Pengobatan Neoadjuvant Giredestrant ER+/HER2- Kanker Payudara Pascamenopause Dini Adalah Signifikan

Roche baru-baru ini mengumumkan data sementara uji coba kanker payudara coopERA Fase 2 acak pada konferensi virtual European Society of Medical Oncology (ESMO) 2021. Percobaan sedang mengevaluasi generasi berikutnya dari giredestrant giredestrant oral selective estrogen receptor degrading agent (SERD) (sebelumnya dikenal sebagai GDC-9545) pengobatan neoadjuvant ER-positif, HER2-negatif pascamenopause pasien kanker payudara dini (eBC) pascamenopause.

Hasil menunjukkan bahwa di jendela kesempatan setelah 14 hari pengobatan, dibandingkan dengan anastrozol, pengobatan giredestrant menunjukkan penurunan Ki67 (penanda prognostik yang mengukur proliferasi tumor) (masing-masing: 80% vs 67%, p=0,0222). Keamanan giredestrant konsisten dengan uji coba sebelumnya, dan lebih sedikit pasien yang memiliki efek samping terkait giredestrant dan anastrozole.

Roche Chief Medical Officer dan Head of Global Product Development Levi Garraway, MD, mengatakan:"Kami sangat senang untuk berbagi dengan Anda data acak fase 2 pertama dari Giredestrant, yang menunjukkan bahwa Giredestrant sangat menarik di awal HR- pasien kanker payudara positif dan HER2-negatif. Mendorong aktivitas dan keamanan. Proyek komprehensif kanker payudara HR-positif kami yang sedang berlangsung bertujuan untuk mengatasi kebutuhan signifikan yang belum terpenuhi dari pasien yang masih mengalami dampak besar pada kualitas hidup mereka, termasuk resistensi obat dan risiko kekambuhan penyakit.&kutipan;

struktur kimia giredestrant

Giredestrant adalah SERD generasi baru lisan yang dirancang untuk sepenuhnya memblokir sinyal ER. Obat ini memiliki hunian reseptor yang kuat (Receptor Occupancy) dan menunjukkan karakteristik praklinis khusus. Estrogen mendorong pertumbuhan sel kanker payudara HR-positif dengan menempel pada ER. Giredestrant memblokir reseptor ini untuk mencegah efek estrogen, dan dalam prosesnya menyebabkan reseptor terdegradasi. Dalam uji klinis, giredestrant telah menunjukkan kemanjuran terlepas dari status mutasi ESR1 (mutasi gen ESR1 adalah mekanisme penting resistensi terapi hormon).

Pada bulan Desember 2020, FDA AS memberikan giredestrant Fast Track Qualification (FTD) untuk pengobatan kanker payudara metastatik ER-positif, HER2-negatif, lini kedua dan ketiga. giredestrant diberikan secara oral dan telah mendorong kemanjuran dan keamanan klinis, dan telah menunjukkan kemanjuran yang lebih unggul daripada SERD lain sebelum digunakan secara klinis. Oral giredestrant berpotensi mengubah pengalaman pengobatan pasien. Dibandingkan dengan injeksi intramuskular, ini memberikan pilihan pengobatan dengan kenyamanan yang lebih besar dan rasa sakit yang lebih sedikit.

Data analisis sementara dari 83/202 pasien yang terdaftar dalam studi kanker payudara coopERA menunjukkan bahwa dibandingkan dengan anastrozole, giredestrant memiliki aktivitas antiproliferatif yang lebih baik dan memiliki keamanan yang baik pada kanker payudara HR-positif dan HER2-negatif :

Selama jendela kesempatan (1-14 hari) untuk studi neoadjuvant (pra operasi) ini, pengurangan Ki67 relatif digunakan sebagai biomarker proliferasi untuk mengevaluasi efek farmakodinamik giredestrant, yang menunjukkan kemampuan pengobatan untuk menghambat pertumbuhan tumor: ( 1) Ki67 giredestrant berkurang rata-rata 80% (95%CI: -85%, -72%), sedangkan Ki67 anastrozole berkurang rata-rata 67% (95%CI; 95%CI: -75 %, -56%), p=0,0222. (2) Pada pasien dengan Ki67 awal 20% atau Ki67<20%, penghambatan="" ki67="" yang="" konsisten="" diamati="" dengan="" pengobatan="" giredestrant="" (ki67="" awal="" 20%="" populasi:="" 83%="" vs="" 71%;="" ki67="" awal<="" ;20%="" populasi="" sedang:="" 65%="" vs="" 24%).="" (3)="" setelah="" 14="" hari="" pengobatan,="" 25%="" tumor="" pada="" kelompok="" pengobatan="" giredestrant="" menunjukkan="" tingkat="" henti="" siklus="" sel="" lengkap="" (ccca),="" dan="" anastrozol="" adalah="" 5%="" (δ20%;="" 95%="" ci:="" -37%="" dan="" -3%="" ).="" keamanan="" giredestrant="" konsisten="" dengan="" mekanisme="" kerjanya,="" dan="" efek="" samping="" yang="" terkait="" dengan="" giredestrant="" (28%)="" lebih="" rendah="" daripada="" anastrozole="" (38%).="" tidak="" ada="" efek="" samping="" (ae)="" atau="" efek="" samping="" serius="" grade="" 3="" terkait="" dengan="">