ADC bersama-sama dikembangkan oleh AstraZeneca dan Daiichi SANKYO memperoleh data positif

Pada 26 Maret, obat anti-Body Coupling (ADC) Enhertu (Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki, DS-8201) bersama-sama dikembangkan oleh Daiichi SANKYO dan AstraZeneca, menargetkan HER2, berada di fase 1 uji klinis pasien dengan sebelumnya diobati HER2 kanker, 55,6% dari pasien dengan non-sel kecil kanker paru (NSCLC) memiliki tumor mereka berkurang. Selain itu, Jepang Departemen Kesehatan, tenaga kerja dan kesejahteraan (MHLW) mengumumkan pada tanggal 26 yang disetujui Enhertu untuk pengobatan pasien dengan unresectable HER2-positif atau metastasis kanker payudara.

HER2 merupakan protein yang termasuk dalam keluarga reseptor faktor pertumbuhan Epidermal manusia, yang berlebihan dalam berbagai jenis kanker, termasuk kanker payudara, kanker ovarium, kanker lambung dan kanker paru. HER2 menengahi pertumbuhan sel, diferensiasi dan kelangsungan hidup, dan dapat mempromosikan penyebaran agresif sel kanker. Dibandingkan dengan kanker HER2-negatif, tumor HER2-positif lebih agresif dan berhubungan dengan waktu kelangsungan hidup yang lebih rendah, tingkat kelangsungan hidup lebih miskin secara keseluruhan, risiko terulangnya lebih tinggi, dan penyakit sistem saraf pusat.

Enhertu menggunakan teknologi ADC yang unik dari Daiichi SANKYO untuk menghubungkan HER2 antibodi pada manusia dengan efek topoisomerase 1 inhibitor melalui linker tetrapeptide, menargetkan sel kanker dan memberikan obat-obatan ke sel internal. Dibandingkan dengan kemoterapi biasa, obat baru ini dapat mengurangi efek samping dari obat kemoterapi. Saat ini mempelajari berbagai kanker yang digunakan untuk mengobati ekspresi HER2, termasuk kanker payudara, kanker lambung, NSCLC, kanker kolorektal (CRC), dan pasien dengan ekspresi HER2 rendah. Tahun lalu, Enhertu disetujui oleh FDA AS untuk mengobati HER2-positif, lokal pasien kanker payudara maju atau metastasis yang sebelumnya telah menerima terapi bertarget HER2 seperti trastuzumab dan pertuzumab.

Total 60 pasien kanker yang diobati dengan berlebih HER2 atau mutasi berpartisipasi dalam studi klinis fase 1 ini, termasuk 18 pasien dengan NSCLC, 20 pasien dengan CRC, dan beberapa pasien lain dengan jenis tumor yang berbeda. Data dari persidangan menunjukkan bahwa pengobatan Enhertu mengurangi tumor di 28,3% pasien dan membawa perkembangan median pasien-kelangsungan hidup bebas (PFS) untuk 7,2 bulan. Di antara mereka, pasien NSCLC memiliki tingkat respons tujuan tertinggi, yang 55,6% pasien memiliki penyusutan tumor, dan waktu respons median mencapai 10,7 bulan. Khasiat lebih jelas dalam NSCLC pasien dengan HER2 mutasi, dan pengobatan Enhertu lega 72,7% pasien dalam kelompok ini. Median PFS semua pasien NSCLC mencapai 11,3 bulan.

Selain itu, studi lain yang diterbitkan dalam Cancer Discovery menemukan bahwa pengobatan Enhertu mencapai pengampunan parsial pada pasien NSCLC yang penyakit masih berlanjut setelah ADC (Kadcyla) pengobatan lain, mengurangi tumor pasien sebesar 70%.

"Kami sangat puas dengan hasil studi awal ini," kata Bob Li, MD, seorang ahli onkologi di Memorial Sloan Kettering Cancer Center: "Enhertu menunjukkan perubahan dalam HER2 berlebihan atau HER2 mutasi awal harapan untuk pengobatan standar untuk pasien kanker, kami berharap untuk terus memajukan penelitian ini penting dalam uji klinis masa depan."