Empaveli Memiliki Perawatan Lini Pertama yang Kuat Untuk Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH)

Yatim Piatu Swedia Biovitrum AB (Sobi) dan Apellis Pharmaceuticals, pembuat obat yatim piatu Swedia, baru-baru ini mengumumkan hasil top-line positif dari studi Prince Fase 3 (NCT04085601). Ini adalah studi acak, multicenter, open-label, terkontrol, dilakukan pada orang dewasa naif dengan hemoglobinuria nokturnal paroxysmal (PNH) yang belum menerima inhibitor pelengkap 3 bulan sebelum memasuki penelitian. Kemanjuran dan keamanan inhibitor C3 Empaveli (pegcetacoplan) dan perawatan standar sedang dievaluasi.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa pada minggu ke-26 perawatan, Empaveli menunjukkan keunggulan statistik di titik akhir utama stabilisasi hemoglobin dan pengurangan laktat dehydrogenase (LDH) dibandingkan dengan standar perawatan (SoC) tanpa inhibitor pelengkap. Data spesifiknya adalah: (1) 86% pasien dalam kelompok pengobatan Empaveli mencapai stabilitas hemoglobin, sedangkan kelompok SoC 0% (p<0.0001). stable="" hemoglobin="" is="" defined="" as:="" without="" blood="" transfusion,="" there="" is="" no="" drop="" in="" hemoglobin="" level="">1g/dL. (2) Rata-rata LDH kelompok Empaveli turun dari baseline 2151 U/L [9,5 kali batas atas normal (ULN)] menjadi 211 U/L (dalam kisaran normal), turun 90%. Sebaliknya, kelompok SoC turun dari baseline 1946 U/L. /L (8,6 kali ULN) menurun menjadi 1681 U/L (7,4 kali ULN), penurunan 14% (p<>

Selain itu, dibandingkan dengan SoC, Empaveli juga mencapai keunggulan statistik di beberapa titik akhir sekunder (termasuk peningkatan tingkat hemoglobin dan menghindari transfusi darah): (1) Tingkat hemoglobin rata-rata kelompok Empaveli meningkat dari baseline 9,4 g / dL menjadi 12,1 g / dL, sementara tingkat hemoglobin rata-rata dalam kelompok SoC meningkat dari baseline 8,7 g/dL menjadi 9,4 g/dL (p=0,0019). (2) 91% pasien dalam kelompok Empaveli tidak memerlukan transfusi darah, sedangkan 22% di kelompok SoC (p<>

Dalam penelitian ini, keselamatan Empaveli konsisten dengan studi sebelumnya. Pada minggu ke-26, 9% dari kelompok Empaveli dan 17% dari kelompok SoC mengalami kejadian buruk yang serius (SAE). Ada satu kematian di masing-masing dari dua kelompok, tidak ada yang terkait dengan pengobatan. Tidak ada laporan kasus meningitis atau trombosis dalam dua kelompok. Selama periode studi, peristiwa merugikan yang paling umum dalam kelompok Empaveli dan kelompok SoC adalah reaksi situs injeksi (30% vs 0%), hipokalemia (13% vs 11%), dan demam (9% vs 0%).

Federico Grossi, MD, Chief Medical Officer Apellis mengatakan: "Data positif dari studi PRINCE menunjukkan bahwa Empaveli memberikan peningkatan yang signifikan secara klinis dalam sejumlah indikator evaluasi yang penting bagi pasien dan didasarkan pada persetujuan FDA Empaveli baru-baru ini untuk digunakan berdasarkan PNH. Dikombinasikan dengan penelitian sebelumnya, hasil ini menggarisbawahi potensi Empaveli untuk memberikan kontrol penyakit pada semua pasien dewasa dengan PNH, terlepas dari apakah mereka telah dirawat sebelumnya."

