH didefinisikan sebagai: meskipun menerima dosis PDE5i dan ERA yang stabil, Klasifikasi Fungsi Organisasi Kesehatan Dunia (WHO FC) adalah Kelas III, dan jarak berjalan kaki 6 menit (6MWD) adalah 165-440 meter.

Titik akhir utama gabungan dari studi ini adalah: pengobatan pada minggu ke 24, mencapai perbaikan klinis tanpa kerusakan klinis (kematian karena sebab apapun, rawat inap karena PAH yang memburuk atau perkembangan penyakit) (didefinisikan sebagai 2 dari berikut ini: 6MWD dibandingkan dengan baseline Peningkatan ≥10 % / ≥30 meter, WHO FC I / II, NT-proBNP menurun ≥30% dari baseline).

Hasil penelitian menunjukkan bahwa pada minggu ke-24 pengobatan, dibandingkan dengan kelompok pasien yang melanjutkan pengobatan PDE5i, proporsi pasien yang secara signifikan lebih tinggi pada kelompok pasien yang beralih ke pengobatan Adempas mencapai titik akhir primer komposit (mencapai perbaikan klinis tanpa kemunduran klinis. : 41% vs 20%; OR=2,78, 95% CI: 1,53-5,06; p=0,0007). Di antara pasien dengan tipe HAP yang berbeda dan terapi sebelumnya, tingkat respons konsisten dengan hasil keseluruhan. Efek samping yang paling umum (AE) biasanya konsisten dengan yang diamati dalam studi PATENT penting. Data ini merupakan bagian dari kerjasama antara Bayer dan Merck.

Uji coba PATENT-1 yang penting adalah studi multicenter 12 minggu, double-blind, acak, terkontrol plasebo yang mengevaluasi Adempas dengan tidak adanya pengobatan sebelumnya (naif) atau antagonis reseptor endotelin (ERA) atau obat prostaglandin (oral, inhalasi). , subkutan) pengobatan (dirawat) dalam efektivitas dan keamanan pasien dewasa dengan PAH (n=443).

Hasil penelitian menunjukkan bahwa dibandingkan dengan kelompok plasebo, kelompok perlakuan Adempas menunjukkan peningkatan pada beberapa titik akhir yang relevan secara klinis, termasuk: 6 menit berjalan kaki (6MWD) 36 meter (95% CI: 20 meter-52 meter; p< 0,0001="" ),="" klasifikasi="" fungsional="" organisasi="" kesehatan="" dunia="" (fc;="" p="0,0033;" sebagian="" besar="" pasien="" adalah="" who="" fc="" ii="" atau="" iii="" pada="" pemeriksaan="" awal),="" waktu="" kerusakan="" klinis="" (ttcw;="" p="0,0046)" dan="" resistensi="" vaskular="" paru="" (-226="" dyn="" ·="" s="" ·="" cm="" -="" 5;="" 95%="" ci:="" -281="" hingga="" -170],="">< 0,001),="" prekursor="" peptida="" natriuretik="" tipe-b="" terminal-n="" (nt-probnp;="" -432ng="" ml="" [95%="" ci:="" -782="" hingga="" -82],=""><>

Dalam studi PATENT, dibandingkan dengan kelompok plasebo, efek samping yang paling umum (≥3%) pada kelompok AAdempas adalah sakit kepala (27% vs 18%), dispepsia / gastritis (21% vs 8%), dan pusing (20 %). % vs 13%), mual (14% vs 11%), diare (12% vs 8%), hipotensi (10% vs 4%), muntah (10% vs 7%), anemia (7% vs 2%) ), penyakit gastroesophageal reflux (5% vs 2%) dan sembelit (5% vs 1%). Dibandingkan dengan kelompok plasebo, kejadian yang lebih sering terjadi pada kelompok Adempas adalah palpitasi jantung, hidung tersumbat, perdarahan hidung, disfagia, distensi abdomen dan edema perifer.