CD79b Roche Ditargetkan Obat Polivy +bendamustine/ritova Dalam Pengobatan DLBCL: Tingkat Remisi Lengkap 42,5% Dalam 4 Tahun

Roche baru-baru ini mengumumkan data jangka panjang dari studi fase kunci Ib/II GO29365 pada Pertemuan Tahunan ke-62 American Society of Hematology (ASH), termasuk data dari kelompok diperpanjang satu lengan dari 106 pasien tambahan. Hasil penelitian menunjukkan bahwa: pada pasien dengan limfoma sel B besar (DLBCL) kambuh atau refroktori (R/R) difus besar yang tidak cocok untuk transplantasi sel induk, CD79b menargetkan obat konjugasi antibodi (ADC) Polivy (polatuzumab vedotin) dikombinasikan dengan Benda Mustine dan MabThera /Rituxan (rituximab) (selanjutnya disebut sebagai: BR) telah menunjukkan manfaat terapeutik.

Polivy adalah obat anti-konjugasi antibodi pertama (ADC) yang menargetkan CD79b. Menurut hasil awal studi GO29365, obat ini disetujui oleh FDA AS pada Juni 2019, dikombinasikan dengan bendamustine dan rituximab (selanjutnya disebut sebagai terapi BR) untuk mengobati R yang sebelumnya telah menerima setidaknya 2 terapi / pasien R DLBCL; Di Uni Eropa, obat ini menerima persetujuan bersyarat pada Januari 2020, dikombinasikan dengan terapi BR untuk mengobati pasien R/ R DLBCL yang tidak cocok untuk transplantasi sel induk hematopoietik. Di Amerika Serikat dan Uni Eropa, Polivy telah diberikan penunjukan obat yatim piatu untuk pengobatan DLBCL, dan telah diberikan terobosan penunjukan obat (BTD) dan penunjukan obat prioritas (PRIME) masing-masing.

Perlu disebutkan bahwa Polivy adalah kemoimmunotherapy pertama yang disetujui untuk pengobatan R / R DLBCL. Dibandingkan dengan pengobatan yang umum digunakan (BR), obat yang dikombinasikan dengan BR dapat secara signifikan meningkatkan hasil klinis pasien. DLBCL adalah kanker darah yang agresif, dan biasanya setiap kali kambuh, kondisinya menjadi lebih sulit untuk diobati. Sekitar 40% pasien DLBCL yang tidak diobati kambuh setelah perawatan standar, dan pilihan perawatan lanjutan terbatas. Polivy akan memberikan pilihan pengobatan penting untuk pasien tersebut.

Pada pertemuan tahunan ASH, data terbaru dari kelompok acak (n=80) menunjukkan bahwa dengan tindak lanjut yang lebih lama (48,9 bulan), tingkat respons lengkap (CR) pasien yang menyelesaikan perawatan Polivy+BR adalah 42,5% (n= 17/40), sedangkan CR pada pasien yang dirawat BR adalah 17,5% (n=7/40). Data menunjukkan bahwa rejimen Polivy +BR dapat memberikan bantuan yang tahan lama. Tidak ada sinyal keselamatan baru atau tertunda yang dilaporkan. Data terbaru dari kohort yang diperpanjang menunjukkan bahwa CR pasien yang dirawat dengan rejimen Polivy+BR adalah 38,7% (n=41/106). Data-data ini lebih lanjut mendukung bahwa terapi kombinasi berbasis Polivy dapat membawa manfaat klinis bagi pasien dengan penyakit agresif ini.

Data tambahan dari kelompok acak juga menunjukkan bahwa manfaat kelangsungan hidup rejimen Polivy + BR dilanjutkan dengan perpanjangan waktu tindak lanjut. Setelah tindak lanjut dari 48,9 bulan, seperti yang dinilai oleh komite tinjauan independen, kelangsungan hidup bebas perkembangan median (PFS) dari kelompok Polivy + BR adalah 9,2 bulan, sementara median PFS dari kelompok BR adalah 3,7 bulan. Median overall survival (OS) dari kelompok Polivy+BR dipertahankan pada 12,4 bulan, sedangkan kelompok BR 4,7 bulan.

Data baru dari kohort yang diperluas (termasuk 37 pasien DLBCL lini kedua) konsisten dengan hasil studi GO29365 yang dilaporkan sebelumnya dan menunjukkan bahwa rejimen Polivy + BR efektif dalam berbagai pasien. Pada pasien yang dirawat dengan Polivy+BR, median PFS adalah 6,6 bulan dan OS median adalah 12,5 bulan. Analisis subkelompok dari kelompok ini juga menunjukkan bahwa Polivy + BR efektif dalam kelompok pasien yang berbeda, termasuk pasien berisiko tinggi, terlepas dari rute perawatan sebelumnya: pada pasien reffractory primer (n = 55), Polivy + BR OS median kelompok adalah 7,6 bulan, dan OS median pasien refractory non-primer (n = 97) adalah 32 bulan.

DLBCL adalah subtipe histologis dari limfoma non-Hodgkin (NHL) dan diklasifikasikan sebagai penyakit agresif. DLBCL adalah NHL yang paling umum, menyumbang 30-40% dari NHL. DLBCL sering terjadi pada orang paruh baya dan lanjut usia, terutama pada orang yang berusia di atas 60 tahun. Menurut laporan, usia rata-rata pada diagnosis penyakit adalah 64 tahun. Rituximab dikombinasikan dengan kemoterapi adalah pengobatan lini pertama standar DLBCL; Namun, sekitar 40% pasien kambuh karena respon pengobatan yang tidak memadai. Meskipun transplantasi sel induk autologous (ASCT) direkomendasikan untuk pasien dengan DLBCL kambuh atau refrektor, karena kegagalan kemoterapi penyelamatan sebelum ASCT, sekitar setengah dari pasien tidak dapat menjalani ASCT. Selain itu, karena usia atau komplikasi, saat ini tidak ada rencana perawatan standar untuk pasien yang tidak memenuhi syarat untuk ASCT. Oleh karena itu, untuk DLBCL kambuh atau refektori, pilihan perawatan baru yang lebih efektif untuk gigitan sangat mendesak.

Polivy dikembangkan oleh Roche Genentech menggunakan teknologi ADC Seattle Genetics. Ini adalah ADC kelas satu yang secara khusus menargetkan CD79b. Ini terdiri dari antibodi anti-CD79b yang dimandapkan dan agen anti-mitotik MMAE ( Monomethylastatin E) dikonjugasikan dan saat ini sedang dikembangkan untuk pengobatan beberapa jenis limfoma non-Hodgkin (NHL). CD79b sangat khusus diekspresikan di sebagian besar jenis sel B NHL, menjadikannya target yang menjanjikan untuk pengembangan terapi baru. Vedotin Polatuzumab menargetkan CD79b dan menghancurkan sel-sel B ini, meminimalkan dampak pada sel normal sambil memaksimalkan penghancuran sel kanker.

Selain penyakit R/R, Polivy juga sedang melakukan penelitian di DLBCL lini pertama, dan data dari uji coba Fase 3 POLARIX diperkirakan akan tersedia pada tahun 2021. Studi lain yang sedang berlangsung termasuk kombinasi Polivy dengan Gazyva / Gazyvaro (obinutuzumab), Venclexta / Venclyxto (venetoclax), dan CD20xCD3 antibodi bispesifik mosunetuzumab dan glofitamab, untuk menentukan potensi Polivy untuk memberikan manfaat klinis di daerah di mana kebutuhan medis tidak terpenuhi.