Bahan farmasi aktif Empaveli adalah pegcetacoplan, yang merupakan inhibitor C3 yang ditargetkan dirancang untuk mengatur aktivasi pelengkap yang berlebihan, yang merupakan penyebab terjadinya dan berkembangnya banyak penyakit serius. Pegcetacoplan adalah peptida siklik sintetis yang mengikat polimer glikol polietilena dan secara khusus mengikat C3 dan C3b. Saat ini, pegcetacoplan sedang dikembangkan untuk mengobati berbagai penyakit, termasuk PNH, atrofi geografis (GA) dan C3 glomerulopathy. Di Amerika Serikat, FDA telah memberikan kualifikasi jalur cepat pegcetacoplan untuk pengobatan PNH dan GA.

Pada pertengahan Mei 2021, FDA AS menyetujui Empaveli untuk perawatan pasien dewasa dengan hemoglobinuria nokturnal paroxysmal (PNH). Empaveli disetujui melalui proses peninjauan prioritas, yang berpotensi meningkatkan standar perawatan PNH dan mendefinisikan ulang perlakuan PNH.

Perlu disebutkan bahwa Empaveli adalah terapi pertama dan satu-satunya yang ditargetkan C3 yang telah menerima persetujuan peraturan. Obat ini cocok untuk: (1) pasien dewasa PNH yang sebelumnya belum menerima perawatan; (2) Sebelumnya menerima C5 inhibitor PNH pasien dewasa dengan Soliris (eculizumab) dan Ultomiris (ravulizumab).

Dalam satu dekade terakhir atau lebih, satu-satunya pilihan untuk mengobati PNH adalah inhibitor C5, tetapi banyak pasien masih mengalami hiphemoglobinopathy yang persisten, sering menyebabkan kelelahan yang melemahkan dan sering transfusi darah. Dalam uji klinis, Empaveli dapat memberikan kontrol PNH yang luas, meningkatkan kehidupan pasien PNH dengan meningkatkan kadar hemoglobin dan mengurangi kebutuhan transfusi darah.

Empaveli memelopori obat pelengkap baru pertama dalam 15 tahun terakhir, mewakili kemajuan ilmiah besar yang akan mendefinisikan kembali pengobatan pasien dewasa dengan PNH, termasuk mereka yang belum dirawat, dan mereka yang telah beralih dari inhibitor C5.

mekanisme kerja pegcetacoplan

Persetujuan Empaveli didasarkan pada hasil studi PEGASUS Fase 3 (NCT03500549) (lihat: Presentasi Panggilan Konferensi Hasil Top-Line FASE 3 PEGASUS). Studi ini mencapai titik akhir utama, menunjukkan bahwa Empaveli lebih unggul daripada Soliris (eculizumab), obat perawatan standar PNH: lebih unggul daripada Soliris dalam hal perubahan kadar hemoglobin dari tingkat dasar pada minggu ke-16, dan tingkat hemoglobin yang disesuaikan meningkat rata-rata 3,84 g / dL (pL<>

Selain itu, Empaveli mencapai non-inferioritas dalam menghindari titik akhir transfusi darah dibandingkan dengan Soliris. 85% pasien dalam kelompok pengobatan Empaveli tidak memiliki transfusi darah dalam 16 minggu, dibandingkan dengan 15% dalam kelompok perawatan Soliris. Pada saat yang sama, dibandingkan dengan pasien dalam kelompok pengobatan Soliris, pasien dalam kelompok pengobatan Empaveli memiliki tingkat normalisasi penanda hemolisis utama yang lebih tinggi, dan skor facit-kelelahan memiliki peningkatan yang signifikan secara klinis. Dalam penelitian ini, Empaveli seaman Soliris.

Perlu disebutkan bahwa Empaveli adalah terapi pertama yang menunjukkan kadar hemoglobin yang lebih baik daripada Soliris, dan hingga 85% pasien yang dirawat dengan Empaveli tidak memiliki transfusi darah. Sebagian besar pasien PNH yang saat ini menerima perawatan Soliris menderita anemia persisten. Hasil penelitian PEGASUS menunjukkan bahwa Empaveli akan menjadi standar perawatan baru bagi pasien PNH.