JNJ Invokana Disetujui Oleh Uni Eropa: Obat Baru Pertama Untuk Pengobatan Nefropati Diabetik (DKD) Pada Pasien Dengan Diabetes Tipe 2 Dalam 20 Tahun!

The Johnson& Agen hipoglikemik Johnson (JNJ) Invokana (nama umum:canagliflozin) baru-baru ini menerima kabar baik dari Uni Eropa tentang regulasi. Komisi Eropa (EC) telah menyetujui perluasan indikasi Invokana untuk digunakan pada pasien dewasa dengan diabetes tipe 2 (T2D) disertai dengan nefropati diabetik (DKD) untuk meningkatkan prognosis ginjal.

Label obat akan memasukkan data dari percobaan CREDENCE tonggak untuk mencerminkan hasil prognosis ginjal yang meningkat secara signifikan pada pasien T2D dengan DKD. Hasil ini memiliki signifikansi klinis yang penting untuk pencegahan gagal ginjal dan sekarang telah dimasukkan ke dalam pedoman ginjal, diabetes, dan kardiovaskular utama dunia GG, memberikan jutaan pasien dengan penyakit ginjal kronis dan diabetes tipe 2 dengan peluang signifikan untuk meningkatkan kesehatan mereka.

Perlu disebutkan bahwa di pasar Eropa, karena persetujuan inhibitor angiotensin-converting enzyme (ACE) dan angiotensin II receptor blocker (ARB), Invokana adalah yang pertama disetujui untuk digunakan dalam hampir 20 tahun. Terapi untuk memperlambat perkembangan DKD pada pasien dengan diabetes tipe 2 termasuk pasien dengan gangguan ginjal sedang sampai berat dan proteinuria (albumin: kreatinin rasio> 300 mg / g).

Selain itu, Invokana saat ini satu-satunya inhibitor cotransporter 2 natrium glukosa (SGLTi) yang dapat digunakan untuk mengobati DKD pada pasien T2D. Diperkirakan ada 59 juta orang dewasa dengan diabetes di seluruh Eropa, 90% di antaranya memiliki diabetes tipe 2 (T2D), dan sekitar 40% pasien dengan T2D akan terus mengembangkan penyakit ginjal.

Untuk pertama kalinya di Eropa, pasien T2D dengan perkiraan laju filtrasi glomerulus (eGFR) antara 60-45ml / min / 1,73m2 sekarang dapat memulai pengobatan Invokana. Selain itu, pasien T2D dengan proteinuria dan eGFR ≥30ml / min / 1.73m2 sekarang dapat memulai pengobatan dengan Invokana dan melanjutkan pengobatan sampai dialisis ginjal atau transplantasi ginjal.

Di Amerika Serikat, Invokana menerima persetujuan FDA pada Oktober 2019: untuk pasien dewasa dengan T2D dan DKD dan sejumlah protein dalam urin, mengurangi penyakit ginjal stadium akhir (ESKD), memburuknya fungsi ginjal, dan kematian kardiovaskular (CV). 1. Risiko rawat inap gagal jantung. Di Amerika Serikat, Invokana adalah satu-satunya obat diabetes tipe 2 yang dapat digunakan untuk mengurangi risiko rawat inap gagal jantung pada pasien dengan T2D dan DKD. Ini juga merupakan obat baru pertama yang dapat digunakan untuk menunda perkembangan DKD pada pasien ini dalam hampir 20 tahun.

Nefropati diabetik (Sumber gambar: cilisos.my)

Diabetes tipe 2 (T2D) adalah penyebab utama penyakit ginjal dan penyebab kematian nomor 5 di dunia. Diabetic nephropathy (DKD) adalah penyakit progresif yang, jika tidak ditangani, dapat menyebabkan dialisis dan transplantasi ginjal. Selain itu, pasien DKD juga berisiko tinggi terkena penyakit jantung dan stroke.

Persetujuan ini didasarkan pada data dari studi CREDENCE Tahap III tentang prognosis ginjal. Ini adalah studi prognosis ginjal pertama yang secara khusus dilakukan pada pasien dengan DKD dan T2D. Semua pasien menerima terapi latar belakang perawatan standar, yang meliputi inhibitor angiotensin-converting enzyme (ACE) dan angiotensin II receptor Blocker (ARBS). Studi klinis multicenter acak, double-blind, terkontrol plasebo, paralel, kelompok ini mendaftarkan 4401 pasien T2D dengan CKD, membandingkan kemanjuran dan keamanan Invokana dan plasebo dalam mencegah prognosis ginjal dan CV yang penting secara klinis. Pasien-pasien ini diperkirakan memiliki laju filtrasi glomerulus (eGFR) ≥30 hingga< 90="" ml="" mnt="" 1,73="" meter="" persegi,="" keberadaan="" albuminuria="" (300="" mg="">< albumin:="" rasio="" kreatinin="" ≤5000="" mg="" g),="" semua="" pasien="" diacak="" sebelum="" menerima="" ace="" inhibitor="" atau="" label="" maksimum="" arb="" atau="" pengobatan="" dosis="" yang="" ditoleransi="" selama="" lebih="" dari="" 4="">

