Novo Nordisk Semaglutide Efektif: Penurunan Berat Badan 18,2% Dalam 68 Minggu!

Novo Nordisk baru-baru ini mengumumkan hasil terbaru dari proyek uji klinis LANGKAH 3a injeksi subkutan semaglutide 2.4mg untuk pengobatan obesitas pada pertemuan tahunan American Endocrine Society (ENDO 2021) 2021. Data dari uji coba LANGKAH 4 menunjukkan bahwa, dibandingkan dengan plasebo, dosis subkutan (SC) 2,4 mg sekali seminggu dari pengobatan semaglutida menghasilkan penurunan berat badan yang signifikan secara statistik.

Obesitas merupakan penyakit kronis yang membutuhkan pengobatan jangka panjang. Ini terkait dengan banyak konsekuensi kesehatan yang serius dan penurunan harapan hidup. Ada banyak komplikasi terkait obesitas, termasuk diabetes tipe 2, penyakit jantung, apnea tidur obstruktif, penyakit ginjal kronis, perlemakan hati non-alkohol, dan kanker.

Saat ini, Novo Nordisk sedang mengembangkan injeksi subkutan semaglutide 2.4mg seminggu sekali sebagai metode pengobatan untuk obesitas dewasa. Semaglutide adalah analog glukagon-like peptide-1 (GLP-1), yang dapat membantu orang makan lebih sedikit, mengurangi asupan kalori, dan mendorong penurunan berat badan dengan mengurangi rasa lapar dan meningkatkan rasa kenyang.

Proyek STEP (Efek terapeutik semaglutide pada orang gemuk) adalah proyek pengembangan klinis fase IIIa global yang mengevaluasi dosis mingguan subkutan (SC) 2,4 mg semaglutide untuk manajemen berat badan pada pasien dewasa obesitas. Proyek ini mencakup total 4 uji coba fase IIIa, dan sekitar 4.500 orang dewasa yang kelebihan berat badan atau obesitas telah terdaftar, dan semua uji coba telah berhasil.

Berdasarkan data proyek klinis STEP, Novo Nordisk mengajukan Aplikasi Obat Baru (NDA) untuk injeksi subkutan semaglutide 2,4 mg ke FDA AS pada Desember 2020. Obat tersebut disuntikkan secara subkutan seminggu sekali untuk manajemen berat badan jangka panjang. Perlu disebutkan bahwa Novo Nordisk juga mengirimkan Kupon Ulasan Prioritas (PRV) untuk mempercepat tinjauan NDA, yang dapat mempersingkat siklus tinjauan NDA dari standar 10 bulan menjadi 6 bulan.

Indikasi penerapan sediaan injeksi subkutan semaglutide 2.4mg adalah: sebagai alat bantu diet rendah kalori dan latihan penguatan, digunakan untuk pengobatan obesitas (BMI≥30kg / m2) atau kelebihan berat badan (BMI≥27kg / m2) disertai dengan setidaknya satu berat badan Pasien dewasa dengan penyakit penyerta terkait.

LANGKAH 4 (penghentian obat) adalah percobaan penarikan obat selama 68 minggu, acak, tersamar ganda, multi-pusat, terkontrol plasebo. Sebanyak 902 pasien obesitas atau kelebihan berat badan dengan komorbiditas terdaftar dan dibandingkan semaglutide dengan plasebo. Khasiat dan keamanan untuk manajemen berat badan yang berkelanjutan. Uji coba tersebut mencakup periode berjalan selama 20 minggu dan periode pemeliharaan selama 48 minggu. Dalam periode awal 20 minggu, setelah menerima peningkatan dosis semaglutide, 803 pasien mencapai dosis target 2,4 mg, dan berat badan rata-rata mereka menurun dari 107,2 kg menjadi 96,1 kg. Setelah itu, pasien tersebut memasuki masa pemeliharaan dan dibagi secara acak menjadi 2 kelompok. Satu kelompok menerima SC semaglutide 2,4 mg sekali seminggu, dan kelompok lainnya menerima plasebo SC sekali seminggu selama 48 minggu. Selama proses studi, kedua kelompok perlakuan mengikuti diet rendah kalori dan meningkatkan aktivitas fisik.

Uji coba tersebut menggunakan dua metode statistik: (1) Evaluasi berdasarkan strategi pengobatan (metode statistik primer), yang tidak mempertimbangkan kepatuhan pengobatan atau efek terapeutik obat penurun berat badan lainnya; (2) Evaluasi berdasarkan produk uji coba (metode statistik sekunder)), yaitu, semua pasien mematuhi studi pengobatan obat dan belum memulai efek terapeutik dari obat penurun berat badan lainnya.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa uji coba LANGKAH 4 mencapai dua titik akhir utama, dengan perbedaan data yang signifikan secara statistik, menunjukkan bahwa pasien yang terus menerima pengobatan SC semaglutide 2,4 mg mengalami penurunan berat badan yang signifikan lebih lanjut, sementara pasien yang beralih ke plasebo pulih secara signifikan.

——Metode statistik utama menunjukkan bahwa di antara semua pasien acak, mereka yang terus menerima SC semaglutide 2.4mg selama 48 minggu memiliki berat rata-rata 7,9 % dari garis dasar pada saat pengacakan (bobot di akhir periode awal); saat menerima plasebo pasien, rata-rata berat badan meningkat 6,9 % dari baseline di pengacakan. Perbedaan perlakuan antara kedua kelompok signifikan secara statistik. Pasien yang menerima semaglutide SC sekali seminggu selama 68 minggu pengobatan terus menerus (periode awal 20 minggu + periode pemeliharaan 48 minggu) mengalami penurunan berat badan rata-rata 17,4 %.

——Metode statistik sekunder menunjukkan bahwa di antara pasien yang berniat untuk merawat, pasien yang terus menerima SC semaglutide 2,4 mg selama 48 minggu memiliki berat rata-rata 8,8% dari baseline pada saat pengacakan (berat di akhir periode awal); Untuk pasien plasebo, berat badan rata-rata meningkat 6,5% dari awal saat pengacakan. Perbedaan perlakuan antara kedua kelompok signifikan secara statistik. Pasien yang menerima semaglutide SC sekali seminggu selama 68 minggu mengalami penurunan berat badan rata-rata 18,2%.

Dalam percobaan ini, keamanan 2,4 mg semaglutide yang disuntikkan secara subkutan seminggu sekali konsisten dengan agonis reseptor GLP-1 yang diamati sebelumnya, dan dapat ditoleransi dengan baik. Di antara pasien yang menerima semaglutide 2,4 mg, efek samping yang paling umum adalah kejadian gastrointestinal.