Cinda Bio Partners Incyte, FGFR Kinase Inhibitor Pemazyre (pemigatinib) yang Kuat Telah Disetujui oleh FDA AS!

Cinda Bio Partners Incyte baru-baru ini mengumumkan bahwa Badan Pengawas Obat dan Makanan (FDA) AS telah menyetujui Pemazyre (pemigatinib), yang merupakan inhibitor faktor pertumbuhan fibroblast selektif (FGFR) kinase selektif dengan indikasi: Digunakan untuk mengobati pasien dengan tingkat lanjut secara lokal atau kolangiokarsinoma metastatik yang telah diobati sebelumnya, memiliki fGFR 2 fusi atau penataan ulang, dan tidak dapat diangkat secara operasi. Pemazyre disetujui berdasarkan prosedur persetujuan yang dipercepat dan prosedur persetujuan prioritas berdasarkan data total response rate (ORR) dan durasi response (DOR). Persetujuan yang berkelanjutan untuk indikasi ini akan tergantung pada validasi dan manfaat klinis dari deskripsi uji coba konfirmasi. Saat ini, Pemazyre juga sedang ditinjau oleh European Medicines Agency (EMA).

Perlu disebutkan bahwa Pemazyre adalah obat pertama dan satu-satunya yang disetujui FDA untuk pengobatan kolangiokarsinoma, yang dapat mencegah pertumbuhan dan penyebaran sel tumor dengan memblokir FGFR 2 dalam sel tumor. Karena cholangiocarcinoma adalah kanker yang menghancurkan dengan kebutuhan medis serius yang belum terpenuhi, Pemazyre sebelumnya telah diberikan kualifikasi obat yatim, kualifikasi obat terobosan, dan kualifikasi ulasan prioritas.

Persetujuan ini didasarkan pada data dari studi FIGHT-20 2 . Penelitian ini dilakukan pada pasien dengan kolangiokarsinoma metastatik tingkat lanjut atau lokal yang sebelumnya telah dirawat untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan Pemazyre. Hasil penelitian ini baru-baru ini diterbitkan pada konferensi European Society of Medical Oncology (ESMO) 2019 . Data menunjukkan bahwa di antara pasien dengan fGFR 2 fusi atau pengaturan ulang (kohort A), tindak lanjut rata-rata adalah 15 bulan. Tingkat respons (ORR) adalah 36% (titik akhir primer), dan durasi rata-rata respons (DoR) adalah 9. 1 bulan (titik akhir sekunder).

Dalam penelitian ini, efek samping dapat dikendalikan dan konsisten dengan mekanisme aksi Pemazyre 0010010 # 39; Pada pasien yang menerima Pemazyre, reaksi merugikan yang paling umum terjadi pada ≥ 20% pasien adalah hiperfosfatemia dan hipofosfatemia (gangguan elektrolit), rambut rontok (alopecia areata), diare, keracunan kuku, kelelahan, gangguan rasa, mual, sembelit , stomatitis (nyeri atau radang di mulut), mata kering, mulut kering, kehilangan nafsu makan, muntah, artralgia, sakit perut, sakit punggung, dan kulit kering. Toksisitas mata juga berisiko bagi Pemazyre.

Dr. Ghassan Abou-Alfa, MD, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, mengatakan: 0010010 quot; Meskipun kolangiokarsinoma dianggap sebagai penyakit langka, kejadiannya telah meningkat selama 30 tahun terakhir. Bagi mereka yang sebelumnya telah menerima kemoterapi atau pembedahan lini pertama Untuk kelompok pasien dengan pilihan terbatas dan tingkat kekambuhan tinggi, memiliki terapi bertarget baru sangat menggembirakan dan akan membawa harapan baru kepada pasien. 0010010 quot;

Cholangiocarcinoma adalah kanker saluran empedu yang langka, yang dapat diklasifikasikan menurut asal anatominya: kolangiokarsinoma intrahepatik (iCCA) terjadi pada saluran empedu intrahepatik, dan kolangiokarsinoma ekstrahepatik terjadi pada saluran empedu ekstrahepatik. Pasien dengan kolangiokarsinoma biasanya dalam tahap akhir atau akhir dengan prognosis buruk pada saat diagnosis. Insiden kolangiokarsinoma bervariasi berdasarkan wilayah, dan insidensi di Amerika Utara dan Eropa adalah 0,3-3. 4 / 100000. FGFR 2 fusi atau penataan ulang terjadi hampir secara eksklusif di iCCA dan diamati pada 10-16% pasien.

Fibroblast growth factor receptor (FGFR) memainkan peran penting dalam proliferasi sel tumor, kelangsungan hidup, migrasi dan angiogenesis (neovaskularisasi). Fusi, penataan ulang, translokasi dan amplifikasi gen dalam FGFR terkait erat dengan kejadian dan perkembangan berbagai tumor.

Bahan aktif farmasi Pemazyre 0010010 # 39; pemigatinib, adalah penghambat molekul kecil yang kuat, selektif, oral terhadap isomer FGFR 1, 2, dan {{4} }. Dalam studi praklinis, pemigatinib telah terbukti memiliki aktivitas farmakologis yang kuat dan selektif terhadap sel-sel kanker yang telah mengalami perubahan gen FGFR.

pemigatinib (inhibitor FGFR, sumber gambar: medchemexpress.cn)

Saat ini, pemigatinib sedang dievaluasi dalam beberapa studi klinis untuk mengobati tumor ganas yang didorong oleh mutasi gen FGFR, termasuk: cholangiocarcinoma (stadium II FIGHT-202, stadium III FIGHT-302), kanker kandung kemih (stadium II FIGHT-201), sumsum tulang Proliferatif tumor (8 p 11 MPN, stadium II FIGHT-203), tumor agnostik kanker (tumor-agnostik, stadium II FIGHT-207), kanker kandung kemih (pengobatan lini pertama, stadium II FIGHT-205) ), pengobatan lini pertama FGFR 2 fusi atau kekambuhan Cholangiocarcinoma (stadium III FIGHT-302).

Pada bulan Desember 2018, Cinda Bioteknologi dan Incyte mencapai kerjasama strategis dan perjanjian lisensi eksklusif untuk mempromosikan pengembangan klinis obat tunggal atau pengobatan kombinasi tiga obat (itacitinib, parsaclisib, pemigatinib) di daratan Cina dan Hong Kong, Makau dan Taiwan dan komersialisasi. Menurut ketentuan perjanjian kerja sama, Incyte akan menerima uang muka US $ 40 juta dari Cinda Biotechnology dan pembayaran tunai US $ 20 juta kedua setelah aplikasi pertama untuk obat baru di Cina dalam 2019. Selain itu, Incyte akan memenuhi syarat hingga $ 129 juta dalam potensi pembayaran tonggak pengembangan, dan hingga $ 202. 5 juta dalam potensi pembayaran tonggak bisnis. 0010010 nbsp;