Gilead Inhibitor Lenacapavir Dipertahankan Penindasan Virologis Tinggi Selama 26 Minggu!

Gilead Sciences baru-baru ini mengumumkan hasil tambahan dari uji coba CAPELLA Fase 2/3 di Retroviral and Opportunistic Infection Conference (CRIO) 2021.

Uji coba ini mengevaluasi kemanjuran dan keamanan lenacapavir (GS-6207) dalam pengobatan orang yang tahan HIV-1 multi-obat yang sebelumnya telah menerima beberapa terapi. Hasil top-line yang diterbitkan pada November 2020 menunjukkan bahwa pada akhir monoterapi fungsional 14 hari, 88% (n=21/24) pasien dalam kelompok pengobatan lenacapavir memiliki pengurangan beban virus HIV-1 setidaknya 0,5 log10 salinan /Ml, sedangkan proporsi pasien dalam kelompok plasebo mencapai tingkat ini hanya 17% (n=2/12).

Hasil kemanjuran jangka menengah baru yang diumumkan kali ini menunjukkan bahwa dalam sekelompok pasien refraktori dengan pilihan perawatan terbatas dan kebutuhan medis yang tidak terpenuhi, lenacapavir disuntikkan secara subkutan setiap 6 bulan, mempertahankan penindasan virologis yang tinggi dalam tingkat 26 minggu. Dalam analisis periode pemeliharaan berkelanjutan CAPELLA ini, kombinasi lenacapavir dan rencana latar belakang yang dioptimalkan dievaluasi. Dari injeksi subkutan pertama lenacapavir hingga minggu ke-26, 73% (n=19/26) subjek tidak dapat mencapai viral load terdeteksi (<50>

Selain hasil sementara baru dari uji coba CAPELLA, Gilead juga memperkenalkan hasil studi primata non-manusia praklinis yang menggunakan GS-CA1, analog yang dekat dengan lenacapavir, untuk pencegahan paparan pra-HIV (PrEP). Dalam penelitian ini, dosis rendah (150 mg/kg) atau dosis tinggi (300 mg/kg) GS-CA1 atau plasebo (n= 8 per kelompok) disuntikkan sekali, dan kemudian titer tantangan SIV ditingkatkan setiap minggu, Ini berlangsung selama 15 minggu, dan kemudian memantau ke minggu ke-24.

Secara umum, 100% (8/8) hewan dalam kelompok plasebo terinfeksi, sementara 2/8 dan 5/8 hewan dalam kelompok GS-CA1 dosis rendah dan dosis tinggi masih dilindungi, menghasilkan pengurangan 86% dalam risiko infeksi masing-masing (P = 0,0061) dan 96% (p = 0,000). Perlu dicatat bahwa infeksi dalam kelompok perawatan hanya terjadi setelah pembilasan obat yang signifikan. Data praklinis ini membuktikan potensi utilitas inhibitor capsid akting panjang dalam mencegah infeksi HIV, dan dapat membantu memajukan penelitian klinis untuk mengevaluasi lenacapavir sebagai opsi monoterapi potensial untuk mencegah HIV di masa depan.

Lenacapavir adalah inhibitor fungsi capsid HIV-1 yang merintis, baru, dan selektif yang sedang diselidiki. Dibandingkan dengan obat antiretroviral yang tersedia saat ini, lenacavivir bekerja dengan cara baru dengan memblokir aktivitas capsid HIV (protein yang mengelilingi dan melindungi bahan genetik virus dan enzim penting). Dalam studi in vitro, lenacapavir dapat memblokir beberapa tahap yang berbeda dari siklus hidup virus, dan berpotensi mencegah infeksi virus dan kontak dengan sel yang tidak terinfeksi.

Lenacapavir memiliki aktivitas antivirus yang kuat. Ini dapat dengan cepat mengurangi beban virus setelah suntikan subkutan tunggal. Saat ini sedang dikembangkan sebagai bagian dari program akting panjang, dikombinasikan dengan obat antiretroviral lainnya, untuk pengobatan dan pencegahan infeksi HIV -1.

Jika disetujui, lenacapavir akan menjadi inhibitor capsid HIV pertama yang dapat digunakan untuk mengobati infeksi HIV-1. Pada Mei 2019, FDA AS memberikan lenacapavir breakthrough drug designation (BTD), dikombinasikan dengan obat antiretroviral lainnya, untuk orang yang terinfeksi HIV-1 multidrug yang sebelumnya telah menerima beberapa terapi.

Saat ini, rejimen keselamatan, efektivitas, dan dosing lenacapavir sedang dievaluasi dalam sejumlah uji klinis. Gilead sebelumnya mengumumkan rencana untuk mengevaluasi lenacapavir sebagai suntikan semi-tahunan (6 bulan) untuk pencegahan pra-paparan HIV (PrEP). Perusahaan mengharapkan untuk memulai dua studi PrEP pada tahun 2021.