Ocaliva (OCA, Obeticholic Acid) Ditunda Untuk Ketiga Kalinya di Amerika Serikat, Dan Posisi Utama Intercept Tetap Tidak Berubah!

Intercept Pharma adalah perusahaan biofarmasi yang berfokus pada pengembangan dan komersialisasi terapi baru untuk pengobatan penyakit hati non-virus yang progresif. Baru-baru ini, perusahaan mengumumkan bahwa, berdasarkan diskusi awal pekan lalu, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) telah memberi tahu perusahaan bahwa pertemuan komite penasihatnya (AdCom), yang dijadwalkan untuk Juni 9, {{ 2}}, telah ditunda Isi pertemuan melibatkan obat perusahaan' obat Ocaliva (asam obeticholic, OCA, asam obeticholic) untuk pengobatan steatohepatitis non-alkohol (NASH) yang disebabkan oleh fibrosis hati aplikasi obat baru (NDA). Setelah berita dirilis, harga saham Intercept' anjlok 15%.

Penundaan itu karena kebutuhan FDA untuk meninjau data tambahan, yang rencananya akan diserahkan perusahaan minggu ini. FDA telah mengindikasikan bahwa mereka akan menetapkan tanggal AdCom baru dalam waktu dekat. Intercept sekarang mengantisipasi bahwa tinjauan FDA terhadap NDA akan melebihi tanggal tindakan target Juni 26, 2020 dalam kutipan GG; Undang-Undang Biaya Pengguna Obat Resep (PDUFA)" ;.

Pada akhir November 2019, FDA menerima Ocaliva' s NDA dan memberikan ulasan prioritas. Aplikasi NDA mempercepat persetujuan Ocaliva untuk pengobatan fibrosis yang disebabkan oleh steatohepatitis non-alkohol (NASH). Pada saat itu, FDA telah menetapkan tanggal target PDUFA Maret 26, 2020.

Perlu disebutkan bahwa keterlambatan ini bukan pertama kali ditunda. Bahkan, itu telah ditunda 2 kali sebelumnya. Pertama kali pada pertengahan Desember 2019. Intercept mengumumkan bahwa FDA telah memberi tahu perusahaan bahwa mereka telah menunda waktu tentatif dari pertemuan AdCom hingga April 22, 2020, dan tanggal target PDUFA akan diperpanjang. Yang kedua adalah pada akhir Maret 2020, Intercept sekali lagi mengumumkan bahwa FDA menunda pertemuan AdCom hingga Juni 9 karena epidemi koronavirus pneumonia (COVID-19) yang baru. Penundaan terbaru ini juga merupakan penundaan ketiga.

Dalam 2 tahun terakhir, banyak lawan di bidang NASH telah mengalami kemunduran, termasuk Gilead Sciences, sehingga posisi terdepan Intercept tidak berubah. Penundaan terbaru tidak akan membiarkan pesaing lain menang.

Di Amerika Serikat, NASH diharapkan menjadi penyebab utama transplantasi hati segera setelah 2020. Jika disetujui, Ocaliva akan menjadi metode pertama yang dapat digunakan untuk mengobati pasien dengan fibrosis hati yang disebabkan oleh NASH. Perlu disebutkan secara khusus bahwa dalam hal NASH, OCA adalah satu-satunya obat penelitian yang diberikan kualifikasi obat terobosan (BTD) oleh FDA. Ini juga merupakan obat penelitian pertama di dunia yang masuk dan menjadi yang pertama yang berhasil menyelesaikan uji klinis fase III. .

Pada bulan Desember 2019, hasil positif dari analisis jangka menengah studi REGENERATE Fase III mengevaluasi Ocaliva (asam obeticholic, OCA) dalam pengobatan fibrosis yang disebabkan oleh steatohepatitis non-alkoholik (NASH) diterbitkan dalam The Lancet (The Lancet). Ini juga merupakan publikasi peer-review pertama yang mengevaluasi hasil positif dari studi klinis utama dari obat yang diteliti untuk NASH.

Penelitian ini dilakukan pada pasien dengan fibrosis hati tahap 2 atau 3 karena NASH dan mengevaluasi kemanjuran dan keamanan dua dosis OCA (10 mg dan 25 mg sekali setiap hari) relatif terhadap plasebo.

Dalam analisis efikasi primer, pada analisis jangka menengah 18 bulan yang telah direncanakan sebelumnya, dibandingkan dengan plasebo, titik akhir harian dosis 25 mg 0CA mencapai peningkatan fibrosis (≥ 1 tahap) dan NASH tidak memperburuk titik akhir primer (p=0. 0002). Selain itu, dibandingkan dengan kelompok plasebo, proporsi yang lebih tinggi dari pasien dalam kelompok pengobatan OCA dosis 25 mg mencapai titik akhir utama penghapusan NASH dan tidak ada memburuknya fibrosis hati.

Zobair M. Younossi, profesor dan kepala departemen medis dari Innova Fairfax School of Medicine, ketua komite pengarah REGENERATE, dan penulis pertama artikel itu, mengatakan:" Studi positif fase III pertama di bidang NASH mewakili bidang hepatologi ini. Daerah aliran sungai yang nyata. Efek anti-fibrosis diamati setelah 18 bulan pengobatan OCA dalam studi REGENERATE sangat bermakna karena fibrosis adalah prediktor histologis yang paling penting dari gagal hati dan kematian pada pasien NASH."

Ocaliva adalah agonis reseptor X farnesoid (FXR). FXR adalah reseptor nuklir yang diekspresikan di hati dan usus kecil. Ini adalah pengatur utama asam empedu, peradangan, fibrosis, dan jalur metabolisme. Di Amerika Serikat, Ocaliva disetujui untuk didaftar pada bulan Mei 2016 untuk pengobatan kolangitis bilier primer (PBC). Saat ini, Ocaliva sedang dikembangkan untuk pengobatan banyak penyakit hati kronis lainnya, termasuk NASH, primary sclerosing cholangitis, dan atresia bilier.

Steatohepatitis non-alkoholik (NASH) adalah penyakit hati progresif parah yang disebabkan oleh akumulasi berlebihan lemak hati yang menyebabkan peradangan kronis, yang mengarah ke fibrosis progresif (jaringan parut), yang dapat menyebabkan sirosis, gagal hati, kanker hati, dan kematian. Fibrosis lanjut dikaitkan dengan peningkatan morbiditas dan mortalitas terkait hati yang signifikan pada pasien NASH.

Menurut" Nature" majalah, NASH telah menjadi penyebab paling umum kedua transplantasi hati setelah hepatitis C kronis di Amerika Serikat, dan diharapkan menjadi penyebab utama di 2020. Saat ini, pasar NASH telah mencapai US $ 40 miliar. Namun, terlepas dari kebutuhan medis yang mendesak, sejauh ini belum ada obat yang disetujui untuk mengobati NASH.