Pada Juli 2018, penelitian dihentikan sebelum waktunya karena khasiat yang sangat signifikan. Data menunjukkan bahwa dibandingkan dengan plasebo + perawatan standar, Invokana 100mg + perawatan standar akan menjadi titik akhir komposit utama (penyakit ginjal tahap akhir [ESKD], kreatinin serum berlipat ganda, kematian ginjal atau CV) oleh 30% (tingkat kejadian: 43,2 vs 61,2 / 1000 pasien-tahun; SDM=0,70 [95% CI: 0,57-0,84], p< 0,0001).="" selain="" itu,="" hasil="" juga="" menunjukkan="" bahwa="" invokana="" mengurangi="" risiko="" endpoint="" cv="" sekunder,="" termasuk="" penurunan="" 39%="" risiko="" gagal="" rawat="" inap="" gagal="">

Dalam hal keamanan, kejadian efek samping dan efek samping serius umumnya serupa antara kelompok Invokana dan kelompok plasebo. Insiden amputasi ekstremitas bawah pada kelompok Invokana dan kelompok plasebo (12,3 vs 11,2 kejadian / 1000 pasien-tahun; SDM=1,11; CI 95%: 0,79-1,56) dan kejadian patah tulang yang dinilai (11,8 vs 12,1 peristiwa / 1000 pasien-tahun; SDM=0,98; 95% CI: 0,70-1,37) Tidak ada perbedaan statistik.

Invokana adalah obat penghambat hipoglikemik SGLT2 yang baru. SGLT2 adalah protein transporter yang terlibat dalam reabsorpsi glukosa tubulus ginjal proksimal. Invokana terutama menekan SGLT2 yang diekspresikan dalam ginjal, mengurangi reabsorpsi glukosa oleh ginjal, dan meningkatkan ekskresi glukosa dalam urin, sehingga mencapai efek menurunkan kadar glukosa darah, dan efek hipoglikemik tidak tergantung pada sel β. fungsi dan resistensi insulin. Dibandingkan dengan non-penderita diabetes, ginjal pasien dengan diabetes tipe 2 dapat menyerap kembali sejumlah besar glukosa ke dalam aliran darah, yang dapat meningkatkan kadar gula darah. Selain efek hipoglikemiknya yang jelas, Invokana juga dapat memberikan manfaat tambahan seperti penurunan berat badan, keterlambatan perkembangan proteinuria, dan penurunan tekanan darah.

Invokana secara selektif menghambat SGLT2 untuk mempromosikan ekskresi glukosa melalui urin, sementara juga meningkatkan asupan natrium di suatu daerah nefron yang disebut titik padat (macula densa). Peningkatan asupan natrium pada bagian nefron ini menyebabkan arteriol aferen yang memasok darah ke nefron berkontraksi, yang menurunkan tekanan darah nefron, sehingga mengurangi kerusakan pada arteri glomerulus, atau hal itu dapat menyebabkan disfungsi nefron.

Indikasi Invokana&# bervariasi di berbagai negara, termasuk: (1) menggabungkan kontrol diet dan olahraga untuk mengurangi kadar gula darah pada orang dewasa dengan diabetes tipe 2; (2) untuk orang dewasa dengan diabetes tipe 2 dengan penyakit kardiovaskular, mengurangi Risiko utama kejadian kardiovaskular yang merugikan, seperti serangan jantung, stroke, dan kematian; (3) untuk pasien dewasa dengan diabetes tipe 2 dan nefropati diabetik dikombinasikan dengan proteinuria, mengurangi penyakit ginjal stadium akhir (ESKD), memburuknya fungsi ginjal, risiko kardiovaskular kematian, gagal jantung dan rawat inap. Invokana tidak cocok untuk pasien dengan diabetes tipe 1 atau pasien dengan ketoasidosis diabetikum. Keamanan dan efektivitas obat ini pada anak di bawah 18 tahun saat ini tidak diketahui.

Di pasar Cina, Invokana disetujui pada September 2017, dan nama mereknya adalah Invokana®. Ketika metformin digunakan sendiri atau dalam kombinasi dengan metformin dan sulfonylurea untuk mengobati kontrol glukosa darah yang buruk, YIKO dapat dikombinasikan dengan metformin atau metformin dan sulfonylurea dikombinasikan dengan diet dan olahraga untuk meningkatkan kontrol glukosa darah pada orang dewasa dengan diabetes tipe 2.