Roche ' s Tecentriq tiga-obat rejimen Apakah disetujui oleh FDA AS untuk mengobati BRAF V600-pasien positif!

Roche baru-baru ini mengumumkan bahwa Amerika Serikat administrasi makanan dan obat (FDA) telah menyetujui anti-PD-L1 terapi Tecentriq (atezolizumab) dalam kombinasi dengan obat antikanker bertarget Cotellic (cobimetinib) dan Zelboraf (vemurafenib) untuk pengobatan BRAF V600 mutasi positif pasien dengan melanoma maju. Keselamatan kombinasi obat Tecentriq konsisten dengan keselamatan yang dikenal dari setiap obat.

Aplikasi untuk rejimen kombinasi Tecentriq disetujui melalui proses peninjauan prioritas dan program percontohan FDA Orbis. Proyek Oribis adalah inisiatif yang diluncurkan oleh FDA Oncology Center of Excellence pada bulan September 2019. Ini menyediakan kerangka kerja kolaboratif untuk penyerahan bersama dan meninjau obat Onkologi untuk FDA dan lembaga regulator internasional.

Levi Garraway, MD, Roche Chief Medical Officer dan kepala pengembangan produk global, mengatakan: "ketika menerima kanker imunoterapi dikombinasikan dengan terapi bertarget, pasien dengan melanoma maju yang positif untuk BRAF V600 mutasi dapat bertahan hidup selama 15 bulan tanpa semakin buruk. Atas. Hari ini persetujuan FDA's dari kombinasi Tecentriq ini adalah kemajuan besar bagi banyak pasien dengan melanoma maju. "

Persetujuan ini didasarkan pada hasil studi IMspire150 tahap III. Ini adalah Double-buta, placebo-Controlled studi di BRAF V600 mutasi-pasien melanoma maju positif yang belum pernah menerima pengobatan (naif) untuk mengevaluasi efektivitas dan keamanan Tecentriq dikombinasikan dengan Cotellic dan Zelboraf.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa studi mencapai Endpoint utama: dibandingkan dengan plasebo + Cotellic + kelompok rejimen Zelboraf, kemajuan-Free Survival (PFS) dari kelompok rejimen Tecentriq + Cotellic + Zelboraf secara signifikan berkepanjangan (median PFS: 15,1 bulan vs 10,6 bulan) risiko perkembangan penyakit atau kematian secara signifikan dikurangi dengan 22% (HR = 0,78, 95% CI: 0,63-0,97; p = 0.025).

Dalam studi ini, keselamatan diamati kombinasi konsisten dengan keselamatan yang dikenal dari setiap obat. Pada pasien yang dirawat dengan rejimen Tecentriq + Cotellic + Zelboraf, reaksi merugikan yang paling umum (insiden ≥ 20%) adalah ruam kulit (75%), nyeri muskuloskeletal (62%), kelelahan (51%), toksisitas hati (50%) .%), demam (49%), mual (30%), gatal (26%), edema (26%), stomatitis (23%), hipotiroidisme (22%) dan fotosensitifitas (21%).

Tecentriq adalah imunoterapi tumor anti-PD-L1. Bahan aktif farmasi adalah atezolizumab, yang merupakan antibodi monoklonal menargetkan PD-L1 protein, yang dirancang untuk mengikat PD-L1 pada permukaan sel tumor dan tumor infiltrasi sel kekebalan tubuh, menghalangi pengikatan ke PD-1 dan B 7.1 reseptor. Dengan menghambat PD-L1, Tecentriq dapat mengaktifkan T sel.

Cotellic adalah molekul kecil oral MEK1/2 inhibitor, ditemukan oleh Exelixis dan bersama-sama dikembangkan oleh Roche dan Exelixis. Zelboraf adalah inhibitor BRAF ampuh yang dapat menghambat beberapa jenis mutasi BRAF tertentu. Ini adalah obat pertama yang disetujui dalam kategori ini. Menurut lisensi 2006 dan perjanjian kerjasama antara Roche dan Daiichi SANKYO dari Plexxikon bersama pembangunan.

Mek dan braf adalah kunci siklin protein dalam mapk signaling Pathway (ras-RAF-Mek-ERK). Penelitian telah menunjukkan bahwa jalur ini mengatur berbagai aktivitas sel kunci termasuk proliferasi sel, diferensiasi, kelangsungan hidup, dan angiogenesis. Pada banyak kanker, seperti melanoma, kanker kolorektal, dan kanker tiroid, protein pada jalur pensinyalan ini telah dikonfirmasi tidak diaktifkan secara normal.

Saat ini, terapi kombinasi Cotellic + Zelboraf telah disetujui di banyak negara di seluruh dunia untuk pengobatan pasien melanoma yang tumor telah menyebar ke bagian tubuh lain atau tidak dapat pembedahan dihapus, dan yang membawa BRAF V600 mutasi.

Roche telah mengembangkan rencana pengembangan percobaan klinis yang ekstensif untuk Tecentriq dan saat ini sedang melakukan sejumlah studi, termasuk studi tahap III kanker paru, kanker urogenital, kanker kulit, kanker payudara, kanker gastrointestinal, kanker Ginekologi, dan kanker kepala dan leher. Studi ini mengevaluasi Tecentriq sebagai monoterapi dan dalam kombinasi dengan obat lain.