Pfizer's 2 JAK Inhibitors (abrocitinib, Tofacitinib) Review Ditunda di Amerika!

Pfizer baru-baru ini mengumumkan bahwa Administrasi Makanan dan Obat-obatan AS (FDA) telah memberi tahu perusahaan bahwa mereka tidak akan memperlakukan generasi baru inhibitor JAK1 oral.abrocitinib(100mg, 200mg) pada tanggal target Undang-Undang Biaya Pengguna Obat Resep (PDUFA) Aplikasi obat baru (NDA) untuk orang dewasa dan remaja (≥12 tahun) dengan dermatitis atopik sedang hingga berat (AD), inhibitor JAK oral Xeljanz / Xeljanz XR (tofacitinibUntuk pengobatan tulang belakang ankylosing aktif dewasa Supplemental New Drug Application (sNDA) dari Yan (AS) membuat keputusan review.

FDA menyebutkan bahwa badan tersebut sedang meninjau studi pasca-pemasaran Pfizer ORAL Surveillance, yang mengevaluasi keamanan inhibitor Jtofacitinib oral (tofacitinib) dan TNF dalam pengobatan rheumatoid arthritis sedang hingga berat (RA) pada jenis kelamin pasien dewasa. Tinjauan hasil penelitian adalah faktor dalam keterlambatan tinjauan obat. Menurut pemberitahuan pada 7 April 2021, FDA sebelumnya telah memperpanjang target PDUFA hingga awal kuartal ketiga 2021.

Dr Michael Corbo, Chief Development Officer peradangan dan imunologi, Pfizer Global Product Development, mengatakan: "Kami masih memiliki keyakinan dalam profil manfaat-risiko abroctinib dan Xeljanz. Kedua obat telah terbukti dalam uji klinis yang kuat. Banyak pasien dengan dermatitis atopik sedang hingga berat atau spondylitis ankylosing aktif memiliki pilihan pengobatan yang terbatas. "Kami menantikan berita dari FDA karena kami bekerja keras untuk membawa opsi pengobatan potensial yang penting ini kepada pasien yang sesuai."

Perlu disebutkan bahwa selain dua inhibitor JAK yang disebutkan di atas oleh Pfizer, FDA juga baru-baru ini mengambil inhibitor JAK1 oral AbbVie, Rinvoq (upadacitinib) untuk pengobatan sNDA pada pasien dewasa AD sedang hingga berat, dan inhibitor JAK1 oral Eli Lilly Olumiant (nama dagang Cina: Ai Leming, nama umum: baricitinib, baritinib) sNDA untuk pengobatan pasien dewasa AD sedang hingga berat telah mengeluarkan pemberitahuan penundaan.

Semua penundaan ini terkait dengan tinjauan keamanan inhibitor JAK yang sedang berlangsung oleh FDA. Inhibitor JAK adalah metode pengobatan yang menjanjikan yang dapat digunakan untuk mengobati berbagai penyakit autoimun, tetapi obat-obatan tersebut telah dipertanyakan karena masalah keamanan.

Pada bulan Januari tahun ini, Pfizer mengumumkan hasil endpoint co-primary awal dari studi keselamatan pasca-pemasaran ORAL Surveillance (A3921133, NCT02092467). Data menunjukkan bahwa penelitian ini tidak memenuhi kriteria non-inferioritas yang telah ditentukan sebelumnya: Xeljanz kurang aman daripada inhibitor TNF dalam hal kejadian kardiovaskular utama yang merugikan (MACE) dan keganasan (tidak termasuk kanker kulit non-melanoma [NMSC]).

Tidak seperti yang laintofacitinibStudi, studi ORAL Surveillance secara khusus menilai risiko kejadian kardiovaskular dan tumor ganas. Oleh karena itu, subjek diharuskan berusia 50 tahun atau lebih dan memiliki setidaknya satu sistem kardiovaskular tambahan pada saat skrining. Faktor risiko (misalnya, merokok saat ini, tekanan darah tinggi, kadar kolesterol tinggi, diabetes, riwayat serangan jantung, riwayat keluarga penyakit jantung koroner, penyakit rheumatoid arthritis ekstra-artikular). Selain itu, semua mata pelajaran juga diminta untuk menerima respons yang tidak memadai terhadap perawatan methotrexate latar belakang agar memenuhi syarat untuk penelitian ini. Saat ini, Pfizer terus bekerja dengan FDA AS dan badan pengatur lainnya untuk meninjau semua hasil dan analisis.

abrocitinibAdalah molekul kecil oral yang dapat secara selektif menghambat Janus kinase 1 (JAK1). Penghambatan JAK1 diyakini mengatur berbagai sitokin yang terlibat dalam proses patofisiologis dermatitis atopik (AD), termasuk interleukin (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 dan produksi limfosit stromal thymic Vegetarian (TSLP). Di Amerika Serikat, FDA memberikan penunjukan terapi terobosan abrocitinib (BTD) untuk pengobatan dermatitis atopik sedang hingga berat (AD) pada Februari 2018.

Aplikasi dariabrocitinibuntuk pengobatan AD sedang hingga berat didasarkan pada data dari proyek pengembangan klinis global Fase 3 JADE yang kuat. Dalam proyek ini, dibandingkan dengan plasebo, abrocitinib menunjukkan keunggulan statistik dalam pengangkatan lesi kulit, rentang penyakit dan tingkat keparahan, dan gejala pruritus juga meningkat dengan cepat (sedini minggu kedua). Abrocitinib juga menunjukkan keamanan yang konsisten dalam uji coba dan umumnya ditoleransi dengan baik.

Bahan farmasi aktif dari Xeljanz / Xeljanz adalahtofacitinib, yang merupakan inhibitor JAK oral yang secara selektif dapat menghambat JAK kinase dan memblokir jalur JAK / STAT, yang merupakan sinyal yang dirangsang oleh jalur transduksi sitokin terlibat dalam banyak proses biologis penting seperti proliferasi sel, diferensiasi, apoptosis dan regulasi kekebalan tubuh.

Xeljanz disetujui di Amerika Serikat pada tahun 2012 dan merupakan inhibitor JAK pertama di pasar. Obat ini diminum secara oral dua kali sehari. Saat ini, Xeljanz telah disetujui di Amerika Serikat untuk 4 indikasi: (1) pengobatan pasien dewasa rheumatoid arthritis (RA) sedang hingga sangat aktif; (2) pengobatan arthritis psoriatik aktif (PsA) Pasien dewasa; (3) Pengobatan pasien dewasa dengan kolitis ulserativa sedang hingga berat (UC); (4) Pengobatan anak-anak dan remaja dengan juvenile idiopathic arthritis (pcJIA) ≥2 tahun dengan penyakit polyarticular aktif saja.

Sejak 2012, Xeljanz telah melakukan penelitian di lebih dari 50 uji klinis di seluruh dunia, termasuk lebih dari 20 uji coba untuk pasien RA, dan lebih dari 300.000 pasien dewasa di seluruh dunia (kebanyakan dari mereka adalah pasien RA) Resep dikeluarkan.